Eine Phase-I-Studie mit WT1- oder NY-ESO-1-Impfstoff und Nivolumab bei wiederkehrendem Eierstockkrebs

Einschlusskriterien:

• Pathologische Diagnose von Eierstock-, Eileiter- oder primärem Peritonealkrebs, bestätigt durch pathologische Überprüfung bei MSK.
• Die Patienten werden mindestens einmal einen Rückfall erlitten haben und nach einer zusätzlichen Chemotherapie zu einer vollständigen klinischen Remission zurückgekehrt sein. Intervalloperationen sind erlaubt.
• Eine vollständige klinische Remission ist definiert als CA-125 innerhalb normaler Grenzen, Untersuchung und CT oder MRT ohne objektiven Hinweis auf die Krankheit (unspezifische Anomalien sind bei der radiologischen Bildgebung zulässig).
• Patienten können während eines Rezidivs oder zum Zeitpunkt der Remission eine Screening-Einwilligung unterzeichnen, wenn sie innerhalb von 4 Monaten nach Abschluss der Chemotherapie mit der Impftherapie beginnen können.
• Das Testen von archivierten (in Paraffin eingebetteten, ungefärbten Objektträgern) oder frisch biopsierten Tumorknoten des Patienten muss positiv auf die Proteinexpression von WT1 (Kohorte 1) oder NY-ESO-1 (Kohorte 2) sein. WT1-Expression: Die immunhistochemische Analyse wird unter Verwendung der von Dupont et al. [58] beschriebenen Technik durchgeführt. Die WT1-Expression wird nach einer Adaption des Deutschen Immunreaktiven Scores (IRS) bewertet. Nur Tumore mit moderaten bis starken IRS-Scores (4-12) werden als WT1-positiv betrachtet.
• NY-ESO-1-Expression: Gewebe, das von primärer und/oder rezidivierender Erkrankung verfügbar ist, wird auf Tumorexpression von NY-ESO-1 durch immunhistochemische (IHC) und/oder RT-PCR-Analyse untersucht, die unter Verwendung der von Jungbluth et Al
• Alter ≥ 18 Jahre
• Karnofsky-Leistungsstatus ≥ 70 %
• Hämatologische Parameter: Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1000/mcL, Blutplättchen > 50 K/mcL.
• Biochemische Parameter: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 mg/dl, AST und ALT ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts, Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl.
• Patientin im gebärfähigen Alter muss vor Studieneintritt einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und muss eine wirksame Form der Empfängnisverhütung praktizieren

Ausschlusskriterien:

• Schwangere oder stillende Frauen
• Patienten mit aktiver Infektion, die systemische Antibiotika, antivirale oder antimykotische Behandlungen benötigen
• Patienten mit einer schweren instabilen medizinischen Erkrankung oder einer anderen aktiven Krebserkrankung.
• Patienten mit einer Erkrankung, die innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednison-Äquivalente) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatzdosen von > 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.
• Patienten mit bekannter Vorgeschichte positiver Tests auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder bekanntes erworbenes Immundefizienzsyndrom (AIDS).
• Patienten mit bekannter akuter oder chronischer Infektion mit aktivem Hepatitis-B-Virus oder Hepatitis-C-Virus.
• Patienten mit aktiver bekannter oder vermuteter Autoimmunerkrankung (behandelte Hypothyreose darf aufgenommen werden)
• Patienten mit aktiver interstitieller Pneumonitis.