Études de terrain sur l'amibiase au Bangladesh

L'infection à Entamoeba histolytica résulte de l'ingestion du kyste d'Entamoeba histolytica provenant d'aliments ou d'eau contaminés par des matières fécales. L'invasion locale entraîne une dysenterie amibienne et des métastases en abcès amibien du foie. Le diagnostic d'amibiase intestinale est idéalement posé à l'aide d'un test de détection d'antigène fécal spécifique à E. histolytica ou à l'aide d'une réaction en chaîne par polymérase (PCR) en temps réel. Les deux principaux syndromes cliniques de l'amibiase sont la colite amibienne et l'abcès amibien du foie. Ensemble, on estime qu'ils entraînent 50 millions de cas de colite et d'abcès du foie et 100 000 décès dans le monde chaque année. Dans les pays en développement, la colonisation par E. histolytica a été observée chez 5 % ou plus des enfants pauvres. Les patients atteints de colite amibienne présentent généralement des antécédents de plusieurs semaines d'apparition progressive de douleurs et de sensibilité abdominales, de diarrhée et de selles sanglantes (dysenterie). Les lésions pathologiques du côlon comprennent l'ulcération de l'épithélium intestinal et l'invasion de la lamina propria par les trophozoïtes. L'inflammation, avec des neutrophiles infiltrants et des lymphocytes mononucléaires, est prononcée, mais les cellules inflammatoires proches des amibes sont tuées avec des noyaux pycnotiques caractéristiques de la mort apoptotique. L'abcès amibien du foie est une forme rare de la maladie qui est presque exclusivement limitée aux hommes adultes.

La cryptosporidiose chez l'homme est causée principalement par deux espèces, Cryptosporidium parvum et C. hominis. Il y a annuellement environ 1,4 cas/100 000 aux États-Unis signalés aux Centers for Disease Control. L'infection résulte de l'ingestion d'eau ou d'aliments contaminés par des matières fécales contenant la forme infectieuse de l'oocyste. Les sporozoïtes sont libérés de l'oocyste dans l'intestin grêle et se fixent à la surface des cellules épithéliales. Lors de l'invasion des cellules épithéliales, le parasite subit à la fois les étapes sexuées et asexuées du cycle de vie. L'infection par C. parvum chez un hôte normal entraîne des jours à plusieurs semaines de diarrhée non sanglante.

Chez de nombreuses personnes, les infections à E. histolytica et Cryptosporidia disparaissent sans symptômes. Un accent majeur de cette étude sera d'étudier l'hôte, l'environnement et les facteurs parasitaires contrôlant la sensibilité à l'infection et à la maladie par E. histolytica et Cryptosporidia, pour commencer à répondre à la question de savoir pourquoi toutes les infections ne provoquent pas de maladie. Dans le même temps, veulent améliorer les techniques de diagnostic de ces maladies.

Cette étude poursuivra une cohorte de 420 enfants (âge moyen maintenant 10,5 ans) que l'équipe de recherche suit depuis la naissance et mesurera prospectivement l'incidence de l'amibiase et de la cryptosporidiose. De plus, 500 naissances vivantes seront inscrites dans une cohorte existante.

Ce travail a plusieurs objectifs. Le premier objectif est de comparer les techniques de diagnostic "de référence" actuelles pour ces maladies avec les techniques plus récentes de détection d'antigènes et de réaction en chaîne par polymérase. Le deuxième objectif est de délimiter le rôle protecteur de l'immunité innée et acquise contre E. histolytica. Les chercheurs émettent l'hypothèse que l'immunité protectrice est médiée à la fois par des réponses immunitaires innées initiées via la stimulation des récepteurs de type Toll et des réponses acquises, notamment l'immunoglobuline muqueuse A (IgA) et l'interféron-γ systémique. Les réponses immunitaires acquises (production de cytokines dans les cellules mononucléaires du sang périphérique et déterminant anti-réaction croisée des IgA fécales) lors d'infections et de maladies amibiennes et cryptosporidiales seront déterminées chez les enfants de la cohorte. Le troisième objectif est de tester l'association des polymorphismes génétiques dans les gènes immunitaires innés et acquis avec l'incidence de l'amibiase. Les chercheurs émettent l'hypothèse que des polymorphismes génétiques communs dans les gènes du système immunitaire inné et acquis influencent la sensibilité à l'infection ou à la maladie par E. histolytica et Cryptosporidia. L'objectif final est de tester le rôle des polymorphismes génétiques humains et du microbiome dans la protection contre la dénutrition. Des analyses de l'ensemble du génome et des analyses de la composition du microbiome seront effectuées sur les enfants pour déterminer si l'état nutritionnel de l'enfant est en corrélation avec ces mesures.