用于肌肉浸润性尿路上皮膀胱癌的新辅助 Pembrolizumab (PURE-01)

纳入标准：

1. 愿意并能够提供书面知情同意书。
2. 遵守协议的能力。
3. 年龄 ≥ 18 岁。
4. 经组织病理学证实的移行细胞癌。 具有混合组织学的患者需要具有显性（即 至少 50%）过渡细胞模式。
5. 适合并计划进行膀胱切除术（根据当地指南）。
6. 临床阶段 T2-T4a N0 M0 疾病通过 CT（或 MRI）+ PET/CT（根据 RECIST v1.1 随机化后 4 周内）。
7. TURB 后残留病灶（手术意见、膀胱镜检查或放射学检查）。
8. 代表性的福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 肿瘤标本（首选块）或至少 15 张未染色的载玻片，附有相关的病理报告，用于在研究赞助商地点进行测试，并确定在研究前可评估肿瘤 PD-L1 表达注册;在与默克代表讨论后，基线可用未染色载玻片少于 15 张（但不​​少于 10 张）的患者可能符合条件。
9. 东部肿瘤合作组织 (ECOG) 绩效状态为 0 或 1。
10. 充分的血液学和终末器官功能测试。

排除标准：

• 出于任何原因服用超过 10 毫克/天甲泼尼龙或类似物的允许限度的常规口服类固醇的患者。 患者在进入研究前 28 天内不得使用类固醇。
• 以前静脉化疗膀胱癌。 以前接受过放疗或同步放化疗的患者将符合条件。
• 在第 1 周期第 1 天之前的 5 年内除 UBC 以外的恶性肿瘤，转移或死亡风险可忽略不计且治疗达到预期治愈结果的肿瘤除外（例如充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞癌或鳞状细胞癌）皮肤癌或原位导管癌以治愈为目的进行手术治疗）或局限性前列腺癌以治愈为目的进行治疗且无前列腺特异性抗原 (PSA) 复发或偶发前列腺癌（格里森评分 ≤ 3 + 4 且 PSA < 10 ng/毫升接受主动监测和治疗天真）。
• 可测量的淋巴结或转移性疾病的证据。
• 可能影响方案依从性或结果解释的重大未控制伴随疾病的证据，包括重大肝病（如肝硬化、未控制的严重癫痫发作或上腔静脉综合征）。
• 孕妇患者。 在研究治疗首次给药前 2 周内妊娠试验呈阳性的所有有生育能力的女性患者将被排除在研究之外。
• 重大心血管疾病，如纽约心脏协会心脏病（II 级或更高级别）、入组前 3 个月内的心肌梗塞、不稳定心律失常或不稳定心绞痛。
• 参加研究前 4 周内发生严重感染，包括但不限于因感染并发症、菌血症或严重肺炎住院。
• 入组前 4 周内进行过重大外科手术，或预计在研究过程中需要进行除诊断以外的重大外科手术。
• 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白有严重过敏、过敏或其他超敏反应史
• 已知对中国仓鼠卵巢细胞生产的生物药物或派姆单抗制剂的任何成分过敏或过敏
• 自身免疫性疾病史，包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、与抗磷脂综合征相关的血管血栓形成、韦格纳肉芽肿病、干燥综合征、格林-巴利综合征、多发性硬化症、血管炎, 或肾小球肾炎。
• 有自身免疫相关甲状腺功能减退病史的患者，除非使用稳定剂量的甲状腺替代激素。
• 未控制的 1 型糖尿病患者
• 不受控制的高钙血症
• 既往接受过同种异体干细胞或实体器官移植的患者。
• 特发性肺纤维化病史
• 艾滋病毒检测呈阳性。
• 活动性肝炎感染者
• 活动性肺结核患者。
• 先前使用抗程序性死亡 1 (PD-1) 或抗 PD-L1 治疗性抗体或通路靶向剂进行过治疗。
• 在入组前 4 周内接种减毒活疫苗，或预计在研究期间需要接种减毒活疫苗
• 在入组前 28 天内使用任何其他研究药物进行治疗或参与另一项具有治疗目的的临床试验
• 抗 CTLA-4 的严重免疫相关不良反应史（CTCAE 3 级和 4 级）。
• 在入组前 4 周或药物的五个半衰期内接受全身免疫刺激剂治疗，以较短者为准。