Estudos de campo da amebíase em Bangladesh

A infecção por Entamoeba histolytica resulta da ingestão do cisto de Entamoeba histolytica de alimentos ou água contaminados por fezes. A invasão local resulta em disenteria amebiana e metástase para abscesso hepático amebiano. O diagnóstico de amebíase intestinal é idealmente feito usando um teste de detecção de antígeno de fezes específico para E. histolytica ou usando reação em cadeia da polimerase (PCR) em tempo real. As duas principais síndromes clínicas da amebíase são a colite amebiana e o abscesso hepático amebiano. Juntos, estima-se que resultem em 50 milhões de casos de colite e abscesso hepático e 100.000 mortes em todo o mundo a cada ano. Nos países em desenvolvimento, a colonização por E. histolytica foi observada em 5% ou mais das crianças pobres. Os pacientes com colite amebiana geralmente apresentam uma história de várias semanas de início gradual de dor e sensibilidade abdominal, diarreia e fezes com sangue (disenteria). As lesões patológicas no cólon incluem ulceração do epitélio intestinal e invasão da lâmina própria por trofozoítos. A inflamação, com infiltração de neutrófilos e linfócitos mononucleares, é pronunciada, mas as células inflamatórias próximas às amebas são mortas com núcleos picnóticos característicos de morte apoptótica. O abscesso hepático amebiano é uma forma rara da doença, quase exclusivamente limitada a homens adultos.

A criptosporidiose em humanos é causada principalmente por duas espécies, Cryptosporidium parvum e C. hominis. Há anualmente aproximadamente 1,4 casos/100.000 nos Estados Unidos relatados aos Centros de Controle de Doenças. A infecção resulta da ingestão de água ou alimentos contaminados por fezes contendo a forma infecciosa do oocisto. Os esporozoítos são liberados do oocisto no intestino delgado e se ligam à superfície da célula epitelial. Após a invasão das células epiteliais, o parasita passa pelos estágios sexual e assexuado do ciclo de vida. A infecção com C. parvum em um hospedeiro normal leva de dias a várias semanas de diarréia não sanguinolenta.

Em muitas pessoas, as infecções por E. histolytica e Cryptosporidia desaparecem sem sintomas. Uma grande ênfase deste estudo será estudar o hospedeiro, ambiente e fatores parasitários que controlam a suscetibilidade à infecção e doença por E. histolytica e Cryptosporidia, para começar a responder a questão de por que todas as infecções não causam doença. Ao mesmo tempo, pretende-se aprimorar as técnicas de diagnóstico dessas doenças.

Este estudo continuará uma coorte de 420 crianças (idade média agora de 10,5 anos) que a equipe de pesquisa vem acompanhando desde o nascimento e medirá a incidência de amebíase e criptosporidiose prospectivamente. Além disso, 500 nascidos vivos serão inscritos em uma coorte existente.

Este trabalho tem vários objetivos. O primeiro objetivo é comparar as atuais técnicas de diagnóstico "padrão-ouro" para essas doenças com novas técnicas de detecção de antígenos e reação em cadeia da polimerase. O segundo objetivo é delinear o papel protetor da imunidade inata e adquirida à E. histolytica. Os investigadores levantam a hipótese de que a imunidade protetora é mediada tanto por respostas imunes inatas iniciadas por meio da estimulação do Receptor Toll-like quanto por respostas adquiridas, incluindo imunoglobulina A (IgA) da mucosa e Interferon-γ sistêmico. As respostas imunes adquiridas (produção de citocinas de células mononucleares do sangue periférico e IgA fecal anti-reação cruzada determinante) durante infecção e doença amebiana e criptosporídica serão determinadas nas crianças da coorte. O terceiro objetivo é testar a associação de polimorfismos genéticos em genes imunes inatos e adquiridos com incidência de amebíase. Os investigadores levantam a hipótese de que polimorfismos genéticos comuns em genes do sistema imunológico inato e adquirido influenciam a suscetibilidade à infecção ou doença por E. histolytica e Cryptosporidia. O objetivo final é testar o papel dos polimorfismos genéticos humanos e do microbioma na proteção contra a desnutrição. Varreduras amplas do genoma e análises da composição do microbioma serão realizadas em crianças para determinar se o estado nutricional da criança se correlaciona com essas medições.