孟加拉国阿米巴病的实地研究

溶组织内阿米巴感染是由于从被粪便污染的食物或水中摄入溶组织内阿米巴包囊引起的。 局部侵袭导致阿米巴痢疾和转移至阿米巴肝脓肿。 肠道阿米巴病的诊断最好使用溶组织内阿米巴特异性粪便抗原检测试验或实时聚合酶链反应 (PCR)。 阿米巴病的两个主要临床综合征是阿米巴结肠炎和阿米巴肝脓肿。 据估计，它们每年在全世界导致 5000 万例结肠炎和肝脓肿病例以及 100,000 例死亡。 在发展中国家，已观察到 5% 或更多的贫困儿童被溶组织阿米巴定殖。 阿米巴结肠炎患者通常有数周逐渐发作的腹痛和压痛、腹泻和血便（痢疾）病史。 结肠的病理损伤包括肠上皮的溃疡和滋养体侵入固有层。 具有浸润性嗜中性粒细胞和单核淋巴细胞的炎症是明显的，但变形虫附近的炎症细胞被具有凋亡性死亡特征的固缩核杀死。 阿米巴肝脓肿是一种罕见的疾病，几乎完全限于成年男性。

人类的隐孢子虫病主要由两个物种引起，Cryptosporidium parvum 和 C. hominis。 美国每年大约有 1.4 例/100,000 例报告给疾病控制中心。 感染是由于摄入了被粪便污染的水或含有感染性卵囊的食物。 子孢子从小肠中的卵囊中释放出来并附着在上皮细胞表面。 在侵入上皮细胞后，寄生虫会经历生命周期的有性和无性阶段。 在正常宿主中感染 C. parvum 会导致数天至数周的非血性腹泻。

在许多人中，E. histolytica 和 Cryptosporidia 感染在没有症状的情况下消失。 本研究的主要重点将是研究宿主、环境和寄生虫因素，这些因素控制着对溶组织阿米巴和隐孢子虫感染和疾病的易感性，以开始回答为什么所有感染都不会引起疾病的问题。 同时，希望提高对这些疾病的诊断技术。

这项研究将继续对 420 名儿童（现在平均年龄为 10.5 岁）进行队列研究，研究小组自出生以来一直在跟踪这些儿童，并前瞻性地测量阿米巴病和隐孢子虫病的发病率。 此外，500 名活产婴儿将被纳入现有队列。

这项工作有几个目标。 第一个目标是将目前针对这些疾病的“金标准”诊断技术与较新的抗原检测和聚合酶链反应技术进行比较。 第二个目标是描述先天性和获得性免疫对溶组织阿米巴杆菌的保护作用。 研究人员假设保护性免疫是由通过 Toll 样受体刺激引发的先天免疫反应和包括粘膜免疫球蛋白 A (IgA) 和全身性干扰素-γ 在内的获得性反应介导的。 将在队列中的儿童中确定阿米巴和隐孢子虫感染和疾病期间的获得性免疫反应（外周血单核细胞细胞因子产生和粪便 IgA 抗交叉反应决定因子）。 第三个目标是测试先天和获得性免疫基因的遗传多态性与阿米巴病发病率的关联。 研究人员假设先天和获得性免疫系统基因中的常见遗传多态性会影响对溶组织内阿米巴和隐孢子虫感染或疾病的易感性。 最终目标是测试人类基因多态性和微生物组在防止营养不良方面的作用。 将对儿童进行全基因组扫描和微生物组成分分析，以确定儿童的营养状况是否与这些测量值相关。