Studie fáze I vakcíny WT1 nebo NY-ESO-1 a nivolumabu pro recidivující rakovinu vaječníků

Kritéria pro zařazení:

• Patologická diagnóza ovaria, vejcovodu nebo primárního peritoneálního karcinomu potvrzená patologickým vyšetřením na MSK.
• U pacientů dojde alespoň jednou k relapsu a po další chemoterapii se vrátí do úplné klinické remise. Intervalová operace je povolena.
• Kompletní klinická remise je definována jako CA-125 v normálních mezích, vyšetření a CT nebo MRI bez objektivního průkazu onemocnění (na radiologickém zobrazení jsou povoleny nespecifické abnormality).
• Pacienti mohou podepsat souhlas se screeningem během recidivy nebo v době remise, pokud mohou zahájit léčbu vakcínou do 4 měsíců po dokončení chemoterapie.
• Testování pacientových archivovaných (zalitých v parafínu, nebarvená sklíčka) nebo čerstvě bioptických nádorových uzlů musí být pozitivní na expresi proteinu WT1 (Kohorta 1) nebo NY-ESO-1 (Kohorta 2). Exprese WT1: Imunohistochemická analýza bude provedena pomocí techniky popsané v Dupont et al [58]. Exprese WT1 bude hodnocena podle úpravy německého imunoreaktivního skóre (IRS). Pouze nádory se středním až silným IRS skóre (4-12) budou považovány za WT1 pozitivní.
• Exprese NY-ESO-1: Tkáň dostupná z primárního a/nebo recidivujícího onemocnění bude hodnocena na nádorovou expresi NY-ESO-1 imunohistochemickou (IHC) a/nebo bude provedena analýza RT-PCR pomocí techniky popsané Jungbluth et al
• Věk ≥ 18 let
• Stav výkonu podle Karnofsky ≥ 70 %
• Hematologické parametry: Absolutní počet neutrofilů ≥ 1000/mcL, krevní destičky > 50 K/mcL.
• Biochemické parametry: Celkový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, AST a ALT ≤ 2,5 x horní hranice normy, Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl.
• Pacientka ve fertilním věku musí mít před vstupem do studie negativní těhotenský test v séru a musí praktikovat účinnou formu antikoncepce

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící ženy
• Pacienti s aktivní infekcí vyžadující systémová antibiotika, antivirová nebo antifungální léčba
• Pacienti se závažným nestabilním onemocněním nebo jinou aktivní rakovinou.
• Pacienti se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (>10 mg denních ekvivalentů prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od podání studovaného léku. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční dávky > 10 mg denních ekvivalentů prednisonu jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.
• Pacienti se známou anamnézou pozitivního testování na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS).
• Pacienti se známou aktivní akutní nebo chronickou infekcí virem hepatitidy B nebo virem hepatitidy C.
• Pacienti s aktivním známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním (je povoleno zařazení léčené hypotyreózy)
• Pacienti s aktivní intersticiální pneumonitidou.