Neoadjuvantti pembrolitsumabi lihasinvasiiviseen virtsarakon karsinoomaan (PURE-01)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
2. Kyky noudattaa protokollaa.
3. Ikä ≥ 18 vuotta.
4. Histopatologisesti vahvistettu siirtymäsolukarsinooma. Potilailta, joilla on sekalainen histologia, vaaditaan dominantti (esim. vähintään 50 %) siirtymäsolukuvio.
5. Sopiva ja suunniteltu kystektomialle (paikallisten ohjeiden mukaan).
6. Kliinisen vaiheen T2-T4a N0 M0 tauti TT:llä (tai MRI:llä) + PET/TT:llä (4 viikon sisällä RECIST v1.1:n satunnaistamisesta).
7. Jäljellä oleva sairaus TURB:n jälkeen (kirurginen lausunto, kystoskopia tai radiologinen läsnäolo).
8. Edustavia formaliinilla kiinnitettyjä parafiiniin upotettuja (FFPE) kasvainnäytteitä (lohkot suositeltavasti) tai vähintään 15 värjäämätöntä objektilasia, joihin liittyy patologiaraportti, testattavaksi tutkimuksen sponsoripaikalla ja jotka on määritetty arvioitaviksi kasvaimen PD-L1:n ilmentymisen suhteen ennen tutkimusta ilmoittautuminen; Potilaat, joilla on lähtötilanteessa vähemmän kuin 15 värjäämätöntä objektilasia (mutta vähintään 10), voivat olla kelvollisia Merckin edustajien kanssa käydyn keskustelun jälkeen.
9. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0 tai 1.
10. Riittävät hematologiset ja elinten toimintakokeet.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ottavat säännöllisesti suun kautta otettavia steroideja, yli sallitun rajan 10 mg/vrk metyyliprednisolonia tai sen analogeja mistä tahansa syystä. Potilaat eivät saa olla käyttäneet steroideja 28 päivään ennen tutkimukseen tuloa.
• Aiemmin suonensisäinen kemoterapia virtsarakon syöpä. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet sädehoitoa tai samanaikaista kemosäteilyä, voivat olla kelvollisia.
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin UBC 5 vuoden aikana ennen sykliä 1, päivää 1, lukuun ottamatta niitä, joilla on merkityksetön metastaasin tai kuoleman riski ja joita on hoidettu odotetulla parantavalla tuloksella (kuten riittävästi hoidettu kohdunkaulan, tyvi- tai levyepiteelisyöpä in situ ihosyöpä tai ductal carsinooma in situ, jota hoidetaan kirurgisesti parantavalla tarkoituksella) tai paikallinen eturauhassyöpä, joka on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja jolla ei ole eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) uusiutumista tai satunnaista eturauhassyöpää (Gleason-pisteet ≤ 3 + 4 ja PSA < 10 ng/ ml aktiivisessa seurannassa ja naimaton).
• Todisteet mitattavissa olevasta solmukohtaisesta tai metastaattisesta sairaudesta.
• Todisteet merkittävästä hallitsemattomasta samanaikaisesta sairaudesta, joka voi vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai tulosten tulkintaan, mukaan lukien merkittävä maksasairaus (kuten kirroosi, hallitsematon vakava kohtaushäiriö tai yläonttolaskimo -oireyhtymä).
• Raskaana olevat naispotilaat. Kaikki hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat, joiden raskaustesti on positiivinen 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, suljetaan pois tutkimuksesta.
• Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten New York Heart Associationin sydänsairaus (luokka II tai suurempi), sydäninfarkti 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, epästabiilit rytmihäiriöt tai epästabiili angina pectoris.
• Vakavat infektiot 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sairaalahoitoon infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi.
• Suuri kirurginen toimenpide 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarve tutkimuksen aikana muulle kuin diagnoosille.
• Aiemmat vakavat allergiset, anafylaktiset tai muut yliherkkyysreaktiot kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille
• Tunnettu yliherkkyys tai allergia kiinanhamsterin munasarjasoluissa tuotetuille biofarmaseuttisille aineille tai jollekin pembrolitsumabivalmisteen aineosalle
• Aiempi autoimmuunisairaus, mukaan lukien mutta rajoittumatta myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä, Guillain-Barrén oireyhtymä, Guillain-Barrén oireyhtymä, multippeli vaskuliitti tai glomerulonefriitti.
• Potilaat, joilla on ollut autoimmuuniin liittyvä kilpirauhasen vajaatoiminta, paitsi jos he saavat vakaata annosta kilpirauhasen korvaushormonia.
• Potilaat, joilla on hallitsematon tyypin 1 diabetes mellitus
• Hallitsematon hyperkalsemia
• Potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen kantasolu- tai kiinteä elinsiirto.
• Idiopaattinen keuhkofibroosi historia
• Positiivinen testi HIV:lle.
• Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiittiinfektio
• Potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi.
• Aiempi hoito anti-ohjelmoidulla death-1:llä (PD-1) tai anti-PD-L1-terapeuttisella vasta-aineella tai reittiin kohdistuvilla aineilla.
• Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai sellaisen elävän, heikennetyn rokotteen olettamista tutkimuksen aikana
• Hoito millä tahansa muulla tutkimusaineella tai osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen terapeuttisessa tarkoituksessa 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
• Anti-CTLA-4:n (CTCAE-aste 3 ja 4) aiempi vakavia immuunijärjestelmään liittyviä haittavaikutuksia.
• Hoito systeemisillä immunostimuloivilla aineilla 4 viikon tai viiden lääkkeen puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on lyhyempi, ennen rekisteröintiä.