Pioglitazone e inibitore della tirosin-chinasi nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide cronica recidivante
19 dicembre 2018 aggiornato da: William Blum, Emory University
Combinazione di pioglitazone e inibitore della tirosin-chinasi (TKI) nella leucemia mieloide cronica recidivante dopo una prima interruzione del TKI
Questo studio di fase II studia l'efficacia della terapia con pioglitazone cloridrato e inibitore della tirosin-chinasi (TKI) nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide cronica (LMC) che è ricomparsa dopo un periodo di miglioramento (recidiva) dopo una prima interruzione del TKI.
TKI può fermare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni enzimi necessari per la crescita cellulare.
Sebbene le terapie TKI siano efficaci contro la LMC, ci sono cellule tumorali residue chiamate cellule staminali della leucemia che sono in grado di nascondersi dai TKI.
Il pioglitazone è un farmaco approvato dalla Food and Drug Administration per il trattamento del diabete ed è stato dimostrato in studi di laboratorio che aumenta la morte delle cellule staminali della LMC se somministrato insieme alla terapia con TKI.
La somministrazione di pioglitazone con la terapia TKI può essere efficace nel trattamento di pazienti con LMC.
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI PRIMARI:
I. Valutare la sicurezza della combinazione di pioglitazone (PIO) e TKI nei soggetti con LMC che manifestano una perdita della risposta molecolare maggiore (MMR) a seguito di una prima interruzione del TKI.
II. Valutare la sopravvivenza senza perdita di MMR dopo una seconda interruzione di TKI in soggetti che raggiungono o mantengono <risposta molecolare (MR)^4,5 con la combinazione PIO e TKI somministrata per almeno 6 mesi.
CONTORNO:
I pazienti ricevono pioglitazone per via orale (PO) una volta al giorno (QD) nei giorni 1-28. I pazienti iniziano o continuano anche la stessa terapia con TKI alle dosi precedenti all'interruzione. I corsi si ripetono ogni 28 giorni per 6 mesi in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni mese per 3 mesi, ogni 3 mesi per 1 anno e successivamente ogni 6 mesi per 4 anni.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
9
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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-
Georgia
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Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
- Emory University/Winship Cancer Institute
-
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
16 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO, BAMBINO)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Leucemia mieloide cronica (LMC) in qualsiasi fase
- Leucemia linfoblastica acuta con cromosoma Philadelphia positivo
- Perdita della risposta molecolare maggiore (MMR) a seguito di un primo studio di interruzione del TKI
- Bilirubina sierica < 1,5 x limite superiore dei valori normali
- Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) < 2,5 x limite superiore dei valori normali
- Le donne in età fertile devono accettare di astenersi dall'attività sessuale o di utilizzare una misura/regime contraccettivo approvato dal medico durante e per 3 mesi dopo il periodo di trattamento; le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo al momento dell'arruolamento; metodi accettabili di controllo delle nascite includono contraccettivi orali, dispositivi intrauterini, contraccettivi transdermici/impiantati o iniettati e astinenza
- I maschi devono accettare di astenersi dall'attività sessuale o accettare di utilizzare un metodo contraccettivo approvato dal medico durante e per 3 mesi dopo il periodo di trattamento
- Sono ammissibili i pazienti che necessitano di farmaci antidiabetici per gestire l'iperglicemia. Gli aggiustamenti di altri agenti antidiabetici saranno effettuati con un attento monitoraggio della glicemia
- Consenso informato
- Essere in grado e disposti a rispettare le visite e le procedure di studio
Criteri di esclusione:
- Perdita nota della risposta citogenetica completa (CCyR) mediante ibridazione in situ citogenetica del midollo o della fluorescenza del sangue (FISH) per la regione del cluster del punto di interruzione (BCR) - v-abl Omologo 1 dell'oncogene virale della leucemia murina di Abelson (ABL1)
- Perdita della risposta ematologica completa (CHR)
- - Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica con qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dell'arruolamento nello studio
- Malattia cronica del trapianto contro l'ospite che richiede immunosoppressione sistemica post-trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche
- Malattie cardiovascolari: storia di insufficienza cardiaca congestizia, infarto miocardico nei 6 mesi precedenti l'ingresso nello studio, aritmia cardiaca sintomatica che richiede trattamento
- Storia di cancro alla vescica
- Ematuria macroscopica (visibile).
- Storia nota di osteoporosi
- Storia nota di edema maculare
- Storia nota di mutazione del dominio ABL1 che predice la resistenza al TKI interrotto
- Disturbo medico o psichiatrico significativo che interferirebbe con il consenso, la partecipazione allo studio o il follow-up
- Allergia nota al pioglitazone
- Incinta o allattamento
- Uso di tiazolidinedione (TZD) entro 28 giorni prima dell'arruolamento
- Condizione gastrointestinale significativa che potrebbe potenzialmente compromettere l'assorbimento o la disposizione del farmaco
- Edema periferico non controllato (2+ o più) di qualsiasi eziologia
- Cancro attivo che richiede una terapia sotto forma di chemioterapia o radiazioni
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Terapia con pioglitazone e TKI
I pazienti ricevono pioglitazone PO QD nei giorni 1-28.
I pazienti iniziano o continuano anche la stessa terapia con inibitori della tirosin-chinasi (TKI) alle dosi precedenti all'interruzione.
I corsi si ripetono ogni 28 giorni per 6 mesi in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
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Dato PO
Altri nomi:
Dato terapia TKI
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Incidenza di eventi avversi (AE), classificati in base ai criteri di terminologia comune per gli eventi avversi Versione 4.03
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo la fine del trattamento
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Verrà descritta l'incidenza di AE.
Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un soggetto o in un soggetto di indagine clinica a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico che non deve necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento.
Gli eventi avversi saranno valutati attraverso valutazioni programmate e diari riportati dal soggetto.
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Fino a 30 giorni dopo la fine del trattamento
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Proporzione di soggetti che ottengono e mantengono la risposta molecolare maggiore (MMR) dopo una seconda interruzione del TKI utilizzando la reazione a catena della polimerasi a trascrizione inversa quantitativa nel sangue (qRT-PCR) per la regione del cluster del punto di interruzione-Abelson1 (BCR-ABL1)
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
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Verrà descritta la proporzione di soggetti che presenta ricomparsa di BCR-ABL1.
Verranno presentate statistiche descrittive che riassumeranno i cambiamenti nei test BCR-ABL1 nel tempo.
Le analisi dei sottogruppi saranno eseguite in base a potenziali fattori prognostici al basale.
I sottogruppi includeranno: età, sesso, razza, diagnosi di base e altri fattori prognostici correlati alla malattia (stato della malattia).
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Fino a 6 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Proporzione di soggetti che perdono MMR in seguito all'interruzione di Pioglitazone e TKI utilizzando qRT-PCR su sangue per BCR-ABL1
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
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Verrà descritta la proporzione di soggetti che presenta ricomparsa di BCR-ABL1.
Verranno presentate statistiche descrittive che riassumeranno i cambiamenti nei test BCR-ABL1 nel tempo.
La perdita di MMR è definita come BCR-ABL1 > 0,1% mediante qRT-PCR confermata entro una settimana e associata a un aumento del titolo su un test di conferma ottenuto 4 settimane dopo (definizione European Leukemia Net).
Le analisi dei sottogruppi saranno eseguite in base a potenziali fattori prognostici al basale.
I sottogruppi includeranno: età, sesso, razza, diagnosi di base e altri fattori prognostici correlati alla malattia (stato della malattia).
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Fino a 3 anni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 maggio 2016
Completamento primario (Effettivo)
1 luglio 2018
Completamento dello studio (Effettivo)
1 luglio 2018
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
29 marzo 2016
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
31 marzo 2016
Primo Inserito (Stima)
6 aprile 2016
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
9 gennaio 2019
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
19 dicembre 2018
Ultimo verificato
1 dicembre 2018
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- IRB00086670
- NCI-2016-00248 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- Winship3121-15 (Altro identificatore: Emory University/Winship Cancer Institute)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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INDECISO
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