Fältstudier av Amebiasis i Bangladesh

Entamoeba histolytica-infektion orsakas av intag av cysta av Entamoeba histolytica från fekalt förorenad mat eller vatten. Lokal invasion resulterar i amebisk dysenteri och metastasering till amebisk leverabscess. Diagnosen av intestinal amebiasis görs helst med hjälp av ett E. histolytica-specifikt avföringsantigendetekteringstest eller med användning av realtidspolymeraskedjereaktion (PCR). De två huvudsakliga kliniska syndromen av amebiasis är amebisk kolit och amebisk leverabscess. Tillsammans beräknas de resultera i 50 miljoner fall av kolit och leverabscess och 100 000 dödsfall över hela världen varje år. I utvecklingsländer har kolonisering med E. histolytica observerats hos 5 % eller fler av fattiga barn. Patienter med amebisk kolit har vanligtvis en flera veckors historia av gradvis uppkomst av buksmärtor och ömhet, diarré och blodig avföring (dysenteri). De patologiska lesionerna i tjocktarmen inkluderar sårbildning i tarmepitelet och invasion i lamina propria av trofozoiter. Inflammation med infiltrerande neutrofiler och mononukleära lymfocyter är uttalad, men inflammatoriska celler nära ameba dödas med pyknotiska kärnor som är karakteristiska för apoptotisk död. Amebisk leverböld är en sällsynt form av sjukdomen som nästan uteslutande är begränsad till vuxna män.

Cryptosporidios hos människor orsakas främst av två arter, Cryptosporidium parvum och C. hominis. Det rapporteras årligen cirka 1,4 fall/100 000 i USA till Centers for Disease Control. Infektion beror på intag av fekalt kontaminerat vatten eller mat som innehåller den infektiösa oocystformen. Sporozoiter frigörs från oocystan i tunntarmen och fäster på epitelcellytan. Vid invasion av epitelcellerna genomgår parasiten både de sexuella och asexuella stadierna av livscykeln. Infektion med C. parvum hos en normal värd leder till dagar till flera veckor av icke-blodig diarré.

Hos många människor försvinner E. histolytica och Cryptosporidia utan symtom. En stor tyngdpunkt i denna studie kommer att vara att studera värd-, miljö- och parasitfaktorer som styr mottagligheten för E. histolytica och Cryptosporidia-infektion och sjukdom, för att börja svara på frågan om varför alla infektioner inte orsakar sjukdom. Vill samtidigt förbättra diagnostiska tekniker för dessa sjukdomar.

Denna studie kommer att fortsätta en kohort på 420 barn (genomsnittsålder nu 10,5 år) som forskargruppen har följt sedan födseln och mäta förekomsten av amebiasis och kryptosporidios prospektivt. Dessutom kommer 500 levande barn att registreras i en befintlig kohort.

Detta arbete har flera mål. Det första målet är att jämföra nuvarande "guldstandard" diagnostiska tekniker för dessa sjukdomar med nyare antigendetektion och polymeraskedjereaktionstekniker. Det andra målet är att avgränsa den skyddande rollen av medfödd och förvärvad immunitet mot E. histolytica. Utredarna antar att skyddande immunitet medieras både av medfödda immunsvar initierade via Toll-like Receptor-stimulering och förvärvade svar inklusive mukosalt immunglobulin A (IgA) och systemiskt interferon-y. Förvärvade immunsvar (perifert blod mononukleär cell cytokinproduktion och fekal IgA anti-korsreagerande determinant) under amebisk och kryptosporidial infektion och sjukdom kommer att bestämmas hos barnen i kohorten. Det tredje målet är att testa för sambandet mellan genetiska polymorfismer i medfödda och förvärvade immungener med förekomst av amebiasis. Utredarna antar att vanliga genetiska polymorfismer i gener från det medfödda och förvärvade immunsystemet påverkar känsligheten för E. histolytica och Cryptosporidia-infektion eller sjukdom. Det slutliga målet är att testa rollen av mänskliga genetiska polymorfismer och mikrobiom i skydd mot undernäring. Genomomfattande skanningar och mikrobiomsammansättningsanalyser kommer att utföras på barn för att avgöra om barnets näringsstatus korrelerar med dessa mätningar.