Een fase I-studie van WT1- of NY-ESO-1-vaccin en nivolumab voor recidiverende eierstokkanker

Inclusiecriteria:

• Pathologische diagnose van ovarium-, eileider- of primaire peritoneale kanker bevestigd door pathologisch onderzoek bij MSK.
• Patiënten zullen ten minste één keer zijn teruggevallen en na aanvullende chemotherapie zijn teruggekeerd naar volledige klinische remissie. Intervalchirurgie is toegestaan.
• Volledige klinische remissie wordt gedefinieerd als CA-125 binnen normale grenzen, onderzoek en CT of MRI zonder objectief bewijs van ziekte (niet-specifieke afwijkingen zijn toegestaan ​​op radiologische beeldvorming).
• Patiënten kunnen toestemming voor screening ondertekenen tijdens recidief of op het moment van remissie als ze binnen 4 maanden na voltooiing van de chemotherapie met vaccintherapie kunnen beginnen.
• Het testen van de gearchiveerde (in paraffine ingebedde, ongekleurde objectglaasjes) of vers gebiopteerde tumorknobbeltjes van de patiënt moet positief zijn voor WT1 (Cohort 1) of NY-ESO-1 (Cohort 2) eiwitexpressie. WT1-expressie: Immunohistochemische analyse zal worden uitgevoerd met behulp van de techniek beschreven door Dupont et al [58]. WT1-expressie zal worden beoordeeld volgens een aanpassing van de Duitse Immunoreactieve Score (IRS). Alleen tumoren met matige tot sterke IRS-scores (4-12) worden als WT1-positief beschouwd.
• NY-ESO-1-expressie: Weefsel beschikbaar van primaire en/of recidiverende ziekte zal worden geëvalueerd op tumorexpressie van NY-ESO-1 door middel van immunohistochemische (IHC) en/of RT-PCR-analyse zal worden uitgevoerd met behulp van de techniek beschreven door Jungbluth et al. al
• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Prestatiestatus Karnofsky ≥ 70%
• Hematologische parameters: absoluut aantal neutrofielen ≥ 1000/mcL, bloedplaatjes > 50 K/mcL.
• Biochemische parameters: totaal bilirubine ≤ 1,5 mg/dl, ASAT en ALAT ≤ 2,5 x bovengrens van normaal, creatinine ≤ 1,5 mg/dl.
• Patiënt die zwanger kan worden, moet een negatieve serumzwangerschapstest hebben voordat ze aan de studie begint en moet een effectieve vorm van anticonceptie toepassen

Uitsluitingscriteria:

• Zwangere of zogende vrouwen
• Patiënten met een actieve infectie die systemische antibiotica, antivirale of antischimmelbehandelingen nodig hebben
• Patiënten met een ernstige onstabiele medische ziekte of een andere actieve vorm van kanker.
• Patiënten met een aandoening die systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg prednison-equivalenten per dag) of andere immunosuppressiva vereist binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Geïnhaleerde of lokale steroïden en bijniervervangende doses > 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van actieve auto-immuunziekte.
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van positief testen op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS).
• Patiënten met een bekende actieve hepatitis B-virus of hepatitis C-virus acute of chronische infectie.
• Patiënten met een actieve bekende of vermoede auto-immuunziekte (behandelde hypothyreoïdie mag worden ingeschreven)
• Patiënten met actieve interstitiële pneumonitis.