Pioglitatsoni ja tyrosiinikinaasin estäjä hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut krooninen myelooinen leukemia
keskiviikko 19. joulukuuta 2018 päivittänyt: William Blum, Emory University
Pioglitatsonin ja tyrosiinikinaasi-inhibiittorin (TKI) yhdistelmä uusiutuneessa kroonisessa myelooisessa leukemiassa ensimmäisen TKI-hoidon lopettamisen jälkeen
Tämä vaiheen II tutkimus tutkii, kuinka hyvin pioglitatsonihydrokloridi- ja tyrosiinikinaasi-inhibiittorihoito (TKI) toimii hoidettaessa potilaita, joilla on krooninen myelooinen leukemia (CML), joka on palannut parannusjakson (relapsi) jälkeen ensimmäisen TKI-hoidon lopettamisen jälkeen.
TKI voi pysäyttää syöpäsolujen kasvun estämällä tiettyjä entsyymejä, jotka tarvitaan solujen kasvuun.
Vaikka TKI-hoidot ovat tehokkaita KML:ää vastaan, on olemassa jäljellä olevia syöpäsoluja, joita kutsutaan leukemian kantasoluiksi, jotka voivat piiloutua TKI:iltä.
Pioglitatsoni on Food and Drug Administrationin diabeteksen hoitoon hyväksymä lääke, ja sen on laboratoriotutkimuksissa osoitettu lisäävän KML-kantasolukuolemaa, kun sitä annetaan yhdessä TKI-hoidon kanssa.
Pioglitatsonin antaminen TKI-hoidon kanssa voi olla tehokasta KML-potilaiden hoidossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida pioglitatsonin (PIO) ja TKI:n yhdistelmän turvallisuutta KML-potilailla, jotka kokevat suuren molekyylivasteen (MMR) menetyksen ensimmäisen TKI-hoidon keskeyttämisen jälkeen.
II. Selviytymisen arvioimiseksi ilman MMR:n menetystä toisen TKI-hoidon keskeyttämisen jälkeen koehenkilöillä, jotka saavuttavat tai säilyttävät < molekyylivasteen (MR)^4,5, kun PIO:n ja TKI:n yhdistelmää annettiin vähintään 6 kuukauden ajan.
YHTEENVETO:
Potilaat saavat pioglitatsonia suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) päivinä 1-28. Potilaat myös aloittavat tai jatkavat samaa TKI-hoitoa ennen lopettamista olevilla annoksilla. Kurssit toistetaan 28 päivän välein 6 kuukauden ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan kuukausittain 3 kuukauden ajan, 3 kuukauden välein 1 vuoden ajan ja sen jälkeen 6 kuukauden välein 4 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
9
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Emory University/Winship Cancer Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
16 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT, LAPSI)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Krooninen myelooinen leukemia (CML) missä tahansa vaiheessa
- Philadelphia-kromosomipositiivinen akuutti lymfoblastinen leukemia
- Suuren molekyylivasteen (MMR) menetys ensimmäisen TKI-keskeytyskokeen jälkeen
- Seerumin bilirubiini < 1,5 x normaaliarvojen yläraja
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT])/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) < 2,5 x normaaliarvojen yläraja
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava pidättäytymään seksuaalisesta toiminnasta tai käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää/-ohjelmaa hoitojakson aikana ja 3 kuukauden ajan sen jälkeen; hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti ilmoittautumisen yhteydessä; hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat suun kautta otettava ehkäisy, kohdunsisäinen väline, transdermaaliset/implantoidut tai ruiskeiset ehkäisyvälineet ja raittius
- Miesten on suostuttava pidättymään seksuaalisesta toiminnasta tai suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja 3 kuukautta sen jälkeen
- Potilaat, jotka tarvitsevat diabeteslääkkeitä hyperglykemian hoitoon, ovat kelvollisia. Muiden diabeteslääkkeiden säätö tehdään seuraamalla tarkasti verensokeria
- Tietoinen suostumus
- Pystyy ja halua noudattaa opintovierailuja ja -menettelyjä
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu täydellisen sytogeneettisen vasteen (CCyR) menetys luuytimen sytogeneettisellä tai veren fluoresenssiin situ -hybridisaatiolla (FISH) katkaisupisteen klusterialueen (BCR) - v-abl Abelson hiiren leukemiaviruksen onkogeenihomologi 1 (ABL1) vuoksi
- Täydellisen hematologisen vasteen (CHR) menetys
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen millä tahansa tutkimuslääkkeellä 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista
- Krooninen siirre isäntä vastaan -sairaus, joka vaatii systeemistä immunosuppressiota allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen
- Sydän- ja verisuonisairaudet: sydämen vajaatoiminta historiassa, sydäninfarkti 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen osallistumista, oireinen sydämen rytmihäiriö, joka vaatii hoitoa
- Virtsarakon syövän historia
- Karkea (näkyvä) hematuria
- Tunnettu osteoporoosin historia
- Tunnettu makulaturvotuksen historia
- Tunnettu ABL1-domeenimutaatio, joka ennustaa resistenssin lopetetulle TKI:lle
- Merkittävä lääketieteellinen tai psykiatrinen häiriö, joka häiritsee suostumusta, tutkimukseen osallistumista tai seurantaa
- Tunnettu allergia pioglitatsonille
- Raskaana oleva tai imettävä
- Tiatsolidiinidionin (TZD) käyttö 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
- Merkittävä maha-suolikanavan sairaus, joka voi mahdollisesti heikentää lääkkeen imeytymistä tai jakautumista
- Hallitsematon perifeerinen turvotus (2+ tai enemmän) mistä tahansa syystä
- Aktiivinen syöpä, joka vaatii hoitoa kemoterapian tai säteilyn muodossa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Pioglitatsoni- ja TKI-hoito
Potilaat saavat pioglitatsonia PO QD päivinä 1-28.
Potilaat myös aloittavat tai jatkavat samaa tyrosiinikinaasi-inhibiittorihoitoa (TKI) hoidon lopettamista edeltäneillä annoksilla.
Kurssit toistetaan 28 päivän välein 6 kuukauden ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Annettu PO
Muut nimet:
TKI-terapiaa annettu
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittatapahtumien ilmaantuvuus (AE), luokiteltu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien mukaan, versio 4.03
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää hoidon päättymisen jälkeen
|
AE:n esiintyvyys kuvataan.
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kohteella tai kliinisen tutkimuksen kohteella, jolle on annettu farmaseuttista tuotetta, jolla ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä tähän hoitoon.
AE arvioida ajoitettuja arviointeja ja aihe raportoitu päiväkirjat.
|
Jopa 30 päivää hoidon päättymisen jälkeen
|
|
Niiden koehenkilöiden osuus, jotka saavuttavat ja säilyttävät suuren molekyylivasteen (MMR) TKI:n toisen lopettamisen jälkeen käyttämällä veren kvantitatiivista käänteistranskriptiopolymeraasiketjureaktiota (qRT-PCR) murtopisteklusterialueelle Abelson1 (BCR-ABL1)
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
|
Sellaisten koehenkilöiden osuus, joille BCR-ABL1 ilmaantuu uudelleen, kuvataan.
Esitetään kuvaavat tilastot, jotka tekevät yhteenvedon BCR-ABL1-testauksen muutoksista ajan myötä.
Alaryhmäanalyysit suoritetaan lähtötilanteen mahdollisten prognostisten tekijöiden perusteella.
Alaryhmiin kuuluvat: ikä, sukupuoli, rotu, taustalla oleva diagnoosi ja muut sairauteen liittyvät prognostiset tekijät (sairauden tila).
|
Jopa 6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden koehenkilöiden osuus, jotka menettävät MMR:n pioglitatsonin ja TKI-hoidon lopettamisen jälkeen käyttämällä veren qRT-PCR:ää BCR-ABL1:lle
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
Sellaisten koehenkilöiden osuus, joille BCR-ABL1 ilmaantuu uudelleen, kuvataan.
Esitetään kuvaavat tilastot, jotka tekevät yhteenvedon BCR-ABL1-testauksen muutoksista ajan myötä.
MMR:n häviäminen määritellään BCR-ABL1:ksi > 0,1 % qRT-PCR:llä, joka vahvistetaan viikon sisällä ja liittyy tiitterin nousuun varmistustestissä, joka saatiin 4 viikkoa myöhemmin (European Leukemia Net -määritelmä).
Alaryhmäanalyysit suoritetaan lähtötilanteen mahdollisten prognostisten tekijöiden perusteella.
Alaryhmiin kuuluvat: ikä, sukupuoli, rotu, taustalla oleva diagnoosi ja muut sairauteen liittyvät prognostiset tekijät (sairauden tila).
|
Jopa 3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. toukokuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. heinäkuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. heinäkuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 29. maaliskuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 31. maaliskuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 6. huhtikuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 9. tammikuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 19. joulukuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. joulukuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB00086670
- NCI-2016-00248 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- Winship3121-15 (Muu tunniste: Emory University/Winship Cancer Institute)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .