Die Wirkung von IV Cangrelor und oraler Ticagrelor-Studie

Der Erfolg der modernen Behandlung für Myokardinfarkt (STEMI) des ST-Segments hängt zum Teil von der angemessenen Unterdrückung der Thrombozytenaktivität ab. Die primäre perkutane Koronarintervention (PPCI) für das Stemi -Management hat zu einer deutlichen Verringerung der Morbidität und Mortalität geführt (1, 2). Aspirin ist das Hauptbetriebsmittel gegen den Handel. Es wird im oberen Magen -Darm -Trakt (GI) schnell absorbiert und führt innerhalb von 60 Minuten zu einer messbaren Hemmung der Thrombozytenfunktion (3, 4). Das Aufkommen der P2Y12 -Inhibitoren von Blutplättchen hat zu einer weiteren Verbesserung der Ergebnisse bei Patienten mit akutem Koronarsyndromen (ACS) geführt, die sich einer PCI mit verringerten ischämischen Komplikationen (5) unterzogen haben, wenn auch zu einer Zunahme der Geschwindigkeit der Blutungskomplikationen. Diese Mittel haben einen synergistischen Einfluss auf die Thrombozytenfunktion mit Zugabe von Clopidogrel zu Aspirin, was zu einer Verringerung der negativen kardiovaskulären Ereignisse von ungefähr 20% führt (6).

Die Aktivierung von Blutplättchen führt zu einer Konformationsänderung des Oberflächenglykoprotein -IIB/IIIA -Rezeptors, der das Überbrücken mit Fibrinogen und schnelle Aggregation (Blutplättchen -Thrombusbildung) während der PPCI, der Thrombusbildung und der Dispersions -Can ermöglicht. Intravenöser Thrombozyten -IIB/IIIA -Rezeptorantagonisten wie Abciximab hatten zunächst einen positiven Einfluss auf die primären Angioplastieergebnisse, die zu einer Klasse -IIA -Indikation innerhalb der Richtlinien der Europäischen Gesellschaft für Kardiologie (ESC) zur Verwendung bei der Behandlung von Stemi mit Angioplastie führten (9).

Da sich die orale Vorgangsberechtigungshemmung verbessert hat (insbesondere durch die Zugabe von Clopidogrel, Prasugrel oder Ticagrelor), gab es eine gleichzeitige Verringerung der Verwendung intravenöser IIB/IIIA -Wirkstoffe während PCI bei Patienten mit ACS. Dies wurde teilweise durch spätere Studien, die darauf hindeutet, dass der Additivwert dieser Wirkstoffe für die doppelte Therapie des Platelet-Therapies fraglich ist (10).

Darüber hinaus werden die extra blutenden Komplikationen von einigen als übermäßig angesehen (11).

Aktuelle nette Empfehlungen zur Behandlung von Stemi sind Aspirin plus eines der P2Y12 -Wirkstoffe Clopidogrel, Prasugrel oder Ticagrelor.

Ticagrelor, ein reversibler P2Y12 -Mittel (Cyclopentyltriazolopyrimidin CPTP), wurde bei ACS -Patienten in der Plato -Studie als überlegen gegenüber Clopidogrel (12) überlegen.

In dieser multizentrischen, randomisierten, doppelblinden Studie wurden 18.624 Patienten rekrutiert. 7544 Patienten mit Stemi wurden entweder Ticagrelor 180 mg Ladendosis zugeteilt, gefolgt von 90 mg zweimal täglich oder clopidogrel 300 mg Ladedosis, gefolgt von 6 bis 12 Monaten 75 mg täglich. Nach 12 Monaten war bei 9,8% der Patienten, die Ticagrelor erhielten, der primäre Endpunkt - ein Verbund des Todes aus vaskulären Ursachen, Myokardinfarkt oder Schlaganfall im Vergleich zu 11,7% derjenigen, die Clopidogrel erhielten (Hazard -Verhältnis, 0,84; Vordefinierte hierarchische Tests sekundärer Endpunkte zeigten signifikante Unterschiede in den Raten anderer zusammengesetzter Endpunkte sowie Myokardinfarkt allein (5,8% in der Ticagrelor -Gruppe gegenüber 6,9% in der Clopidogrel -Gruppe, p = 0,005) und Todesfälle aus den Vascular -Ursachen (4,0% Vs. 5,1%, P = 0,001). Die Todesrate aus jeder Ursache wurde ebenfalls mit Ticagrelor reduziert (4,5%, gegenüber 5,9% mit Clopidogrel; p <0,001) (12)

Wir verwenden derzeit Ticagrelor bei Patienten, die vor PPCI mit Stemi aufgenommen wurden. Kürzlich veröffentlichte Daten deuten jedoch darauf hin, dass es auch mit diesem schnell effektiven Mundagenten angesichts der kurzen Zeitpläne zum Zeitpunkt der PPCI nicht voll funktionsfähig ist (13, 14)

Ticagrelor unterscheidet sich von der Thienopyridinklasse von Thrombozytenagenturen (Clopidogrel, Prasugrel und Ticlopidin), da es nicht als Prodrug existiert und daher keine Biotransformation durch hepatische Enzyme erfordert, bevor sie aktiv werden. Auch Ticagrelor bindet reversibel an P2Y12 -Rezeptoren, die zu einem schnelleren Einsetzen und Offset als Clopidogrel (15) führen.

Darüber hinaus war in der Ansprech-Studie die Ticagrelor-Therapie mit einer gleichmäßigen und überlegenen Thrombozytenhemmung sowohl bei zuvor identifizierten Clopidogrel-Respondern als auch bei Nicht-Respondern assoziiert, und diese Hemmung war wiederum mit einer extrem geringen Prävalenz der Thrombozyten-Reaktivität mit hoher Behandlung (16).

Ticagrelor hat kürzlich eine Empfehlung in der ESC-Richtlinie als Behandlungsoption für Stemi und Nstemi erhalten (17, 18)

Im Idealfall würde zu Beginn des PPCI ein vollwertiger Antiplettelett-Effekt ersichtlich, während in der Praxis die Dosierung von Clopidogrel, Prasugrel oder Ticagrelor bei der Aufnahme in das Krankenhaus typischerweise auftritt (möglich nur 10 bis 20 Minuten vor PPCI).

Cangrelor ist ein Adenosin -Diphosphatanalogon, das den p2y12 -ADP -Rezeptor reversibel bindet und hemmt. Es hat eine Halbwertszeit von 3 bis 6 Minuten und hemmt, wenn es als Bolus plus Infusion verabreicht wird, schnell und konsequent die Blutplättchen in hohem Maße, wobei die Thrombozytenfunktion innerhalb von 60 Minuten nach Abbruch (19) normalisiert ist.

Cangrelor [Kengrexal (EU), Kengreal (USA)] ist seit März 2015, Juni 2015 bzw. Juli 2015 für die Verwendung in Europa, USA und Großbritannien lizenziert. Mit Aspirin gemeinsam verabreicht ist für die Reduktion thrombotischer kardiovaskulärer Ereignisse bei erwachsenen Patienten mit koronarer Arterienerkrankungen, die perkutane koronare Intervention (PCI) unterzogen werden, die vor dem PCI-Verfahren keine orale P2Y12-Inhibitor erhalten haben, und bei der orale Therapie mit P2Y12-Inhibitoren kein machbar ist, was oraler Therapie mit P2Y12-Inhibitoren bewirkt, ist keine milderne, dass orales Wutstudium oral ist.

Die Verwendung von Cangrelor bei Patienten, die sich PCI unterziehen, wurde in drei Phase -3 -Studien untersucht, die Cangrelor versus Standard -Therapie, um eine optimale Management der PCI -Studie (Champion) der Thrombozytenhemmung (Champion), der Champion -Plattformstudie und der Champion Phoenix -Studie (19) (20) (21) zu erreichen (21). In den Studien von Champion PCI und den Champion -Plattform -Studien war Cangrelor im Vergleich zu oraler Clopidogrel nicht mit einer signifikanten Verringerung des Endpunkts der primären Wirksamkeit verbunden (alle verursachen Tod, MI- oder Ischämie -angetriebene Revaskularisierung nach 48 Stunden), war jedoch mit einer Verringerung der sekundären Endpunkte in Verbindung gebracht, einschließlich der Stent -Thrombose -Rate, ohne dass bei schweren Schärfen bei schwerer Überzeugung bei schwerer Überzeugung. In der Champion-Plattform-Studie gab es auch eine Verringerung des vorgegebenen Sekundärendpunkts des Todes im Cangrelor-Arm. Die Champion Phoenix -Studie umfasste 11.145 Patienten, die sich PCI für SA, Nstemi/UA oder Stemi unterzogen. Die Patienten wurden entweder auf IV -Cangrelor randomisiert, gefolgt von Clopidogrel oder oralem Clopidogrel (300 oder 600 mg) vor oder unmittelbar nach PCI. In dieser Studie waren Patienten, die mit dem intravenösen Mittel behandelt wurden, signifikant weniger wahrscheinlich, dass einer der primären Endpunkte (alle verursachen Tod, MI- oder Ischämie -gesteuerte Revaskularisierung nach 48 Stunden), ohne dass eine signifikante Blutung erhöht wurde. Die Studie umfasste 1992 Patienten mit Stemi, die anscheinend einen ähnlichen Nutzen wie die SA- und NSTEMI -Patienten hatten. Derzeit gibt es keine Daten, in denen die relative Wirksamkeit von Cangrelor mit dem wirksameren und schnell wirkenden Ticagrelor bei Patienten verglichen wird, die sich für akute Stemi von weniger als 12 Stunden PPCI unterziehen.