筋層浸潤性尿路上皮膀胱癌に対するペムブロリズマブのネオアジュバント (PURE-01)

包含基準:

1. -書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、提供できる。
2. プロトコルに準拠する能力。
3. 年齢は18歳以上。
4. 病理組織学的に確認された移行上皮癌。 組織型が混在している患者には、優性が必要です (つまり、 少なくとも 50%) 移行セル パターン。
5. -膀胱切除術に適合し、計画されている（地域のガイドラインによる）。
6. -CT（またはMRI）+ PET / CTによる臨床病期T2-T4a N0 M0疾患（RECIST v1.1による無作為化から4週間以内）。
7. -TURB後の残存疾患（外科的所見、膀胱鏡検査または放射線学的所見）。
8. 代表的なホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 腫瘍標本 (ブロックが望ましい) または少なくとも 15 枚の非染色スライド、および関連する病理学レポート、研究スポンサー サイトでのテスト用、および研究前の腫瘍 PD-L1 発現について評価可能であると判断されたもの入学;ベースラインで利用可能な未染色のスライドが 15 枚未満 (ただし 10 枚以上) の患者は、Merck の担当者との協議後に適格となる場合があります。
9. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1。
10. 適切な血液学的および末端器官機能検査。

除外基準:

• -何らかの理由で、10mg /日のメチルプレドニゾロンまたは類似体の許容限界を超えて、定期的に経口ステロイドを服用している患者。 患者は、研究に参加する前の28日間ステロイドを服用してはなりません。
• 以前に静脈内化学療法を受けた膀胱がん。 以前に放射線療法または同時化学放射線療法を受けたことがある患者が対象となります。
• -サイクル1、1日目の前5年以内のUBC以外の悪性腫瘍、ただし、転移または死亡のリスクが無視できるものを除き、期待される治癒的結果（適切に治療された子宮頸部の上皮内癌、基底細胞または扁平上皮細胞など）で治療された皮膚癌、または治癒目的で外科的に治療された非浸潤性腺管癌) または治癒目的で治療された限局性前立腺癌および前立腺特異抗原 (PSA) の再発または偶発的な前立腺癌の欠如 (グリーソンスコア ≤ 3 + 4 および PSA < 10 ng/ mL は積極的な監視と未治療の治療を受けています)。
• -測定可能なリンパ節または転移性疾患の証拠。
• -重大な肝疾患（肝硬変、制御不能な大発作障害、または上大静脈症候群など）を含む、プロトコルの遵守または結果の解釈に影響を与える可能性のある重大な制御不能な付随疾患の証拠。
• 妊娠中の女性患者。 研究治療の最初の投与前の2週間以内に妊娠検査が陽性である出産の可能性のあるすべての女性患者は、研究から除外されます。
• -ニューヨーク心臓協会の心疾患（クラスII以上）、登録前3か月以内の心筋梗塞、不安定な不整脈、または不安定な狭心症などの重大な心血管疾患。
• -研究への登録前の4週間以内の重度の感染症には、感染症、菌血症、または重度の肺炎の合併症による入院が含まれますが、これらに限定されません。
• -登録前4週間以内の大手術、または診断以外の研究の過程での大手術が必要になると予想される。
• -キメラまたはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー、アナフィラキシー、またはその他の過敏反応の病歴
• -チャイニーズハムスター卵巣細胞またはペムブロリズマブ製剤の任意の成分で生成されたバイオ医薬品に対する既知の過敏症またはアレルギー
• -重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群に関連する血管血栓症、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群、多発性硬化症、血管炎を含むがこれらに限定されない自己免疫疾患の病歴、または糸球体腎炎。
• -甲状腺置換ホルモンの安定した用量を使用していない限り、自己免疫関連甲状腺機能低下症の病歴がある患者。
• コントロール不良の1型糖尿病患者
• コントロールされていない高カルシウム血症
• -以前に同種幹細胞または固形臓器移植を受けた患者。
• 特発性肺線維症の病歴
• HIV検査陽性。
• 活動性肝炎感染症の患者
• 活動性結核患者。
• -抗プログラム死-1（PD-1）、または抗PD-L1治療抗体または経路標的薬による以前の治療。
• -登録前4週間以内の弱毒生ワクチンの投与、または研究中にそのような弱毒生ワクチンが必要になると予想される
• -他の治験薬による治療、または治療目的の別の臨床試験への参加 登録前28日以内
• -抗CTLA-4による重度の免疫関連の副作用の病歴（CTCAEグレード3および4）。
• -登録前の4週間または5半減期のいずれか短い方までの全身性免疫刺激剤による治療。