Feltstudier av Amebiasis i Bangladesh

Entamoeba histolytica-infeksjon skyldes inntak av cysten av Entamoeba histolytica fra fekalt forurenset mat eller vann. Lokal invasjon resulterer i amebisk dysenteri og metastase til amebisk leverabscess. Diagnosen av intestinal amebiasis gjøres ideelt ved hjelp av en E. histolytica-spesifikk avføringsantigendeteksjonstest eller ved bruk av sanntids polymerasekjedereaksjon (PCR). De to viktigste kliniske syndromene ved amebiasis er amebisk kolitt og amebisk leverabscess. Sammen anslås de å resultere i 50 millioner tilfeller av kolitt og leverabscess og 100 000 dødsfall over hele verden hvert år. I utviklingsland har kolonisering med E. histolytica blitt observert hos 5 % eller flere av fattige barn. Pasienter med amebisk kolitt har vanligvis en flere ukers historie med gradvis begynnende magesmerter og ømhet, diaré og blodig avføring (dysenteri). De patologiske lesjonene i tykktarmen inkluderer sårdannelse i tarmepitelet og invasjon i lamina propria av trofozoitter. Betennelse med infiltrerende nøytrofiler og mononukleære lymfocytter er uttalt, men inflammatoriske celler nær amebene blir drept med pyknotiske kjerner som er karakteristiske for apoptotisk død. Amebisk leverabscess er en sjelden form for sykdommen som nesten utelukkende er begrenset til voksne menn.

Cryptosporidiose hos mennesker forårsakes først og fremst av to arter, Cryptosporidium parvum og C. hominis. Det rapporteres årlig omtrent 1,4 tilfeller/100 000 i USA til Centers for Disease Control. Infeksjon skyldes inntak av fekalt forurenset vann eller mat som inneholder den smittsomme oocysteformen. Sporozoitter frigjøres fra oocysten i tynntarmen og fester seg til epitelcelleoverflaten. Ved invasjon av epitelcellene gjennomgår parasitten både de seksuelle og aseksuelle stadiene av livssyklusen. Infeksjon med C. parvum hos en normal vert fører til dager til flere uker med ikke-blodig diaré.

Hos mange mennesker går E. histolytica og Cryptosporidia-infeksjoner over uten symptomer. En hovedvekt av denne studien vil være å studere verten, miljøet og parasittfaktorene som kontrollerer mottakelighet for E. histolytica og Cryptosporidia infeksjon og sykdom, for å begynne å svare på spørsmålet om hvorfor alle infeksjoner ikke forårsaker sykdom. Samtidig ønsker å forbedre diagnostiske teknikker for disse sykdommene.

Denne studien vil fortsette en kohort på 420 barn (gjennomsnittsalder nå 10,5 år) som forskerteamet har fulgt siden fødselen og måle forekomsten av amebiasis og kryptosporidiose prospektivt. I tillegg vil 500 levendefødte bli registrert i en eksisterende kohort.

Dette arbeidet har flere mål. Det første målet er å sammenligne gjeldende "gullstandard" diagnostiske teknikker for disse sykdommene med nyere antigendeteksjons- og polymerasekjedereaksjonsteknikker. Det andre målet er å avgrense den beskyttende rollen til medfødt og ervervet immunitet mot E. histolytica. Etterforskerne antar at beskyttende immunitet formidles både av medfødte immunresponser initiert via Toll-lignende reseptorstimulering og ervervede responser inkludert slimhinneimmunoglobulin A (IgA) og systemisk interferon-y. Ervervede immunresponser (perifert blod mononukleære celle cytokinproduksjon og fekal IgA anti-kryssreagerende determinant) under amebisk og kryptosporidial infeksjon og sykdom vil bli bestemt hos barna i kohorten. Det tredje målet er å teste for assosiasjonen av genetiske polymorfismer i medfødte og ervervede immungener med forekomst av amebiasis. Etterforskerne antar at vanlige genetiske polymorfismer i gener fra det medfødte og ervervede immunsystemet påvirker mottakelighet for E. histolytica og Cryptosporidia-infeksjon eller sykdom. Det endelige målet er å teste rollen til menneskelige genetiske polymorfismer og mikrobiom i beskyttelse mot underernæring. Genomomfattende skanninger og mikrobiomsammensetningsanalyser vil bli utført på barn for å avgjøre om ernæringsstatusen til barnet korrelerer med disse målingene.