WT1 或 NY-ESO-1 疫苗和 Nivolumab 治疗复发性卵巢癌的 I 期研究
2023年4月6日 更新者：Memorial Sloan Kettering Cancer Center
伴随 WT1 类似肽疫苗或 NY-ESO-1 重叠肽疫苗与 Nivolumab 联合治疗处于第二次或更大缓解期的复发性卵巢癌患者的 I 期研究
本研究的目的是测试一种研究性 WT1 疫苗与另一种名为 nivolumab 的药物联合使用的安全性。
这是 WT1 疫苗和 nivolumab 首次联合使用。
此外，还测试了一种研究性 NY-ESO-1 疫苗与另一种名为 nivolumab 的药物联合使用的安全性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
11
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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New Jersey
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Basking Ridge、New Jersey、美国
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center (All Protocol Activities)
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Middletown、New Jersey、美国、07748
- Memorial Sloan Kettering Monmouth (All Protocol Activities)
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Montvale、New Jersey、美国、07645
- Memorial Sloan Kettering Bergen (All Protocol Activities)
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New York
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Commack、New York、美国、11725
- Memorial Sloan Kettering Commack (All Protocol Activities)
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Harrison、New York、美国、10604
- Memorial Sloan Kettering Westchester (All Protocol Activities)
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center (All Protocol Activities)
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Rockville Centre、New York、美国、11553
- Memorial Sloan Kettering Nassau (All Protocol Activities)
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 经 MSK 斯隆病理学复查确认的卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的病理诊断。
- 患者将至少复发一次，并在额外化疗后恢复完全临床缓解。 间歇手术是允许的。
- 完全临床缓解定义为 CA-125 在正常范围内，检查和 CT 或 MRI 没有疾病的客观证据（放射学成像允许非特异性异常）。
- 如果患者可以在完成化疗后 4 个月内开始疫苗治疗，则他们可以在复发期间或缓解期间签署筛查同意书。
- 对患者存档（石蜡包埋、未染色载玻片）或新鲜活检肿瘤结节的检测必须对 WT1（队列 1）或 NY-ESO-1（队列 2）蛋白表达呈阳性。 WT1 表达：将使用 Dupont 等人 [58] 描述的技术进行免疫组织化学分析。 WT1 表达将根据德国免疫反应评分 (IRS) 的改编进行分级。 只有具有中度至强 IRS 评分 (4-12) 的肿瘤才会被视为 WT1 阳性。
- NY-ESO-1 表达：将使用 Jungbluth 等人描述的技术通过免疫组织化学 (IHC) 和/或 RT-PCR 分析评估可从原发性和/或复发性疾病获得的组织的 NY-ESO-1 肿瘤表达阿尔
- 年龄 ≥ 18 岁
- 卡诺夫斯基表现状态 ≥ 70%
- 血液学参数：中性粒细胞绝对计数 ≥ 1000/mcL，血小板 > 50 K/mcL。
- 生化参数：总胆红素 ≤ 1.5 mg/dl，AST 和 ALT ≤ 2.5 x 正常上限，肌酐 ≤ 1.5 mg/dl。
- 有生育能力的患者在进入研究前必须进行阴性血清妊娠试验，并且必须采取有效的节育措施
排除标准：
- 孕妇或哺乳期妇女
- 需要全身抗生素、抗病毒或抗真菌治疗的活动性感染患者
- 患有严重不稳定的内科疾病或其他活动性癌症的患者。
- 患有需要在研究药物给药后 14 天内使用皮质类固醇（> 10 毫克每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症的患者。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代剂量 > 10mg 每日泼尼松当量。
- 已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测阳性史或已知获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 检测史的患者。
- 已知有活动性乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒急性或慢性感染者。
- 已知或疑似患有活动性自身免疫性疾病的患者（治疗过的甲状腺功能减退症允许入组）
- 活动性间质性肺炎患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：WT1 疫苗和 Nivolumab
患者最初将在 12 周内接受 6 次疫苗接种，并在 14 周内每两周接受 7 次 nivolumab 输注。
将对每剂疫苗进行毒性评估，并在第 15 周治疗完成后 3 周进行。
在第 15 周评估时没有疾病进展的患者被允许接受大约每 8 周接种 4 次额外的疫苗。
该维持疫苗课程将于第 19 周开始。该队列已完成招募。
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Nivolumab 将根据机构指南在第 0、2、4、6、8、10 和 12 周静脉注射 30 分钟。
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实验性的：ESO-1 疫苗和 Nivolumab
患者将接种 NY-ESO-1 OLP4 疫苗。
患者将接受含有 Poly-ICLC 和 Montanide 的 NY-ESO-1 OLP 的 1.0 mL 乳剂。Nivolumab 将在第 0、2、4、6、8、10 和 12 周根据机构指南作为 30 分钟输注静脉内给药.
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Nivolumab 将根据机构指南在第 0、2、4、6、8、10 和 12 周静脉注射 30 分钟。
患者将接种 NY-ESO-1 OLP4 疫苗。
患者将接受含有 Poly-ICLC 和 Montanide 的 NY-ESO-1 OLP 的 1.0 mL 乳液。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量限制性毒性 (DLT)
大体时间：30天
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前 3 名患者将被观察 30 天，然后再招募下 7 名患者。
在观察前 3 名患者 30 天后，随着患者可用，应计将继续。
如果观察到 >2/10 DLT，则研究组合将不被认为是安全的。
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30天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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免疫反应（队列 2）
大体时间：第 15 周
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将通过针对每种抗原的 ELISA 测量血清学 IgM 和 IgG 抗体反应
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第 15 周
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无进展生存率（队列 2）
大体时间：1年
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将使用 Kaplan Meier 方法评估 1 年的 PFS 率
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1年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年4月1日
初级完成 (实际的)
2023年4月6日
研究完成 (实际的)
2023年4月6日
研究注册日期
首次提交
2016年4月5日
首先提交符合 QC 标准的
2016年4月8日
首次发布 (估计)
2016年4月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年4月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年4月6日
最后验证
2023年4月1日
更多信息
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