Pioglitazona e inhibidor de la tirosina quinasa en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide crónica recidivante
19 de diciembre de 2018 actualizado por: William Blum, Emory University
Combinación de pioglitazona e inhibidor de tirosina quinasa (TKI) en leucemia mieloide crónica recidivante después de una primera suspensión de TKI
Este ensayo de fase II estudia qué tan bien funciona la terapia con clorhidrato de pioglitazona e inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide crónica (LMC) que ha regresado después de un período de mejoría (recaída) después de la interrupción del primer TKI.
TKI puede detener el crecimiento de células cancerosas al bloquear ciertas enzimas necesarias para el crecimiento celular.
Aunque las terapias con TKI son efectivas contra la CML, hay células cancerosas residuales llamadas células madre de leucemia que pueden esconderse de los TKI.
La pioglitazona es un fármaco aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos para tratar la diabetes y se ha demostrado en estudios de laboratorio que aumenta la muerte de las células madre de la leucemia mieloide crónica cuando se administra junto con la terapia con inhibidores de la tirosina quinasa.
Administrar pioglitazona con terapia TKI puede ser eficaz en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide crónica.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Evaluar la seguridad de la combinación de pioglitazona (PIO) y TKI en sujetos con leucemia mieloide crónica que experimentan una pérdida de la respuesta molecular mayor (MMR) luego de una primera suspensión de TKI.
II. Evaluar la supervivencia sin pérdida de MMR luego de una segunda interrupción de TKI en sujetos que logran o mantienen <respuesta molecular (MR)^4.5 con la combinación de PIO y TKI administrados durante al menos 6 meses.
DESCRIBIR:
Los pacientes reciben pioglitazona por vía oral (PO) una vez al día (QD) en los días 1-28. Los pacientes también comienzan o continúan la misma terapia con TKI en las dosis previas a la interrupción. Los cursos se repiten cada 28 días durante 6 meses en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada mes durante 3 meses, cada 3 meses durante 1 año y luego cada 6 meses durante 4 años.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
9
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University/Winship Cancer Institute
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
16 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO, NIÑO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Leucemia mieloide crónica (LMC) en cualquier fase
- Leucemia linfoblástica aguda cromosoma Filadelfia positivo
- Pérdida de la respuesta molecular principal (MMR) después de un primer ensayo de interrupción de TKI
- Bilirrubina sérica < 1,5 x límite superior de los valores normales
- Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) < 2,5 veces el límite superior de los valores normales
- Las mujeres en edad fértil deben aceptar abstenerse de la actividad sexual o usar una medida/régimen anticonceptivo médicamente aprobado durante y durante los 3 meses posteriores al período de tratamiento; las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina negativa en el momento de la inscripción; Los métodos aceptables de control de la natalidad incluyen anticonceptivos orales, dispositivos intrauterinos, anticonceptivos transdérmicos/implantados o inyectados y abstinencia.
- Los hombres deben aceptar abstenerse de actividad sexual o aceptar utilizar un método anticonceptivo aprobado médicamente durante y durante los 3 meses posteriores al período de tratamiento.
- Los pacientes que requieren medicamentos antidiabéticos para controlar la hiperglucemia son elegibles. Los ajustes de otros agentes antidiabéticos se realizarán con un estrecho control de la glucosa en sangre.
- Consentimiento informado
- Ser capaz y estar dispuesto a cumplir con las visitas y los procedimientos del estudio.
Criterio de exclusión:
- Pérdida conocida de la respuesta citogenética completa (CCyR) por hibridación in situ citogenética de la médula o con fluorescencia sanguínea (FISH) para la región del grupo de punto de ruptura (BCR)-v-abl Abelson homólogo del oncogén viral de la leucemia murina 1 (ABL1)
- Pérdida de la respuesta hematológica completa (CHR)
- Participación en otro ensayo clínico con cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción en el estudio
- Enfermedad crónica de injerto contra huésped que requiere inmunosupresión sistémica después de un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas
- Enfermedad cardiovascular: antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio en los 6 meses anteriores al ingreso al estudio, arritmia cardíaca sintomática que requiere tratamiento
- Antecedentes de cáncer de vejiga
- Hematuria macroscópica (visible)
- Antecedentes conocidos de osteoporosis.
- Antecedentes conocidos de edema macular
- Historia conocida de mutación del dominio ABL1 que predice resistencia al TKI descontinuado
- Trastorno médico o psiquiátrico significativo que podría interferir con el consentimiento, la participación en el estudio o el seguimiento
- Alergia conocida a la pioglitazona
- embarazada o amamantando
- Uso de tiazolidinediona (TZD) dentro de los 28 días anteriores a la inscripción
- Condición gastrointestinal significativa que podría afectar potencialmente la absorción o disposición del fármaco
- Edema periférico no controlado (2+ o más) de cualquier etiología
- Cáncer activo que requiere terapia en forma de quimioterapia o radiación
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Terapia con pioglitazona y TKI
Los pacientes reciben pioglitazona PO QD en los días 1-28.
Los pacientes también comienzan o continúan la misma terapia con inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) en las dosis previas a la interrupción.
Los cursos se repiten cada 28 días durante 6 meses en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
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Orden de compra dada
Otros nombres:
Dada la terapia con inhibidores de la tirosina quinasa
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de eventos adversos (EA), clasificados según los criterios de terminología común para eventos adversos Versión 4.03
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de finalizar el tratamiento
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Se describirá la incidencia de EA.
Un AA es cualquier evento médico adverso en un sujeto o sujeto de investigación clínica al que se le administró un producto farmacéutico que no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento.
Los EA se evaluarán a través de evaluaciones programadas y diarios informados por los sujetos.
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Hasta 30 días después de finalizar el tratamiento
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Proporción de sujetos que logran y mantienen la respuesta molecular principal (MMR) luego de una segunda interrupción de TKI usando la reacción en cadena de la polimerasa de transcripción inversa cuantitativa en sangre (qRT-PCR) para la región del grupo de puntos de ruptura-Abelson1 (BCR-ABL1)
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses
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Se describirá la proporción de sujetos que tienen reaparición de BCR-ABL1.
Se presentarán estadísticas descriptivas que resumirán los cambios en las pruebas de BCR-ABL1 a lo largo del tiempo.
Los análisis de subgrupos se realizarán según los posibles factores pronósticos iniciales.
Los subgrupos incluirán: edad, género, raza, diagnóstico subyacente y otros factores pronósticos relacionados con la enfermedad (estado de la enfermedad).
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Hasta 6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de sujetos que pierden MMR luego de la interrupción de pioglitazona y TKI usando qRT-PCR en sangre para BCR-ABL1
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Se describirá la proporción de sujetos que tienen reaparición de BCR-ABL1.
Se presentarán estadísticas descriptivas que resumirán los cambios en las pruebas de BCR-ABL1 a lo largo del tiempo.
La pérdida de MMR se define como un BCR-ABL1 > 0,1 % por qRT-PCR confirmado dentro de una semana y asociado con un aumento en el título en una prueba de confirmación obtenida 4 semanas después (definición de la Red Europea de Leucemia).
Los análisis de subgrupos se realizarán según los posibles factores pronósticos iniciales.
Los subgrupos incluirán: edad, género, raza, diagnóstico subyacente y otros factores pronósticos relacionados con la enfermedad (estado de la enfermedad).
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Hasta 3 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de mayo de 2016
Finalización primaria (Actual)
1 de julio de 2018
Finalización del estudio (Actual)
1 de julio de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
29 de marzo de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de marzo de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
6 de abril de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
9 de enero de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de diciembre de 2018
Última verificación
1 de diciembre de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IRB00086670
- NCI-2016-00248 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- Winship3121-15 (Otro identificador: Emory University/Winship Cancer Institute)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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INDECISO
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