IV Cangrelor 和口服 Ticagrelor 研究的影响

现代治疗对ST段升高的心肌梗塞（STEMI）的成功部分取决于对血小板活性的充分抑制。 用于STEMI管理的原发性经皮干预（PPCI）导致发病率和死亡率显着降低（1，2）。 阿司匹林是主要的抗血小板剂。 它迅速在上胃肠道（GI）中吸收，并在60分钟内可测量地抑制血小板功能（3，4）。 血小板P2Y12抑制剂的出现导致急性冠状动脉综合征（ACS）患者的结局进一步改善，患有缺血性并发症降低的PCI（5），尽管出血并发症的速度增加了。 这些药物对血小板功能具有协同作用，并将氯吡格雷添加到阿司匹林中，导致阴性心血管事件减少约20％（6）。

血小板的激活导致表面糖蛋白IIB/IIIA受体的构象变化，该受体允许在PPCI期间与纤维蛋白原和快速聚集的交叉桥接（7，8），血栓形成和分散体可以对结果产生重大影响。 最初证明静脉注射血小板IIB/IIIA受体拮抗剂（如阿昔单抗）对原发性血管成形术结局产生积极影响，从而在欧洲心脏病学学会（ESC）指南（ESC）指南中用于用血管成形术治疗STEMI的IIA类指示（9）。

随着口服抗血小板抑制作用得到改善（特别是增加了氯吡格雷，prasugrel或ticagrelor），在PCI期间，ACS患者在PCI期间使用静脉内IIIB/IIIA药物的使用伴随降低。 后来的研究已经部分告知这一点，表明这些药物对双重抗血小板疗法的添加价值值得怀疑（10）。

另外，有些人认为额外的出血并发症（11）。

当前对STEMI治疗的不错建议包括阿司匹林加上P2Y12代理氯吡格雷，Prasugrel或Ticagrelor的一种。

在柏拉图试验中，Ticagrelor是一种可逆的P2Y12剂（环苯基三唑嘧啶CPTP）在ACS患者中优于氯吡格雷（12）。

在这项多中心，随机，双盲试验中，招募了18,624名患者。 将7544例STEMI患者分配给Ticagrelor 180mg加载剂量，然后每天两次90毫克，或氯吡格雷300mg加载剂量，然后每天75 mg，持续6至12个月。 在12个月时，主要终点 - 血管原因，心肌梗塞或中风的死亡复合 - 发生在9.8％的患者中，而接受ticagrelor的患者中有11.7％的患者，危险率为0.84; 95％置信区间[CI]，0.77至0.92至0.92; p <0.92; p <0.001; p <0.001）。 Predefined hierarchical testing of secondary end points showed significant differences in the rates of other composite end points, as well as myocardial infarction alone (5.8% in the Ticagrelor group vs. 6.9% in the Clopidogrel group, P=0.005) and death from vascular causes (4.0% vs. 5.1%, P=0.001) but not stroke alone (1.5% vs. 1.3%, P=0.22). ticagrelor也降低了任何原因的死亡率（4.5％，氯吡格雷的5.9％； p <0.001）（12）（12）

我们目前在PPCI之前使用STEMI的患者使用Ticagrelor。 然而，最近发布的数据表明，即使使用这种迅速有效的口服剂，鉴于涉及的时间表，它在PPCI时也无法完全发挥作用（13，14）

ticagrelor与硫烯吡啶类抗血小板剂（氯吡格雷，prasugrel和ticlopidine）的不同，因为它不作为前药，因此不需要肝酶在活性之前就需要肝酶的生物转化。 Ticagrelor还与P2Y12受体可逆地结合，导致发作和偏移比氯吡格雷更快（15）。

此外，在反应研究中，ticagrelor疗法与先前鉴定的氯吡格雷反应者和非反应者中的均匀和优质血小板抑制作用有关，而这种抑制又与高度高的治疗疗法血小板反应性的普遍性极低相关（16）。

Ticagrelor最近在ESC指南中获得了建议，作为STEMI和NSTEMI的一线治疗选择（17，18）

理想情况下，在PPCI开始时，将明显产生完整的抗血小板效应，而在实际剂量的氯吡格雷，prasugrel或ticagrelor的剂量通常是在入院时发生的（PPCI前只有10-20分钟）。

cangrelor是一种腺苷二磷酸类似物，可逆地结合并抑制P2Y12 ADP受体。 它的半衰期为3至6分钟，当作为推注加输注时，它会迅速而始终如一地抑制血小板，并在中断后60分钟内将血小板功能归一化（19）。

自2015年3月，2015年6月，2015年6月和2015年7月以来，Cangrelor [Kengrexal（EU），Kengreal（美国）已获得在欧洲，美国和英国使用的许可。 与阿司匹林共同管理的指示是减少冠状动脉疾病患者血栓性心血管事件的减少，经经皮冠状动脉介入（PCI）尚未接受过口服P2Y12抑制剂之前的经皮冠状动脉介入（PCI），并且在PCI手术之前且对P2Y12抑制剂进行口服治疗是不可能的或不可用的。

已经在三阶段试验中研究了在PCI接受PCI的患者中的使用，Cangrelor与Standard Therapy的使用来实现血小板抑制（Champion）PCI研究，Champion Platform研究，冠军平台研究和冠军Phoenix研究（19）（20）（20）（21）。 在冠军PCI和冠军平台研究中，与口服氯吡格雷相比，Cangrolor与主要疗效终点的显着降低无关（所有人都会导致死亡，MI或48小时在48小时时驱动血运重建），但与次要终结点的降低有关，包括在严重的Blebless中，包括稳定的血栓形成率。 在Champion平台研究中，Cangrolor手臂中预先指定的次要终点也减少了。 Champion Phoenix试验招募了11,145例接受PCI的患者，用于SA，NSTEMI/UA或STEMI。 在PCI之前或之后，患者被随机分配给静脉注射剂，然后是氯吡格雷或口服氯吡格雷（300或600 mg）。 在这项研究中，接受静脉注射剂治疗的患者的主要终点之一的可能性明显较小（在48小时时都导致死亡，MI或缺血驱动的血运重建），而出血没有显着增加。 该研究包括1992例STEMI患者，他们似乎对SA和NSTEMI患者也有类似的好处。 当前，尚无数据将cangrelor的相对疗效与急性急性STEMI少于12小时的PPCI患者的相对效果与更有效和迅速起作用的ticagrelor进行比较。