Pioglitazone et inhibiteur de la tyrosine kinase dans le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde chronique en rechute
19 décembre 2018 mis à jour par: William Blum, Emory University
Association de la pioglitazone et de l'inhibiteur de la tyrosine kinase (ITK) dans la leucémie myéloïde chronique en rechute après un premier arrêt de l'ITK
Cet essai de phase II étudie l'efficacité du traitement par chlorhydrate de pioglitazone et inhibiteur de la tyrosine kinase (ITK) dans le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde chronique (LMC) qui est revenue après une période d'amélioration (rechute) après un premier arrêt de l'ITK.
Le TKI peut arrêter la croissance des cellules cancéreuses en bloquant certaines enzymes nécessaires à la croissance cellulaire.
Bien que les thérapies ITK soient efficaces contre la LMC, il existe des cellules cancéreuses résiduelles appelées cellules souches leucémiques qui sont capables de se cacher des ITK.
La pioglitazone est un médicament approuvé par la Food and Drug Administration pour traiter le diabète et il a été démontré dans des études en laboratoire qu'il augmente la mort des cellules souches de la LMC lorsqu'il est administré avec un traitement par ITK.
L'administration de pioglitazone avec un traitement par ITK peut être efficace dans le traitement des patients atteints de LMC.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
I. Évaluer l'innocuité de l'association de pioglitazone (PIO) et de TKI chez les sujets atteints de LMC qui subissent une perte de réponse moléculaire majeure (MMR) après un premier arrêt du TKI.
II. Évaluer la survie sans perte de MMR après un deuxième arrêt du TKI chez les sujets qui obtiennent ou maintiennent une réponse moléculaire (MR) ^ 4,5 avec la combinaison PIO et TKI administrée pendant au moins 6 mois.
CONTOUR:
Les patients reçoivent de la pioglitazone par voie orale (PO) une fois par jour (QD) les jours 1 à 28. Les patients commencent ou poursuivent également le même traitement par ITK aux doses pré-arrêt. Les cours se répètent tous les 28 jours pendant 6 mois en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les mois pendant 3 mois, tous les 3 mois pendant 1 an, puis tous les 6 mois pendant 4 ans.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
9
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Emory University/Winship Cancer Institute
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
16 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT, ENFANT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Leucémie myéloïde chronique (LMC) à n'importe quelle phase
- Leucémie aiguë lymphoblastique à chromosome Philadelphie positif
- Perte de la réponse moléculaire majeure (MMR) suite à un premier essai d'arrêt du TKI
- Bilirubine sérique < 1,5 x limite supérieure des valeurs normales
- Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) < 2,5 x limite supérieure des valeurs normales
- Les femmes en âge de procréer doivent accepter de s'abstenir de toute activité sexuelle ou d'utiliser une mesure/régime contraceptif médicalement approuvé pendant et pendant 3 mois après la période de traitement ; les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif au moment de l'inscription ; les méthodes de contraception acceptables comprennent les contraceptifs oraux, les dispositifs intra-utérins, les contraceptifs transdermiques/implantés ou injectés et l'abstinence
- Les hommes doivent accepter de s'abstenir de toute activité sexuelle ou accepter d'utiliser une méthode de contraception médicalement approuvée pendant et pendant 3 mois après la période de traitement
- Les patients nécessitant des médicaments antidiabétiques pour gérer l'hyperglycémie sont éligibles. Les ajustements des autres agents antidiabétiques seront effectués avec une surveillance étroite de la glycémie
- Consentement éclairé
- Être capable et disposé à se conformer aux visites d'étude et aux procédures
Critère d'exclusion:
- Perte connue de réponse cytogénétique complète (CCyR) par cytogénétique médullaire ou hybridation in situ par fluorescence sanguine (FISH) pour la région de grappe de cassure (BCR) - v-abl Homologue 1 de l'oncogène viral de la leucémie murine d'Abelson (ABL1)
- Perte de réponse hématologique complète (CHR)
- Participation à un autre essai clinique avec tout médicament expérimental dans les 30 jours précédant l'inscription à l'étude
- Maladie chronique du greffon contre l'hôte nécessitant une immunosuppression systémique après une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques
- Maladie cardiovasculaire : antécédents d'insuffisance cardiaque congestive, infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'entrée dans l'étude, arythmie cardiaque symptomatique nécessitant un traitement
- Antécédents de cancer de la vessie
- Hématurie macroscopique (visible)
- Antécédents connus d'ostéoporose
- Antécédents connus d'œdème maculaire
- Antécédents connus de mutation du domaine ABL1 qui prédit la résistance au TKI interrompu
- Trouble médical ou psychiatrique important qui interférerait avec le consentement, la participation à l'étude ou le suivi
- Allergie connue à la pioglitazone
- Enceinte ou allaitante
- Utilisation de thiazolidinedione (TZD) dans les 28 jours précédant l'inscription
- Affection gastro-intestinale importante pouvant potentiellement nuire à l'absorption ou à l'élimination du médicament
- Œdème périphérique non contrôlé (2+ ou plus) de toute étiologie
- Cancer actif nécessitant un traitement sous forme de chimiothérapie ou de radiothérapie
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Pioglitazone & TKI thérapie
Les patients reçoivent la pioglitazone PO QD les jours 1 à 28.
Les patients commencent ou poursuivent également le même traitement par inhibiteur de la tyrosine kinase (ITK) aux doses pré-arrêt.
Les cours se répètent tous les 28 jours pendant 6 mois en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
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Bon de commande donné
Autres noms:
Traitement ITK administré
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des événements indésirables (EI), classée selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables Version 4.03
Délai: Jusqu'à 30 jours après la fin du traitement
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L'incidence des AE sera décrite.
Un EI est tout événement médical fâcheux chez un sujet ou un sujet d'investigation clinique ayant reçu un produit pharmaceutique qui ne doit pas nécessairement avoir un lien de causalité avec ce traitement.
Les EI seront évalués au moyen d'évaluations planifiées et de journaux signalés par le sujet.
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Jusqu'à 30 jours après la fin du traitement
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Proportion de sujets qui obtiennent et maintiennent une réponse moléculaire majeure (MMR) après un deuxième arrêt de l'ITK à l'aide de la réaction en chaîne par polymérase de transcription inverse quantitative du sang (qRT-PCR) pour la région du groupe de points d'arrêt-Abelson1 (BCR-ABL1)
Délai: Jusqu'à 6 mois
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La proportion de sujets présentant une réapparition de BCR-ABL1 sera décrite.
Des statistiques descriptives qui résumeront les changements dans les tests BCR-ABL1 au fil du temps seront présentées.
Des analyses de sous-groupes seront effectuées par facteurs pronostiques potentiels de base.
Les sous-groupes comprendront : l'âge, le sexe, la race, le diagnostic sous-jacent et d'autres facteurs pronostiques liés à la maladie (état de la maladie).
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Jusqu'à 6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion de sujets qui perdent le ROR après l'arrêt de la pioglitazone et de l'ITK en utilisant la qRT-PCR sanguine pour BCR-ABL1
Délai: Jusqu'à 3 ans
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La proportion de sujets présentant une réapparition de BCR-ABL1 sera décrite.
Des statistiques descriptives qui résumeront les changements dans les tests BCR-ABL1 au fil du temps seront présentées.
La perte de MMR est définie par un BCR-ABL1 > 0,1% par qRT-PCR confirmé dans la semaine et associé à une élévation du titre sur un test de confirmation obtenu 4 semaines plus tard (définition European Leukemia Net).
Des analyses de sous-groupes seront effectuées par facteurs pronostiques potentiels de base.
Les sous-groupes comprendront : l'âge, le sexe, la race, le diagnostic sous-jacent et d'autres facteurs pronostiques liés à la maladie (état de la maladie).
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Jusqu'à 3 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mai 2016
Achèvement primaire (Réel)
1 juillet 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
1 juillet 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
29 mars 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
31 mars 2016
Première publication (Estimation)
6 avril 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
9 janvier 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
19 décembre 2018
Dernière vérification
1 décembre 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IRB00086670
- NCI-2016-00248 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- Winship3121-15 (Autre identifiant: Emory University/Winship Cancer Institute)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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INDÉCIS
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .