Amebiaksen kenttätutkimukset Bangladeshissa

Entamoeba histolytica -infektio johtuu Entamoeba histolytican kystan nielemisestä ulosteen saastuneesta ruoasta tai vedestä. Paikallinen invaasio johtaa amebiseen punatautiin ja etäpesäkkeisiin amebiseen maksapaiseen. Suoliston amebiaasin diagnoosi tehdään ihanteellisesti käyttämällä E. histolytica-spesifistä ulosteen antigeenin havaitsemistestiä tai käyttämällä reaaliaikaista polymeraasiketjureaktiota (PCR). Amebiaasin kaksi pääasiallista kliinistä oireyhtymää ovat amebinen koliitti ja amebinen maksapaise. Yhdessä niiden arvioidaan johtavan 50 miljoonaan koliitti- ja maksapaisetapaukseen ja 100 000 kuolemaan maailmanlaajuisesti joka vuosi. Kehitysmaissa E. histolytican kolonisaatiota on havaittu 5 %:lla tai useammalla köyhistä lapsista. Potilailla, joilla on amebinen paksusuolitulehdus, on tyypillisesti usean viikon ajan asteittain alkanut vatsakipu ja arkuus, ripuli ja veriset ulosteet (dysenteria). Paksusuolen patologisia vaurioita ovat suolen epiteelin haavaumat ja trofosoiittien tunkeutuminen lamina propriaan. Tulehdus, johon liittyy tunkeutuvia neutrofiilejä ja mononukleaarisia lymfosyyttejä, on selvä, mutta tulehdussolut lähellä amebaa kuolevat apoptoottiselle kuolemalle tyypillisillä pyknoottisilla ytimillä. Amebinen maksapaise on harvinainen sairauden muoto, joka rajoittuu lähes yksinomaan aikuisiin miehiin.

Kryptosporidioosia ihmisillä aiheuttaa pääasiassa kaksi lajia, Cryptosporidium parvum ja C. hominis. Yhdysvalloissa ilmoitetaan vuosittain noin 1,4 tapausta 100 000:ta kohden Centers for Disease Controlille. Infektio johtuu ulosteilla saastuneen veden tai tarttuvan ookystimuodon sisältävän ruoan nauttimisesta. Sporotsoiitit vapautuvat ohutsuolessa olevasta ookystasta ja kiinnittyvät epiteelisolujen pintaan. Epiteelisoluihin tunkeutuessaan loinen käy läpi sekä seksuaalisen että aseksuaalisen elämänkaaren vaiheen. C. parvum -infektio normaalissa isännässä johtaa päivistä useisiin viikkoihin ei-veriseen ripuliin.

Monilla ihmisillä E. histolytica- ja Cryptosporidia-infektiot häviävät ilman oireita. Tämän tutkimuksen pääpaino on isäntä-, ympäristö- ja loistekijöiden tutkiminen, jotka kontrolloivat alttiutta E. histolytica- ja Cryptosporidia-infektioille ja -taudille, jotta voidaan alkaa vastata kysymykseen, miksi kaikki infektiot eivät aiheuta tautia. Samalla haluamme parantaa näiden sairauksien diagnostisia tekniikoita.

Tämä tutkimus jatkaa 420 lapsen kohorttia (keski-ikä nyt 10,5 vuotta), jota tutkimusryhmä on seurannut syntymästään lähtien ja mittaa amebiaasin ja kryptosporidioosin esiintyvyyttä tulevaisuuteen. Lisäksi 500 elävänä syntynyttä kirjataan olemassa olevaan kohorttiin.

Tällä työllä on useita tavoitteita. Ensimmäinen tavoite on verrata näiden sairauksien nykyisiä "kultastandardin" diagnostisia tekniikoita uudempiin antigeenin havaitsemis- ja polymeraasiketjureaktiotekniikoihin. Toinen tavoite on määritellä synnynnäisen ja hankitun immuniteetin suojaava rooli E. histolyticaa vastaan. Tutkijat olettavat, että suojaavaa immuniteettia välittävät sekä synnynnäiset immuunivasteet, jotka alkavat Toll-like Reseptoristimulaatiolla, että hankitut vasteet, mukaan lukien limakalvon immunoglobuliini A (IgA) ja systeeminen interferoni-y. Kohortin lapsilla määritetään hankitut immuunivasteet (perifeerisen veren mononukleaaristen solujen sytokiinituotanto ja ulosteen IgA-ristireagointia estävä determinantti) amebisen ja kryptosporidiaalisen infektion ja taudin aikana. Kolmas tavoite on testata synnynnäisten ja hankittujen immuunigeenien geneettisten polymorfismien yhteyttä amebiaasin esiintymiseen. Tutkijat olettavat, että yhteiset geneettiset polymorfismit synnynnäisen ja hankitun immuunijärjestelmän geeneissä vaikuttavat alttiuteen E. histolytica- ja Cryptosporidia-infektiolle tai -taudille. Lopullisena tavoitteena on testata ihmisen geneettisten polymorfismien ja mikrobiomin roolia aliravitsemukselta suojautumisessa. Lapsille tehdään genomin laajuisia skannauksia ja mikrobiomien koostumusanalyysejä sen määrittämiseksi, korreloiko lapsen ravitsemustila näiden mittausten kanssa.