Pioglitazon i inhibitor kinazy tyrozynowej w leczeniu pacjentów z nawrotową przewlekłą białaczką szpikową
19 grudnia 2018 zaktualizowane przez: William Blum, Emory University
Skojarzenie pioglitazonu i inhibitora kinazy tyrozynowej (TKI) w nawrocie przewlekłej białaczki szpikowej po pierwszym odstawieniu TKI
To badanie fazy II ma na celu sprawdzenie skuteczności terapii chlorowodorkiem pioglitazonu i inhibitorem kinazy tyrozynowej (TKI) w leczeniu pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową (CML), która powróciła po okresie poprawy (nawrót) po pierwszym odstawieniu TKI.
TKI może zatrzymać wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek.
Chociaż terapie TKI są skuteczne przeciwko CML, istnieją szczątkowe komórki nowotworowe zwane komórkami macierzystymi białaczki, które są w stanie ukryć się przed TKI.
Pioglitazon jest lekiem zatwierdzonym przez Agencję ds. Żywności i Leków do leczenia cukrzycy, aw badaniach laboratoryjnych wykazano, że zwiększa śmiertelność komórek macierzystych CML, gdy jest podawany razem z terapią TKI.
Podawanie pioglitazonu z terapią TKI może być skuteczne w leczeniu pacjentów z CML.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
CELE NAJWAŻNIEJSZE:
I. Ocena bezpieczeństwa połączenia pioglitazonu (PIO) i TKI u pacjentów z CML, u których wystąpiła utrata głównej odpowiedzi molekularnej (MMR) po pierwszym odstawieniu TKI.
II. Ocena przeżycia bez utraty MMR po drugim odstawieniu TKI u osób, które osiągnęły lub utrzymują < odpowiedź molekularna (MR)^4,5 po podaniu kombinacji PIO i TKI przez co najmniej 6 miesięcy.
ZARYS:
Pacjenci otrzymują pioglitazon doustnie (PO) raz dziennie (QD) w dniach 1-28. Pacjenci również rozpoczynają lub kontynuują tę samą terapię TKI w dawkach sprzed przerwania leczenia. Kursy powtarza się co 28 dni przez 6 miesięcy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani co miesiąc przez 3 miesiące, co 3 miesiące przez 1 rok, a następnie co 6 miesięcy przez 4 lata.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
9
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
- Emory University/Winship Cancer Institute
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
16 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI, DZIECKO)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Przewlekła białaczka szpikowa (CML) w dowolnej fazie
- Ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia
- Utrata głównej odpowiedzi molekularnej (MMR) po pierwszej próbie odstawienia TKI
- Stężenie bilirubiny w surowicy < 1,5 x górna granica normy
- Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) < 2,5 x górna granica normy
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od aktywności seksualnej lub stosowanie medycznie zatwierdzonego środka/schematu antykoncepcji w trakcie i przez 3 miesiące po okresie leczenia; kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu w momencie rekrutacji; dopuszczalne metody antykoncepcji obejmują doustne środki antykoncepcyjne, wkładki wewnątrzmaciczne, przezskórne/wszczepiane lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne oraz abstynencję
- Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od aktywności seksualnej lub zgodzić się na stosowanie medycznie zatwierdzonej metody antykoncepcji w trakcie i przez 3 miesiące po okresie leczenia
- Kwalifikują się pacjenci wymagający leków przeciwcukrzycowych w celu kontrolowania hiperglikemii. Dostosowanie innych leków przeciwcukrzycowych zostanie dokonane przy ścisłym monitorowaniu stężenia glukozy we krwi
- Świadoma zgoda
- Być w stanie i chcieć przestrzegać wizyt studyjnych i procedur
Kryteria wyłączenia:
- Znana utrata całkowitej odpowiedzi cytogenetycznej (CCyR) przez cytogenetyczną szpik kostny lub fluorescencyjną hybrydyzację in situ krwi (FISH) dla regionu klastra punktu przerwania (BCR) - v-abl Homolog 1 mysiej białaczki Abelsona wirusowego onkogenu (ABL1)
- Utrata całkowitej odpowiedzi hematologicznej (CHR)
- Udział w innym badaniu klinicznym z jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania
- Przewlekła choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi wymagająca ogólnoustrojowej immunosupresji po allogenicznym przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych
- Choroba sercowo-naczyniowa: zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy poprzedzających włączenie do badania, objawowe zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia
- Historia raka pęcherza
- Masywny (widoczny) krwiomocz
- Znana historia osteoporozy
- Znana historia obrzęku plamki żółtej
- Znana historia mutacji domeny ABL1, która przewiduje oporność na przerwane TKI
- Poważne zaburzenie medyczne lub psychiatryczne, które mogłoby zakłócić zgodę, udział w badaniu lub obserwację
- Znana alergia na pioglitazon
- Ciąża lub karmienie piersią
- Stosowanie tiazolidynodionu (TZD) w ciągu 28 dni przed włączeniem
- Poważny stan żołądkowo-jelitowy, który może potencjalnie zaburzać wchłanianie lub dystrybucję leku
- Niekontrolowany obrzęk obwodowy (2+ lub więcej) o dowolnej etiologii
- Aktywny nowotwór wymagający leczenia w postaci chemioterapii lub radioterapii
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Terapia pioglitazonem i TKI
Pacjenci otrzymują pioglitazon doustnie QD w dniach 1-28.
Pacjenci również rozpoczynają lub kontynuują leczenie tym samym inhibitorem kinazy tyrozynowej (TKI) w dawkach sprzed przerwania leczenia.
Kursy powtarza się co 28 dni przez 6 miesięcy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
|
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
Podana terapia TKI
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AE), oceniana zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dotyczącymi zdarzeń niepożądanych, wersja 4.03
Ramy czasowe: Do 30 dni po zakończeniu kuracji
|
Częstość występowania AE zostanie opisana.
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika lub uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt farmaceutyczny, które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem.
Zdarzenia niepożądane będą oceniane na podstawie zaplanowanych ocen i dzienników zgłaszanych przez pacjentów.
|
Do 30 dni po zakończeniu kuracji
|
|
Odsetek pacjentów, którzy uzyskali i utrzymali główną odpowiedź molekularną (MMR) po drugim przerwaniu leczenia TKI przy użyciu krwi Ilościowa reakcja łańcuchowa polimerazy z odwrotną transkrypcją (qRT-PCR) dla regionu klastra punktu przerwania Abelsona1 (BCR-ABL1)
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
|
Opisany zostanie odsetek osobników, u których wystąpiło ponowne pojawienie się BCR-ABL1.
Przedstawione zostaną statystyki opisowe, które podsumują zmiany w testowaniu BCR-ABL1 w czasie.
Analizy podgrup zostaną przeprowadzone na podstawie wyjściowych potencjalnych czynników prognostycznych.
Podgrupy będą obejmować: wiek, płeć, rasę, podstawową diagnozę i inne związane z chorobą czynniki prognostyczne (status choroby).
|
Do 6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek pacjentów, którzy utracili MMR po odstawieniu pioglitazonu i TKI przy użyciu qRT-PCR z krwi dla BCR-ABL1
Ramy czasowe: Do 3 lat
|
Opisany zostanie odsetek osobników, u których wystąpiło ponowne pojawienie się BCR-ABL1.
Przedstawione zostaną statystyki opisowe, które podsumują zmiany w testowaniu BCR-ABL1 w czasie.
Utratę MMR definiuje się jako BCR-ABL1 > 0,1% potwierdzoną metodą qRT-PCR w ciągu tygodnia i związaną ze wzrostem miana w teście potwierdzającym uzyskanym 4 tygodnie później (definicja European Leukemia Net).
Analizy podgrup zostaną przeprowadzone na podstawie wyjściowych potencjalnych czynników prognostycznych.
Podgrupy będą obejmować: wiek, płeć, rasę, podstawową diagnozę i inne związane z chorobą czynniki prognostyczne (status choroby).
|
Do 3 lat
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 maja 2016
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 lipca 2018
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 lipca 2018
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
29 marca 2016
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
31 marca 2016
Pierwszy wysłany (Oszacować)
6 kwietnia 2016
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
9 stycznia 2019
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
19 grudnia 2018
Ostatnia weryfikacja
1 grudnia 2018
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- IRB00086670
- NCI-2016-00248 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- Winship3121-15 (Inny identyfikator: Emory University/Winship Cancer Institute)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIEZDECYDOWANY
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .