Feltstudier af Amebiasis i Bangladesh

Entamoeba histolytica-infektion skyldes indtagelse af cysten af ​​Entamoeba histolytica fra fækalt forurenet mad eller vand. Lokal invasion resulterer i amebisk dysenteri og metastase til amebisk leverabscess. Diagnosen af ​​intestinal amebiasis stilles ideelt ved hjælp af en E. histolytica-specifik afføringsantigendetektionstest eller ved hjælp af real-time polymerase chain reaction (PCR). De to store kliniske syndromer af amebiasis er amebisk colitis og amebisk leverabscess. Tilsammen anslås de at resultere i 50 millioner tilfælde af colitis og leverabscesser og 100.000 dødsfald på verdensplan hvert år. I udviklingslande er kolonisering med E. histolytica blevet observeret hos 5 % eller flere af fattige børn. Patienter med amebisk colitis har typisk en flere ugers historie med gradvis indtræden af ​​mavesmerter og ømhed, diarré og blodig afføring (dysenteri). De patologiske læsioner i tyktarmen omfatter ulceration af tarmepitel og invasion i lamina propria af trophozoiter. Inflammation med infiltrerende neutrofiler og mononukleære lymfocytter er udtalt, men inflammatoriske celler i nærheden af ​​ameberne dræbes med pyknotiske kerner, der er karakteristiske for apoptotisk død. Amebisk leverabscess er en sjælden form for sygdommen, der næsten udelukkende er begrænset til voksne mænd.

Cryptosporidiose hos mennesker forårsages primært af to arter, Cryptosporidium parvum og C. hominis. Der rapporteres årligt cirka 1,4 tilfælde/100.000 i USA til Centers for Disease Control. Infektion skyldes indtagelse af fækalt forurenet vand eller fødevarer, der indeholder den infektiøse oocysteform. Sporozoitter frigives fra oocysten i tyndtarmen og binder sig til epitelcelleoverfladen. Ved invasion af epitelcellerne gennemgår parasitten både de seksuelle og aseksuelle stadier af livscyklussen. Infektion med C. parvum hos en normal vært fører til dage til flere uger med ikke-blodig diarré.

Hos mange mennesker forsvinder E. histolytica og Cryptosporidia-infektioner uden symptomer. En stor vægt i denne undersøgelse vil være at studere værts-, miljø- og parasitfaktorer, der kontrollerer modtageligheden for E. histolytica og Cryptosporidia infektion og sygdom, for at begynde at besvare spørgsmålet om, hvorfor alle infektioner ikke forårsager sygdom. På samme tid ønsker at forbedre diagnostiske teknikker for disse sygdomme.

Denne undersøgelse vil fortsætte en kohorte på 420 børn (gennemsnitsalder nu 10,5 år), som forskerholdet har fulgt siden fødslen og måle forekomsten af ​​amebiasis og cryptosporidiosis prospektivt. Derudover vil 500 levendefødte blive tilmeldt en eksisterende kohorte.

Dette arbejde har flere formål. Det første formål er at sammenligne nuværende "guldstandard" diagnostiske teknikker for disse sygdomme med nyere antigenpåvisnings- og polymerasekædereaktionsteknikker. Det andet formål er at afgrænse den beskyttende rolle af medfødt og erhvervet immunitet mod E. histolytica. Forskerne antager, at beskyttende immunitet medieres både af medfødte immunresponser initieret via Toll-like Receptor-stimulering og erhvervede responser, herunder slimhindeimmunoglobulin A (IgA) og systemisk Interferon-y. Erhvervede immunresponser (produktion af mononukleære celler i perifert blod og fækal IgA anti-krydsreagerende determinant) under amebisk og kryptosporidial infektion og sygdom vil blive bestemt hos børnene i kohorten. Det tredje mål er at teste for sammenhængen mellem genetiske polymorfier i medfødte og erhvervede immungener med forekomst af amebiasis. Forskerne antager, at almindelige genetiske polymorfier i gener fra det medfødte og erhvervede immunsystem påvirker modtageligheden for E. histolytica og Cryptosporidia infektion eller sygdom. Det endelige mål er at teste rollen af ​​humane genetiske polymorfismer og mikrobiom i beskyttelsen mod underernæring. Genomomfattende scanninger og mikrobiomsammensætningsanalyser vil blive udført på børn for at bestemme, om barnets ernæringsstatus korrelerer med disse målinger.