Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pioglitazon a inhibitor tyrosinkinázy v léčbě pacientů s relapsující chronickou myeloidní leukémií

19. prosince 2018 aktualizováno: William Blum, Emory University

Kombinace pioglitazonu a inhibitoru tyrosinkinázy (TKI) u recidivující chronické myeloidní leukémie po prvním přerušení léčby TKI

Tato studie fáze II zkoumá, jak dobře funguje léčba pioglitazon-hydrochloridem a inhibitorem tyrosinkinázy (TKI) při léčbě pacientů s chronickou myeloidní leukémií (CML), která se vrátila po určité době zlepšení (relaps) po prvním vysazení TKI. TKI může zastavit růst rakovinných buněk blokováním určitých enzymů potřebných pro růst buněk. Přestože terapie TKI jsou účinné proti CML, existují reziduální rakovinné buňky nazývané kmenové buňky leukémie, které jsou schopny se před TKI skrýt. Pioglitazon je lék schválený Food and Drug Administration k léčbě diabetu a v laboratorních studiích bylo prokázáno, že zvyšuje smrt kmenových buněk CML, pokud je podáván společně s terapií TKI. Podávání pioglitazonu s léčbou TKI může být účinné při léčbě pacientů s CML.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Posoudit bezpečnost kombinace pioglitazonu (PIO) a TKI u pacientů s CML, u kterých došlo ke ztrátě velké molekulární odpovědi (MMR) po prvním vysazení TKI.

II. Zhodnotit přežití bez ztráty MMR po druhém vysazení TKI u subjektů, které dosáhly nebo udržely < molekulární odpověď (MR)^4,5 při kombinaci PIO a TKI podávané po dobu alespoň 6 měsíců.

OBRYS:

Pacienti dostávají pioglitazon perorálně (PO) jednou denně (QD) ve dnech 1-28. Pacienti také začínají nebo pokračují ve stejné terapii TKI v dávkách před vysazením. Kurzy se opakují každých 28 dní po dobu 6 měsíců v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každý měsíc po dobu 3 měsíců, každé 3 měsíce po dobu 1 roku a poté každých 6 měsíců po dobu 4 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

9

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University/Winship Cancer Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT, DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Chronická myeloidní leukémie (CML) v jakékoli fázi
  • Akutní lymfoblastická leukémie s pozitivním Philadelphia chromozomem
  • Ztráta velké molekulární odpovědi (MMR) po první studii vysazení TKI
  • Sérový bilirubin < 1,5 x horní hranice normálních hodnot
  • Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) < 2,5 x horní hranice normálních hodnot
  • Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s tím, že se zdrží sexuální aktivity nebo budou používat lékařsky schválené antikoncepční opatření/režim během léčby a 3 měsíce po jejím skončení; ženy ve fertilním věku musí mít v době zápisu negativní těhotenský test z moči; přijatelné metody antikoncepce zahrnují perorální antikoncepci, nitroděložní tělísko, transdermální/implantovanou nebo injekční antikoncepci a abstinenci
  • Muži musí souhlasit s tím, že se zdrží sexuální aktivity nebo budou souhlasit s používáním lékařsky schválené metody antikoncepce během léčby a 3 měsíce po jejím ukončení.
  • Vhodné jsou pacienty vyžadující antidiabetické léky ke zvládnutí hyperglykémie. Úpravy ostatních antidiabetik budou provedeny za pečlivého sledování hladiny glukózy v krvi
  • Informovaný souhlas
  • Být schopen a ochotný dodržovat studijní návštěvy a postupy

Kritéria vyloučení:

  • Známá ztráta kompletní cytogenetické odpovědi (CCyR) cytogenetickou dřeňovou nebo krevní fluorescenční hybridizací in situ (FISH) pro oblast zlomového klastru (BCR)-v-abl Abelsonův homolog 1 virového onkogenu myší leukémie (ABL1)
  • Ztráta kompletní hematologické odpovědi (CHR)
  • Účast v jiné klinické studii s jakýmkoliv zkoumaným lékem během 30 dnů před zařazením do studie
  • Chronická reakce štěpu proti hostiteli vyžadující systémovou imunosupresi po alogenní transplantaci krvetvorných buněk
  • Kardiovaskulární onemocnění: městnavé srdeční selhání v anamnéze, infarkt myokardu během 6 měsíců před vstupem do studie, symptomatická srdeční arytmie vyžadující léčbu
  • Historie rakoviny močového měchýře
  • Hrubá (viditelná) hematurie
  • Známá anamnéza osteoporózy
  • Známá anamnéza makulárního edému
  • Známá historie mutace domény ABL1, která predikuje rezistenci k přerušené TKI
  • Významná zdravotní nebo psychiatrická porucha, která by narušovala souhlas, účast ve studii nebo sledování
  • Známá alergie na pioglitazon
  • Těhotné nebo kojící
  • Použití thiazolidindionu (TZD) během 28 dnů před zařazením
  • Významný gastrointestinální stav, který by mohl potenciálně narušit absorpci nebo likvidaci léku
  • Nekontrolovaný periferní edém (2+ nebo více) jakékoli etiologie
  • Aktivní rakovina, která vyžaduje terapii ve formě chemoterapie nebo ozařování

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba pioglitazonem a TKI
Pacienti dostávají pioglitazon PO QD ve dnech 1-28. Pacienti také začínají nebo pokračují ve stejné léčbě inhibitorem tyrozinkinázy (TKI) v dávkách před vysazením. Kurzy se opakují každých 28 dní po dobu 6 měsíců v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: Pioglitazon
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Actos
  • Pioglitazon hydrochlorid
Lék: Inhibitor tyrosinkinázy (TKI)
Vzhledem k terapii TKI
Ostatní jména:
  • Inhibitory proteinové tyrosinkinázy
  • PTK inhibitory
  • TK inhibitory

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích příhod (AE), odstupňovaný podle společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody verze 4.03
Časové okno: Do 30 dnů po ukončení léčby
Bude popsán výskyt AE. AE je jakákoliv neobvyklá lékařská událost u subjektu nebo subjektu klinického výzkumu, kterému je podáván farmaceutický produkt, který nemusí nutně mít příčinnou souvislost s touto léčbou. Nežádoucí účinky budou hodnoceny prostřednictvím plánovaných hodnocení a deníků hlášených subjektem.
Do 30 dnů po ukončení léčby
Podíl subjektů, které dosáhnou a udrží hlavní molekulární odpověď (MMR) po druhém přerušení TKI pomocí krevní kvantitativní reverzní transkripční polymerázové řetězové reakce (qRT-PCR) pro Breakpoint Cluster Region-Abelson1 (BCR-ABL1)
Časové okno: Až 6 měsíců
Bude popsán podíl subjektů, u kterých se znovu objevil BCR-ABL1. Bude prezentována popisná statistika, která shrnuje změny v testování BCR-ABL1 v průběhu času. Analýzy podskupin budou provedeny podle výchozích potenciálních prognostických faktorů. Podskupiny budou zahrnovat: věk, pohlaví, rasu, základní diagnózu a další prognostické faktory související s onemocněním (stav onemocnění).
Až 6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl pacientů, kteří ztratili MMR po vysazení pioglitazonu a TKI pomocí krevní qRT-PCR pro BCR-ABL1
Časové okno: Do 3 let
Bude popsán podíl subjektů, u kterých se znovu objevil BCR-ABL1. Bude prezentována popisná statistika, která shrnuje změny v testování BCR-ABL1 v průběhu času. Ztráta MMR je definována jako BCR-ABL1 > 0,1 % pomocí qRT-PCR potvrzená do týdne a spojená se zvýšením titru na konfirmačním testu získaném o 4 týdny později (definice European Leukemia Net). Analýzy podskupin budou provedeny podle výchozích potenciálních prognostických faktorů. Podskupiny budou zahrnovat: věk, pohlaví, rasu, základní diagnózu a další prognostické faktory související s onemocněním (stav onemocnění).
Do 3 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Emory University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2016

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2018

Dokončení studie (Aktuální)

1. července 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. března 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. března 2016

První zveřejněno (Odhad)

6. dubna 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. ledna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. prosince 2018

Naposledy ověřeno

1. prosince 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB00086670
  • NCI-2016-00248 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • Winship3121-15 (Jiný identifikátor: Emory University/Winship Cancer Institute)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pioglitazon

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kosovo

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit