Полевые исследования амебиаза в Бангладеш

Инфекция Entamoeba histolytica возникает в результате проглатывания кисты Entamoeba histolytica с пищей или водой, загрязненными фекалиями. Местная инвазия приводит к амебной дизентерии и метастазированию в амебный абсцесс печени. Диагноз кишечного амебиаза в идеале ставится с помощью теста на определение антигена в кале, специфичного для E. histolytica, или с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) в реальном времени. Двумя основными клиническими синдромами амебиаза являются амебный колит и амебный абсцесс печени. По оценкам, вместе они ежегодно вызывают 50 миллионов случаев колита и абсцесса печени и 100 000 смертей во всем мире. В развивающихся странах колонизация E. histolytica наблюдается у 5% и более бедных детей. Пациенты с амебным колитом обычно имеют в анамнезе постепенное появление болей и болезненности в животе в течение нескольких недель, диареи и стула с примесью крови (дизентерия). Патологические поражения в толстой кишке включают изъязвление кишечного эпителия и инвазию трофозоитов в собственную пластинку. Воспаление с инфильтрацией нейтрофилами и мононуклеарными лимфоцитами выражено, но воспалительные клетки вблизи амеб погибают с пикнотическими ядрами, характерными для апоптотической гибели. Амебный абсцесс печени — редкая форма заболевания, которая встречается почти исключительно у взрослых мужчин.

Криптоспоридиоз у людей вызывается главным образом двумя видами: Cryptosporidium parvum и C. hominis. Ежегодно в Центры по контролю за заболеваниями регистрируется примерно 1,4 случая на 100 000 человек в США. Заражение происходит в результате приема внутрь загрязненной фекалиями воды или пищи, содержащей инфекционную форму ооцисты. Спорозоиты высвобождаются из ооцисты в тонкой кишке и прикрепляются к поверхности эпителиальных клеток. При инвазии эпителиальных клеток паразит проходит как половую, так и бесполую стадии жизненного цикла. Заражение C. parvum у нормального хозяина приводит к бескровной диарее от нескольких дней до нескольких недель.

У многих людей инфекции E. histolytica и Cryptosporidia проходят бессимптомно. Основное внимание в этом исследовании будет уделяться изучению факторов хозяина, окружающей среды и паразитов, контролирующих восприимчивость к инфекциям и заболеваниям E. histolytica и Cryptosporidia, чтобы начать отвечать на вопрос, почему все инфекции не вызывают заболевания. В то же время хотят улучшить методы диагностики этих заболеваний.

Это исследование продолжит когорту из 420 детей (средний возраст сейчас 10,5 лет), за которыми исследовательская группа наблюдала с рождения, и проспективно измерит заболеваемость амебиазом и криптоспоридиозом. Кроме того, в существующую когорту будут включены 500 живорождений.

Эта работа преследует несколько целей. Первая цель состоит в том, чтобы сравнить существующие «золотые стандарты» диагностических методов для этих заболеваний с более новыми методами обнаружения антигена и полимеразной цепной реакции. Вторая цель — определить защитную роль врожденного и приобретенного иммунитета к E. histolytica. Исследователи предполагают, что защитный иммунитет опосредуется как врожденными иммунными ответами, инициируемыми посредством стимуляции Toll-подобных рецепторов, так и приобретенными ответами, включая иммуноглобулин A (IgA) слизистых оболочек и системный интерферон-γ. Приобретенные иммунные реакции (продукция цитокинов мононуклеарными клетками периферической крови и детерминанта фекального IgA против перекрестной реакции) во время амебной и криптоспоридиозной инфекции и заболевания будут определяться у детей в когорте. Третья цель - проверить связь генетических полиморфизмов в генах врожденного и приобретенного иммунитета с заболеваемостью амебиазом. Исследователи предполагают, что общие генетические полиморфизмы в генах врожденной и приобретенной иммунной системы влияют на восприимчивость к инфекции или заболеванию E. histolytica и Cryptosporidia. Конечная цель состоит в том, чтобы проверить роль генетических полиморфизмов и микробиома человека в защите от недостаточного питания. Для детей будет проведено широкогеномное сканирование и анализ состава микробиома, чтобы определить, коррелирует ли пищевой статус ребенка с этими измерениями.