Feldstudien zur Amöbiasis in Bangladesch

Eine Entamoeba histolytica-Infektion resultiert aus der Aufnahme der Zyste von Entamoeba histolytica aus fäkal kontaminiertem Essen oder Wasser. Lokale Invasion führt zu Amöbenruhr und Metastasierung zu Amöbenleberabszess. Die Diagnose einer intestinalen Amöbiasis erfolgt idealerweise mit einem E. histolytica-spezifischen Stuhlantigen-Nachweistest oder mittels Real-Time-Polymerase-Kettenreaktion (PCR). Die beiden wichtigsten klinischen Syndrome der Amöbiasis sind Amöbenkolitis und Amöbenleberabszess. Zusammen verursachen sie schätzungsweise 50 Millionen Fälle von Colitis und Leberabszessen und 100.000 Todesfälle weltweit jedes Jahr. In Entwicklungsländern wurde eine Besiedelung mit E. histolytica bei 5 % oder mehr armer Kinder beobachtet. Patienten mit Amöbenkolitis leiden typischerweise unter einer mehrwöchigen Vorgeschichte mit allmählich einsetzenden Bauchschmerzen und -empfindlichkeit, Durchfall und blutigen Stühlen (Dysenterie). Die pathologischen Läsionen im Dickdarm umfassen Ulzeration des Darmepithels und Eindringen von Trophozoiten in die Lamina propria. Die Entzündung mit infiltrierenden Neutrophilen und mononukleären Lymphozyten ist ausgeprägt, aber Entzündungszellen in der Nähe der Amöben werden mit pyknotischen Kernen abgetötet, die für den apoptotischen Tod charakteristisch sind. Amöbenleberabszess ist eine seltene Form der Krankheit, die fast ausschließlich auf erwachsene Männer beschränkt ist.

Kryptosporidiose beim Menschen wird hauptsächlich durch zwei Spezies verursacht, Cryptosporidium parvum und C. hominis. In den Vereinigten Staaten werden den Centers for Disease Control jährlich etwa 1,4 Fälle/100.000 gemeldet. Die Infektion resultiert aus der Einnahme von fäkal kontaminiertem Wasser oder Nahrungsmitteln, die die infektiöse Oozystenform enthalten. Sporozoiten werden aus der Oozyste im Dünndarm freigesetzt und heften sich an die Epithelzelloberfläche. Beim Eindringen in die Epithelzellen durchläuft der Parasit sowohl die sexuellen als auch die asexuellen Stadien des Lebenszyklus. Eine Infektion mit C. parvum führt bei einem normalen Wirt zu Tagen bis zu mehreren Wochen mit nicht blutigem Durchfall.

Bei vielen Menschen heilen E. histolytica- und Cryptosporidia-Infektionen ohne Symptome aus. Ein Hauptaugenmerk dieser Studie liegt auf der Untersuchung der Wirts-, Umwelt- und Parasitenfaktoren, die die Anfälligkeit für E. histolytica- und Cryptosporidia-Infektionen und -Erkrankungen steuern, um die Frage zu beantworten, warum nicht alle Infektionen Krankheiten verursachen. Gleichzeitig wollen sie die Diagnosetechniken für diese Krankheiten verbessern.

Diese Studie wird eine Kohorte von 420 Kindern (Durchschnittsalter jetzt 10,5 Jahre), die das Forschungsteam seit der Geburt verfolgt, fortsetzen und prospektiv das Auftreten von Amöbiasis und Kryptosporidiose messen. Zusätzlich werden 500 Lebendgeburten in eine bestehende Kohorte aufgenommen.

Diese Arbeit hat mehrere Ziele. Das erste Ziel besteht darin, aktuelle "Goldstandard"-Diagnosetechniken für diese Krankheiten mit neueren Antigennachweis- und Polymerase-Kettenreaktionstechniken zu vergleichen. Das zweite Ziel besteht darin, die schützende Rolle der angeborenen und erworbenen Immunität gegenüber E. histolytica zu beschreiben. Die Forscher gehen von der Hypothese aus, dass die schützende Immunität sowohl durch angeborene Immunantworten, die über Toll-like-Rezeptor-Stimulation ausgelöst werden, als auch durch erworbene Reaktionen, einschließlich Schleimhaut-Immunglobulin A (IgA) und systemischem Interferon-γ, vermittelt wird. Erworbene Immunantworten (Zytokinproduktion peripherer mononukleärer Blutzellen und fäkale IgA-Anti-Kreuzreaktionsdeterminante) während einer amöbischen und kryptosporidialen Infektion und Krankheit werden bei den Kindern in der Kohorte bestimmt. Das dritte Ziel besteht darin, die Assoziation von genetischen Polymorphismen in angeborenen und erworbenen Immungenen mit dem Auftreten von Amöbiasis zu testen. Die Forscher gehen von der Hypothese aus, dass gemeinsame genetische Polymorphismen in Genen des angeborenen und erworbenen Immunsystems die Anfälligkeit für E. histolytica- und Cryptosporidia-Infektionen oder -Erkrankungen beeinflussen. Das Endziel besteht darin, die Rolle menschlicher genetischer Polymorphismen und des Mikrobioms beim Schutz vor Unterernährung zu testen. Bei Kindern werden genomweite Scans und Mikrobiom-Zusammensetzungsanalysen durchgeführt, um festzustellen, ob der Ernährungszustand des Kindes mit diesen Messungen korreliert.