En fase I-studie av WT1- eller NY-ESO-1-vaksine og Nivolumab for tilbakevendende eggstokkreft

Inklusjonskriterier:

• Patologisk diagnose av ovarie-, eggleder- eller primær bukhinnekreft bekreftet ved patologigjennomgang ved MSK.
• Pasienter vil ha fått tilbakefall minst én gang og returnert til fullstendig klinisk remisjon etter ytterligere kjemoterapi. Intervallkirurgi er tillatt.
• Fullstendig klinisk remisjon er definert som CA-125 innenfor normale grenser, undersøkelse og CT eller MR uten objektive bevis på sykdom (ikke-spesifikke abnormiteter er tillatt ved røntgenundersøkelse).
• Pasienter kan signere screeningsamtykke ved tilbakefall eller ved remisjon hvis de kan starte vaksinebehandling innen 4 måneder etter fullført kjemoterapi.
• Testing av pasientens arkiverte (parafininnstøpte, ufargede objektglass) eller nybiopsierte tumorknuter må være positive for WT1 (Kohort 1) eller NY-ESO-1 (Kohort 2) proteinekspresjon. WT1-ekspresjon: Immunhistokjemisk analyse vil bli utført ved bruk av teknikken beskrevet av Dupont et al [58]. WT1-uttrykk vil bli gradert i henhold til en tilpasning av German Immunoreactive Score (IRS). Kun svulster med moderat til sterk IRS-score (4-12) vil bli vurdert som WT1-positive.
• NY-ESO-1-ekspresjon: Vev tilgjengelig fra primær og/eller tilbakevendende sykdom vil bli evaluert for tumorekspresjon av NY-ESO-1 ved immunhistokjemisk (IHC) og/eller RT-PCR-analyse vil bli utført ved bruk av teknikken beskrevet av Jungbluth et. al
• Alder ≥ 18 år
• Karnofsky ytelsesstatus ≥ 70 %
• Hematologiske parametere: Absolutt nøytrofiltall ≥ 1000/mcL, blodplater > 50 K/mcL.
• Biokjemiske parametere: Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, ASAT og ALT ≤ 2,5 x øvre normalgrense, kreatinin ≤ 1,5 mg/dl.
• Pasienter i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest før studiestart og må være praktiserende og effektiv form for prevensjon

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinner
• Pasienter med aktiv infeksjon som krever systemiske antibiotika, antivirale eller antifungale behandlinger
• Pasienter med en alvorlig ustabil medisinsk sykdom eller annen aktiv kreftsykdom.
• Pasienter med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedisin. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser >10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
• Pasienter med kjent historie med å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS).
• Pasienter med kjent aktivt hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus akutt eller kronisk infeksjon.
• Pasienter med aktiv kjent eller mistenkt autoimmun sykdom (behandlet hypotyreose er tillatt å melde seg inn)
• Pasienter med aktiv interstitiell pneumonitt.