Pioglitazon och tyrosinkinashämmare vid behandling av patienter med återfallande kronisk myeloisk leukemi
19 december 2018 uppdaterad av: William Blum, Emory University
Kombination av pioglitazon och tyrosinkinashämmare (TKI) vid återfallande kronisk myeloid leukemi efter ett första utsättande av TKI
Denna fas II-studie studerar hur väl behandling med pioglitazonhydroklorid och tyrosinkinashämmare (TKI) fungerar vid behandling av patienter med kronisk myeloid leukemi (KML) som har kommit tillbaka efter en period av förbättring (återfallande) efter ett första TKI-avbrott.
TKI kan stoppa tillväxten av cancerceller genom att blockera vissa enzymbehov för celltillväxt.
Även om TKI-terapier är effektiva mot KML, finns det kvarvarande cancerceller som kallas leukemi-stamceller som kan gömma sig från TKI.
Pioglitazon är ett läkemedel som godkänts av Food and Drug Administration för att behandla diabetes och har i laboratoriestudier visat sig öka CML-stamcellsdöd när det ges tillsammans med TKI-behandling.
Att ge pioglitazon med TKI-behandling kan vara effektivt vid behandling av patienter med KML.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
PRIMÄRA MÅL:
I. Att bedöma säkerheten för kombinationen av pioglitazon (PIO) och TKI hos KML-patienter som upplever en förlust av major molekylär respons (MMR) efter ett första TKI-avbrott.
II. Att bedöma överlevnad utan förlust av MMR efter ett andra TKI-avbrott hos försökspersoner som uppnår eller bibehåller < molekylärt svar (MR)^4,5 med kombinationen PIO och TKI administrerad i minst 6 månader.
SKISSERA:
Patienterna får pioglitazon oralt (PO) en gång dagligen (QD) dag 1-28. Patienterna påbörjar eller fortsätter också med samma TKI-behandling vid doserna före utsättningen. Kurser upprepas var 28:e dag i 6 månader i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp varje månad i 3 månader, var 3:e månad i 1 år och sedan var 6:e månad i 4 år.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
9
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
- Emory University/Winship Cancer Institute
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
16 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT, BARN)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kronisk myeloid leukemi (KML) i vilken fas som helst
- Philadelphia-kromosompositiv akut lymfatisk leukemi
- Förlust av major molecular response (MMR) efter en första TKI-avbrytande studie
- Serumbilirubin < 1,5 x övre gräns för normala värden
- Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxalättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) < 2,5 x övre gräns för normala värden
- Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att avstå från sexuell aktivitet eller att använda en medicinskt godkänd preventivmetod/kur under och i 3 månader efter behandlingsperioden; kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt uringraviditetstest vid tidpunkten för inskrivningen; acceptabla metoder för preventivmedel inkluderar orala preventivmedel, intrauterin enhet, transdermala/implanterade eller injicerade preventivmedel och abstinens
- Män måste gå med på att avstå från sexuell aktivitet eller gå med på att använda en medicinskt godkänd preventivmetod under och i 3 månader efter behandlingsperioden
- Patienter som behöver antidiabetiska läkemedel för att hantera hyperglykemi är berättigade. Justeringar av andra antidiabetiska medel kommer att göras med noggrann övervakning av blodsockret
- Informerat samtycke
- Kunna och vilja följa studiebesök och rutiner
Exklusions kriterier:
- Känd förlust av komplett cytogenetisk respons (CCyR) genom märgcytogenetisk eller blodfluorescens in situ-hybridisering (FISH) för brytpunktsklusterregion (BCR)- v-abl Abelson murin leukemi viral onkogen homolog 1 (ABL1)
- Förlust av fullständigt hematologiskt svar (CHR)
- Deltagande i en annan klinisk prövning med något undersökningsläkemedel inom 30 dagar före studieregistreringen
- Kronisk graft-versus-host-sjukdom som kräver systemisk immunsuppression post-allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
- Kardiovaskulär sjukdom: historia av kongestiv hjärtsvikt, hjärtinfarkt under de 6 månaderna före studiestart, symtomatisk hjärtarytmi som kräver behandling
- Historik av cancer i urinblåsan
- Grov (synlig) hematuri
- Känd historia av osteoporos
- Känd historia av makulaödem
- Känd historia av ABL1-domänmutation som förutsäger resistens mot den avbrutna TKI
- Betydande medicinsk eller psykiatrisk störning som skulle störa samtycke, studiedeltagande eller uppföljning
- Känd allergi mot pioglitazon
- Gravid eller ammar
- Användning av tiazolidindion (TZD) inom 28 dagar före inskrivning
- Betydande gastrointestinala tillstånd som potentiellt kan försämra absorptionen eller dispositionen av läkemedlet
- Okontrollerat perifert ödem (2+ eller fler) oavsett etiologi
- Aktiv cancer som kräver terapi i form av kemoterapi eller strålning
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Pioglitazon & TKI-terapi
Patienterna får pioglitazon PO QD dag 1-28.
Patienterna påbörjar eller fortsätter också samma behandling med tyrosinkinashämmare (TKI) vid doserna före utsättningen.
Kurser upprepas var 28:e dag i 6 månader i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
|
Givet PO
Andra namn:
Givet TKI-terapi
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av biverkningar (AE), graderad enligt vanliga terminologikriterier för biverkningar Version 4.03
Tidsram: Upp till 30 dagar efter avslutad behandling
|
AE-incidensen kommer att beskrivas.
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse i en patient eller klinisk undersökningssubjekt som administreras en farmaceutisk produkt som inte nödvändigtvis behöver ha ett orsakssamband med denna behandling.
AE kommer att bedömas genom schemalagda bedömningar och ämnesrapporterade dagböcker.
|
Upp till 30 dagar efter avslutad behandling
|
|
Andel försökspersoner som uppnår och upprätthåller större molekylär respons (MMR) efter ett andra avbrott av TKI med användning av blodkvantitativ omvänd transkriptionspolymeraskedjereaktion (qRT-PCR) för Breakpoint Cluster Region-Abelson1 (BCR-ABL1)
Tidsram: Upp till 6 månader
|
Andelen försökspersoner som har återuppstått av BCR-ABL1 kommer att beskrivas.
Beskrivande statistik som kommer att sammanfatta förändringarna i BCR-ABL1-testning över tid kommer att presenteras.
Subgruppsanalyser kommer att utföras av potentiella prognostiska baslinjefaktorer.
Undergrupper kommer att inkludera: ålder, kön, ras, underliggande diagnos och andra sjukdomsrelaterade prognostiska faktorer (sjukdomsstatus).
|
Upp till 6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel försökspersoner som förlorar MMR efter utsättning av pioglitazon och TKI som använder blod qRT-PCR för BCR-ABL1
Tidsram: Upp till 3 år
|
Andelen försökspersoner som har återuppstått av BCR-ABL1 kommer att beskrivas.
Beskrivande statistik som kommer att sammanfatta förändringarna i BCR-ABL1-testning över tid kommer att presenteras.
Förlust av MMR definieras som en BCR-ABL1 > 0,1 % av qRT-PCR bekräftad inom en vecka och associerad med en ökning av titern på ett bekräftande test erhållet 4 veckor senare (European Leukemia Net definition).
Subgruppsanalyser kommer att utföras av potentiella prognostiska baslinjefaktorer.
Undergrupper kommer att inkludera: ålder, kön, ras, underliggande diagnos och andra sjukdomsrelaterade prognostiska faktorer (sjukdomsstatus).
|
Upp till 3 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 maj 2016
Primärt slutförande (Faktisk)
1 juli 2018
Avslutad studie (Faktisk)
1 juli 2018
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
29 mars 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
31 mars 2016
Första postat (Uppskatta)
6 april 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
9 januari 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
19 december 2018
Senast verifierad
1 december 2018
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- IRB00086670
- NCI-2016-00248 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- Winship3121-15 (Annan identifierare: Emory University/Winship Cancer Institute)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
OBESLUTSAM
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .