IV Cangrelor 및 경구용 Ticagrelor 연구의 효과

STEMI (ST-SEGMIL 고도 심근 경색)에 대한 현대 처리의 성공은 부분적으로 혈소판 활성의 적절한 억제에 의존한다. STEMI 관리를위한 1 차 경피 관상 동맥 중재 (PPCI)는 이환율과 사망률의 현저한 감소를 초래했습니다 (1, 2). 아스피린은 메인 스테이 방지제 제입니다. 그것은 상부 위장관 (GI) 관에 빠르게 흡수되어 60 분 이내에 혈소판 기능을 측정 할 수있는 억제를 초래한다 (3, 4). 혈소판 P2Y12 억제제의 출현은 급성 관상 동맥 증후군 (ACS) 환자에서 출혈 합병증의 증가율이 증가했지만 (5)가 감소한 PCI를받는 환자의 결과를 추가로 개선시켰다. 이들 제제는 클로피도그렐을 아스피린에 첨가하여 혈소판 기능에 상승 효과를 갖는다.

혈소판의 활성화는 표면 당 단백질 IIB/IIIA 수용체의 형태 적 변화를 초래하여 PPCI 동안 피브리노 겐 및 빠른 응집 (혈소판 혈전 형성)과의 교차 브리징 (혈소판 혈전 형성) (7, 8), 혈전 형성 및 분산이 결과에 큰 영향을 줄 수있다. Abciximab과 같은 정맥 내 혈소판 IIB/IIIA 수용체 길항제는 초기에 유럽의 심장 학회 (ESC)가 혈관 성형술을 사용한 STEMI 치료에 사용하기위한 1 차 IIA 지시에 긍정적 인 영향을 미치는 것으로 나타났습니다 (9).

경구 항 혈소판 억제가 개선 되었기 때문에 (특히 클로피도그렐, 프라 슈렐 또는 티 그렐러의 첨가) ACS 환자에 대한 PCI 동안 정맥 내 IIB/IIIA 제제의 사용이 수반되는 감소가 있었다. 이것은 이중 제제의 이중 혈소판 요법에 대한 부가 적 가치가 의심 스럽다는 것을 시사하는 후기 연구에 의해 부분적으로 알려졌다 (10).

또한, 여분의 출혈 합병증은 일부에 의해 과도한 것으로 보인다 (11).

STEMI의 치료를위한 현재의 좋은 권장 사항에는 아스피린 + P2Y12 작용제 클로피도그렐, 프라 슈렐 또는 티 그렐러 중 하나가 포함됩니다.

가역적 P2Y12 작용제 (Cyclopentyltriazolopyrimidine CPTP) 인 Ticagrelor는 플라톤 시험에서 ACS 환자에서 클로피도그렐보다 우수한 것으로 나타났습니다 (12).

이 다기관, 무작위 이중 맹검 시험에서 18,624 명의 환자가 모집되었습니다. STEMI를 가진 7544 명의 환자를 Ticagrelor 180mg 로딩 용량에 이어 90mg에 2 회 또는 클로피도그렐 300mg 로딩 용량에 할당 한 후, 매일 6 ~ 12 개월 동안 75mg을 할당 하였다. 12 개월에, 혈관 원인, 심근 경색 또는 뇌졸중으로 인한 1 차 종점은 클로피도그렐을받는 환자의 11.7% (위험 비율, 0.84; 95% 신뢰 구간, 0.77 내지 0.92; P <0.001)와 비교하여 티카 그렐러를 투여받은 환자의 9.8%에서 발생 하였다. 2 차 종말점의 사전 정의 된 계층 적 테스트는 다른 복합 종말점의 비율과 심근 경색 단독 (Ticagrelor 그룹의 5.8% vs. Clopidogrel 그룹에서 6.9%, p = 0.005) 및 혈관 원인 (4.0% vs. 5.1%, p = 0.001)에서 유의 한 차이를 보여주었습니다 (1.5% 1.2%). 모든 원인으로 인한 사망률도 Ticagrelor (4.5%, Clopidogrel의 경우 5.9%; P <0.001) (12)로 감소했습니다.

우리는 현재 PPCI 이전에 STEMI로 입원 한 환자에서 Ticagrelor를 사용하고 있습니다. 최근에 게시 된 데이터는이 빠르게 효과적인 구강제를 사용하더라도 관련된 짧은 타임 라인이 주어지면 PPCI 시점에 완전히 기능하지 않음을 시사합니다 (13, 14).

Ticagrelor는 항 혈소판제 (Clopidogrel, Prasugrel 및 Ticlopidine)의 티에노피리딘 클래스와 다릅니다. 따라서 프로 드러그로 존재하지 않으므로 활성화되기 전에 간 효소에 의한 생물 형성이 필요하지 않습니다. 또한 Ticagrelor는 가역적으로 P2Y12 수용체에 결합하여 Clopidogrel (15)보다 더 빠른 발병 및 오프셋으로 이어집니다.

또한, 반응 연구에서, Ticagrelor 요법은 이전에 확인 된 Clopidogrel 응답자 및 비 응답자 모두에서 균일하고 우수한 혈소판 억제와 관련이 있었고, 그 억제는 차례로 높은 치료 혈소판 반응성의 매우 낮은 유병률과 관련이 있었다 (16).

Ticagrelor는 최근 ESC Guideline에서 Stemi and Nstemi (17, 18)의 최전선 치료 옵션으로 권고를 받았습니다.

이상적으로는 완전한 항 혈소판 효과가 PPCI의 시작시 명백 할 것이며, 실제로 클로피도그렐, 프라 슈렐 또는 티 그렐러의 투약은 일반적으로 병원 입원시 (PPCI 전에 10-20 분 전에 가능).

Cangrelor는 P2Y12 ADP 수용체에 가역적으로 결합하고 억제하는 아데노신 디 포스페이트 유사체입니다. 반감기는 3 ~ 6 분이며, 볼 루스 플러스 주입으로 주어지면 중단 후 60 분 이내에 혈소판 기능의 정규화와 함께 혈소판을 빠르고 일관되게 억제합니다 (19).

Cangrelor [Kengrexal (EU), Kengreal (미국)]은 각각 2015 년 3 월, 2015 년 6 월 및 2015 년 7 월부터 유럽, 미국 및 영국에서 사용하도록 허가되었습니다. Aspirin과 공동으로 공동으로 공동으로 공동으로 공동으로 공동으로 공동으로 공동으로 공동으로 투여되며, PCI 절차 이전에 경구 P2Y12 억제제를받지 않은 경피 관상 동맥 중재 (PCI)가 발생하는 관상 동맥 질환을 앓고있는 성인 환자의 혈전 성 심혈관 사건의 감소 및 P2Y12 억제제로 경구 요법이 가능하거나 바람직하지 않은 경우에 나타납니다.

PCI를받는 환자에서 Cangrelor의 사용은 3 상 3 번의 시험, Cangrelor 대 표준 요법에서 혈소판 억제 (챔피언) PCI 연구, 챔피언 플랫폼 연구 및 챔피언 Phoenix 연구 (19) (20) (21)에서 연구되었습니다. 챔피언 PCI 및 챔피언 플랫폼 연구에서 Cangrelor는 경구 클로피도그렐과 비교하여 1 차 효능 종점 (모든 원인 사망, MI 또는 허혈 구동 혈관 재생성 48 시간에 혈관 혈관화와 관련이 없음)과 관련이 없었지만, 스텐트 혈전증의 속도를 포함하여 중증 출혈의 과소화가없는 것과 관련이있었습니다. 챔피언 플랫폼 연구에서는 Cangrelor ARM에서 사전 지정된 2 차 사망 끝점이 감소했습니다. Champion Phoenix 시험은 SA, NSTEMI/UA 또는 STEMI에 대해 PCI를받는 11,145 명의 환자를 등록했습니다. 환자는 IV CANGRELOR로 무작위 화 한 후 PCI 직후 또는 직후에 Clopidogrel 또는 Clopidogrel 또는 경구 클로피도그렐 (300 또는 600 mg)으로 무작위 화되었다. 이 연구에서 정맥 내 제로 치료받은 환자는 출혈이 유의 한 증가없이 1 차 종점 중 하나 (모든 원인 사망, MI 또는 허혈 구동 혈관 재생 혈관 재생)를 경험할 가능성이 상당히 적었다. 이 연구에는 SA 및 NSTEMI 환자와 비슷한 이점이있는 것으로 보이는 STEMI 환자가 포함되었습니다. 현재 Cangrelor의 상대적 효능을 12 시간 미만의 급성 STEMI를 위해 PPCI를 겪는 환자에서 더 강력하고 빠르게 작용하는 티카 그렐러와 비교하는 데이터는 없습니다.