Terénní studie amebiázy v Bangladéši

Infekce Entamoeba histolytica je výsledkem požití cysty Entamoeba histolytica z fekálně kontaminované potravy nebo vody. Lokální invaze vede k amébové úplavici a metastázám do amébového jaterního abscesu. Diagnóza střevní amébiázy se ideálně provádí pomocí testu detekce antigenu stolice specifického pro E. histolytica nebo pomocí polymerázové řetězové reakce v reálném čase (PCR). Dva hlavní klinické syndromy amebiázy jsou amébická kolitida a amébový jaterní absces. Odhaduje se, že společně způsobí 50 milionů případů kolitidy a jaterního abscesu a 100 000 úmrtí na celém světě ročně. V rozvojových zemích byla kolonizace E. histolytica pozorována u 5 % nebo více chudých dětí. U pacientů s amébickou kolitidou se typicky vyskytuje několik týdnů v anamnéze postupný nástup bolesti a citlivosti břicha, průjem a krvavá stolice (úplavice). Patologické léze v tlustém střevě zahrnují ulceraci střevního epitelu a invazi do lamina propria trofozoity. Zánět s infiltrujícími neutrofily a mononukleárními lymfocyty je výrazný, ale zánětlivé buňky v blízkosti améb jsou usmrceny s pyknotickými jádry charakteristickými pro apoptotickou smrt. Amébový jaterní absces je vzácná forma onemocnění, která je téměř výhradně omezena na dospělé muže.

Kryptosporidiózu u lidí způsobují především dva druhy, Cryptosporidium parvum a C. hominis. Ve Spojených státech je ročně hlášeno přibližně 1,4 případů/100 000 ve Spojených státech Centers for Disease Control. K infekci dochází po požití fekálně kontaminované vody nebo potravy obsahující infekční formu oocyst. Sporozoiti se uvolňují z oocysty v tenkém střevě a uchycují se na povrchu epiteliálních buněk. Po invazi do epiteliálních buněk prochází parazit jak sexuální, tak asexuální fází životního cyklu. Infekce C. parvum u normálního hostitele vede ke dnům až několika týdnům nekrvavého průjmu.

U mnoha lidí infekce E. histolytica a Cryptosporidia odezní bez příznaků. Hlavním důrazem této studie bude studium hostitele, prostředí a parazitních faktorů řídících náchylnost k infekci a onemocnění E. histolytica a Cryptosporidia, aby se začalo zodpovědět otázku, proč všechny infekce nezpůsobují onemocnění. Zároveň chtějí zlepšit diagnostické techniky pro tato onemocnění.

Tato studie bude pokračovat v kohortě 420 dětí (průměrný věk nyní 10,5 roku), kterou výzkumný tým sleduje od narození, a bude prospektivně měřit výskyt amebiázy a kryptosporidiózy. Kromě toho bude do stávající kohorty zapsáno 500 živě narozených dětí.

Tato práce má několik cílů. Prvním cílem je porovnat současné diagnostické techniky „zlatého standardu“ pro tato onemocnění s novějšími technikami detekce antigenu a polymerázové řetězové reakce. Druhým cílem je vymezit ochrannou roli vrozené a získané imunity vůči E. histolytica. Výzkumníci předpokládají, že ochranná imunita je zprostředkována jak vrozenými imunitními reakcemi zahájenými stimulací Toll-like receptorů, tak získanými reakcemi včetně slizničního imunoglobulinu A (IgA) a systémového interferonu-y. U dětí v souboru budou stanoveny získané imunitní odpovědi (produkce cytokinů mononukleárních buněk periferní krve a fekální IgA anti-cross-reagující determinant) během amébové a kryptosporidiové infekce a onemocnění. Třetím cílem je testovat asociaci genetických polymorfismů ve vrozených a získaných imunitních genech s výskytem amebiázy. Vyšetřovatelé předpokládají, že běžné genetické polymorfismy v genech vrozeného a získaného imunitního systému ovlivňují náchylnost k infekci nebo onemocnění E. histolytica a Cryptosporidia. Konečným cílem je otestovat roli lidských genetických polymorfismů a mikrobiomu v ochraně před podvýživou. Na dětech budou provedeny celogenomové skeny a analýzy složení mikrobiomu, aby se zjistilo, zda nutriční stav dítěte koreluje s těmito měřeními.