Estudios de campo de amebiasis en Bangladesh

La infección por Entamoeba histolytica resulta de la ingestión del quiste de Entamoeba histolytica de alimentos o agua contaminados con heces. La invasión local produce disentería amebiana y metástasis en un absceso hepático amebiano. Idealmente, el diagnóstico de amebiasis intestinal se realiza mediante una prueba de detección de antígenos en heces específica de E. histolytica o mediante la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) en tiempo real. Los dos principales síndromes clínicos de amebiasis son la colitis amebiana y el absceso hepático amebiano. En conjunto, se estima que provocan 50 millones de casos de colitis y abscesos hepáticos y 100 000 muertes en todo el mundo cada año. En los países en desarrollo, la colonización con E. histolytica se ha observado en el 5% o más de los niños pobres. Los pacientes con colitis amebiana típicamente se presentan con una historia de varias semanas de aparición gradual de dolor y sensibilidad abdominal, diarrea y heces sanguinolentas (disentería). Las lesiones patológicas en el colon incluyen ulceración del epitelio intestinal e invasión de la lámina propia por trofozoítos. La inflamación, con neutrófilos infiltrantes y linfocitos mononucleares, es pronunciada, pero las células inflamatorias cercanas a las amebas mueren con núcleos picnóticos característicos de la muerte apoptótica. El absceso hepático amebiano es una forma rara de la enfermedad que se limita casi exclusivamente a los hombres adultos.

La criptosporidiosis en humanos es causada principalmente por dos especies, Cryptosporidium parvum y C. hominis. Hay aproximadamente 1.4 casos/100,000 en los Estados Unidos anualmente informados a los Centros para el Control de Enfermedades. La infección resulta de la ingestión de agua o alimentos contaminados con heces que contienen la forma de ooquistes infecciosos. Los esporozoítos se liberan del ooquiste en el intestino delgado y se adhieren a la superficie de la célula epitelial. Tras la invasión de las células epiteliales, el parásito pasa por las etapas sexual y asexual del ciclo de vida. La infección por C. parvum en un huésped normal provoca de días a varias semanas de diarrea sin sangre.

En muchas personas, las infecciones por E. histolytica y Cryptosporidia se resuelven sin síntomas. Un énfasis importante de este estudio será estudiar los factores del huésped, el medio ambiente y el parásito que controlan la susceptibilidad a la infección y enfermedad por E. histolytica y Cryptosporidia, para comenzar a responder la pregunta de por qué todas las infecciones no causan enfermedad. Al mismo tiempo, quieren mejorar las técnicas de diagnóstico de estas enfermedades.

Este estudio continuará con una cohorte de 420 niños (edad promedio ahora de 10,5 años) que el equipo de investigación ha estado siguiendo desde su nacimiento y medirá la incidencia de amebiasis y criptosporidiosis de manera prospectiva. Además, 500 nacidos vivos se inscribirán en una cohorte existente.

Este trabajo tiene varios objetivos. El primer objetivo es comparar las actuales técnicas de diagnóstico "estándar de oro" para estas enfermedades con técnicas más nuevas de detección de antígenos y de reacción en cadena de la polimerasa. El segundo objetivo es delimitar el papel protector de la inmunidad innata y adquirida frente a E. histolytica. Los investigadores plantean la hipótesis de que la inmunidad protectora está mediada tanto por las respuestas inmunitarias innatas iniciadas a través de la estimulación del receptor tipo Toll como por las respuestas adquiridas que incluyen la inmunoglobulina A (IgA) de la mucosa y el interferón-γ sistémico. Las respuestas inmunitarias adquiridas (producción de citoquinas de células mononucleares de sangre periférica y determinante de reacción anticruzada de IgA fecal) durante la infección y enfermedad amebiana y criptosporidial se determinarán en los niños de la cohorte. El tercer objetivo es probar la asociación de polimorfismos genéticos en genes inmunes innatos y adquiridos con incidencia de amebiasis. Los investigadores plantean la hipótesis de que los polimorfismos genéticos comunes en los genes del sistema inmunitario innato y adquirido influyen en la susceptibilidad a la infección o enfermedad por E. histolytica y Cryptosporidia. El objetivo final es probar el papel de los polimorfismos genéticos humanos y el microbioma en la protección contra la desnutrición. Se realizarán exploraciones amplias del genoma y análisis de la composición del microbioma en los niños para determinar si el estado nutricional del niño se correlaciona con estas medidas.