Studi sul campo dell'amebiasi in Bangladesh

L'infezione da Entamoeba histolytica deriva dall'ingestione della cisti di Entamoeba histolytica da cibo o acqua contaminati da feci. L'invasione locale provoca dissenteria amebica e metastasi ad ascesso epatico amebico. La diagnosi di amebiasi intestinale è idealmente effettuata utilizzando un test di rilevamento dell'antigene fecale specifico per E. histolytica o utilizzando la reazione a catena della polimerasi in tempo reale (PCR). Le due principali sindromi cliniche dell'amebiasi sono la colite amebica e l'ascesso epatico amebico. Si stima che insieme causino 50 milioni di casi di colite e ascesso epatico e 100.000 decessi in tutto il mondo ogni anno. Nei paesi in via di sviluppo, la colonizzazione con E. histolytica è stata osservata nel 5% o più dei bambini poveri. I pazienti con colite amebica presentano tipicamente una storia di diverse settimane di insorgenza graduale di dolore addominale e dolorabilità, diarrea e feci sanguinolente (dissenteria). Le lesioni patologiche del colon comprendono l'ulcerazione dell'epitelio intestinale e l'invasione della lamina propria da parte dei trofozoiti. L'infiammazione, con neutrofili infiltranti e linfociti mononucleati è pronunciata, ma le cellule infiammatorie vicino alle amebe vengono uccise con nuclei picnotici caratteristici della morte apoptotica. L'ascesso epatico amebico è una forma rara della malattia che è quasi esclusivamente limitata ai maschi adulti.

La criptosporidiosi nell'uomo è causata principalmente da due specie, Cryptosporidium parvum e C. hominis. Ci sono annualmente circa 1,4 casi/100.000 negli Stati Uniti segnalati ai Centers for Disease Control. L'infezione deriva dall'ingestione di acqua o alimenti contaminati da feci contenenti la forma infettiva di oocisti. Gli sporozoiti vengono rilasciati dall'oocisti nell'intestino tenue e si attaccano alla superficie delle cellule epiteliali. Dopo l'invasione delle cellule epiteliali, il parassita subisce sia la fase sessuale che quella asessuale del ciclo vitale. L'infezione da C. parvum in un ospite normale porta da giorni a diverse settimane di diarrea non sanguinolenta.

In molte persone le infezioni da E. histolytica e Cryptosporidia si risolvono senza sintomi. Una delle principali priorità di questo studio sarà studiare i fattori dell'ospite, dell'ambiente e del parassita che controllano la suscettibilità all'infezione e alla malattia di E. histolytica e Cryptosporidia, per iniziare a rispondere alla domanda sul perché tutte le infezioni non causano la malattia. Allo stesso tempo, vogliono migliorare le tecniche diagnostiche per queste malattie.

Questo studio continuerà una coorte di 420 bambini (età media ora 10,5 anni) che il team di ricerca ha seguito dalla nascita e misurerà l'incidenza di amebiasi e criptosporidiosi in modo prospettico. Inoltre, 500 nati vivi verranno arruolati in una coorte esistente.

Questo lavoro ha diversi obiettivi. Il primo obiettivo è confrontare le attuali tecniche diagnostiche "gold standard" per queste malattie con le più recenti tecniche di rilevazione dell'antigene e di reazione a catena della polimerasi. Il secondo obiettivo è delineare il ruolo protettivo dell'immunità innata e acquisita nei confronti di E. histolytica. I ricercatori ipotizzano che l'immunità protettiva sia mediata sia da risposte immunitarie innate avviate tramite la stimolazione del recettore Toll-like sia da risposte acquisite tra cui l'immunoglobulina A (IgA) della mucosa e l'interferone-γ sistemico. Le risposte immunitarie acquisite (produzione di citochine da cellule mononucleate del sangue periferico e determinante anti-cross-reacting delle IgA fecali) durante l'infezione e la malattia amebica e criptosporidica saranno determinate nei bambini nella coorte. Il terzo obiettivo è testare l'associazione di polimorfismi genetici nei geni immunitari innati e acquisiti con l'incidenza di amebiasi. I ricercatori ipotizzano che polimorfismi genetici comuni nei geni del sistema immunitario innato e acquisito influenzino la suscettibilità all'infezione o alla malattia di E. histolytica e Cryptosporidia. L'obiettivo finale è testare il ruolo dei polimorfismi genetici umani e del microbioma nella protezione dalla denutrizione. Scansioni dell'intero genoma e analisi della composizione del microbioma verranno eseguite sui bambini per determinare se lo stato nutrizionale del bambino è correlato a queste misurazioni.