Veldstudies van amoebiasis in Bangladesh

Entamoeba histolytica-infectie is het gevolg van inname van de cyste van Entamoeba histolytica uit fecaal besmet voedsel of water. Lokale invasie resulteert in amebische dysenterie en metastase naar amebisch leverabces. De diagnose van intestinale amoebiasis wordt idealiter gesteld met behulp van een E. histolytica-specifieke ontlastingsantigeendetectietest of met behulp van real-time polymerasekettingreactie (PCR). De twee belangrijkste klinische syndromen van amoebiasis zijn amoeben colitis en amoeben leverabces. Samen resulteren ze naar schatting elk jaar in 50 miljoen gevallen van colitis en leverabces en 100.000 sterfgevallen wereldwijd. In ontwikkelingslanden is kolonisatie met E. histolytica waargenomen bij 5% of meer van de arme kinderen. Patiënten met amebische colitis presenteren zich doorgaans met een voorgeschiedenis van enkele weken met geleidelijk begin van buikpijn en gevoeligheid, diarree en bloederige ontlasting (dysenterie). De pathologische laesies in de dikke darm omvatten ulceratie van het darmepitheel en invasie in de lamina propria door trofozoieten. Ontsteking, met infiltrerende neutrofielen en mononucleaire lymfocyten is uitgesproken, maar ontstekingscellen nabij de amoeben worden gedood met pyknotische kernen die kenmerkend zijn voor apoptotische dood. Amebisch leverabces is een zeldzame vorm van de ziekte die bijna uitsluitend beperkt is tot volwassen mannen.

Cryptosporidiose bij mensen wordt voornamelijk veroorzaakt door twee soorten, Cryptosporidium parvum en C. hominis. Er worden jaarlijks ongeveer 1,4 gevallen/100.000 in de Verenigde Staten gemeld aan de Centers for Disease Control. Infectie is het gevolg van inname van fecaal verontreinigd water of voedsel dat de infectieuze oöcystenvorm bevat. Sporozoieten komen vrij uit de oöcyst in de dunne darm en hechten zich aan het epitheelceloppervlak. Bij invasie van de epitheelcellen ondergaat de parasiet zowel de seksuele als de aseksuele stadia van de levenscyclus. Infectie met C. parvum bij een normale gastheer leidt tot dagen tot enkele weken niet-bloederige diarree.

Bij veel mensen verdwijnen E. histolytica- en Cryptosporidia-infecties zonder symptomen. Een belangrijke nadruk van deze studie zal liggen op het bestuderen van de gastheer-, omgevings- en parasietfactoren die de gevoeligheid voor E. histolytica en Cryptosporidia infectie en ziekte beheersen, om te beginnen met het beantwoorden van de vraag waarom niet alle infecties ziekte veroorzaken. Tegelijkertijd de diagnostische technieken voor deze ziekten willen verbeteren.

Deze studie zal een cohort van 420 kinderen (gemiddelde leeftijd nu 10,5 jaar) voortzetten die het onderzoeksteam sinds de geboorte heeft gevolgd en de incidentie van amoebiasis en cryptosporidiose prospectief zal meten. Daarnaast zullen 500 levendgeborenen worden ingeschreven in een bestaand cohort.

Dit werk heeft meerdere doelstellingen. Het eerste doel is om de huidige "gouden standaard" diagnostische technieken voor deze ziekten te vergelijken met nieuwere antigeendetectie- en polymerasekettingreactietechnieken. Het tweede doel is het afbakenen van de beschermende rol van aangeboren en verworven immuniteit tegen E. histolytica. De onderzoekers veronderstellen dat beschermende immuniteit wordt gemedieerd door zowel aangeboren immuunresponsen die worden geïnitieerd via Toll-like Receptor-stimulatie als verworven responsen, waaronder mucosaal immunoglobuline A (IgA) en systemisch interferon-γ. Verworven immuunresponsen (perifere bloedmononucleaire celcytokineproductie en fecale IgA-antikruisreagerende determinant) tijdens amebische en cryptosporidiale infectie en ziekte zullen worden bepaald bij de kinderen in het cohort. Het derde doel is om te testen op de associatie van genetische polymorfismen in aangeboren en verworven immuungenen met de incidentie van amoebiasis. De onderzoekers veronderstellen dat gemeenschappelijke genetische polymorfismen in genen van het aangeboren en verworven immuunsysteem de vatbaarheid voor E. histolytica en Cryptosporidia-infectie of -ziekte beïnvloeden. Het uiteindelijke doel is om de rol van menselijke genetische polymorfismen en het microbioom bij de bescherming tegen ondervoeding te testen. Bij kinderen zullen genoombrede scans en samenstellingsanalyses van het microbioom worden uitgevoerd om te bepalen of de voedingsstatus van het kind correleert met deze metingen.