Et fase I-studie af WT1- eller NY-ESO-1-vaccine og Nivolumab mod tilbagevendende ovariecancer

Inklusionskriterier:

• Patologisk diagnose af ovarie-, æggeleder- eller primær peritonealcancer bekræftet ved patologisk gennemgang på MSK.
• Patienterne vil have haft tilbagefald mindst én gang og vendt tilbage til fuldstændig klinisk remission efter yderligere kemoterapi. Intervalkirurgi er tilladt.
• Fuldstændig klinisk remission er defineret som CA-125 inden for normale grænser, undersøgelse og CT eller MR uden objektive tegn på sygdom (ikke-specifikke abnormiteter er tilladt på røntgenologisk billeddannelse).
• Patienter kan underskrive screeningsamtykke under gentagelse eller på tidspunktet for remission, hvis de kan starte vaccinebehandling inden for 4 måneder efter afsluttet kemoterapi.
• Test af patientens arkiverede (paraffinindlejrede, ufarvede objektglas) eller friskbiopsierede tumorknuder skal være positive for WT1 (kohorte 1) eller NY-ESO-1 (kohorte 2) proteinekspression. WT1-ekspression: Immunhistokemisk analyse vil blive udført ved hjælp af teknikken beskrevet af Dupont et al. [58]. WT1-ekspression vil blive klassificeret i henhold til en tilpasning af den tyske immunoreaktive score (IRS). Kun tumorer med moderat til stærk IRS-score (4-12) vil blive betragtet som WT1-positive.
• NY-ESO-1-ekspression: Væv tilgængeligt fra primær og/eller tilbagevendende sygdom vil blive evalueret for tumorekspression af NY-ESO-1 ved immunhistokemisk (IHC) og/eller RT-PCR-analyse vil blive udført ved hjælp af teknikken beskrevet af Jungbluth et. al
• Alder ≥ 18 år
• Karnofsky præstationsstatus ≥ 70 %
• Hæmatologiske parametre: Absolut neutrofiltal ≥ 1000/mcL, blodplader > 50 K/mcL.
• Biokemiske parametre: Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, ASAT og ALT ≤ 2,5 x øvre normalgrænse, kreatinin ≤ 1,5 mg/dl.
• Patient i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest før studiestart og skal være praktiserende og effektiv form for prævention

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinder
• Patienter med aktiv infektion, der kræver systemiske antibiotika, antivirale eller svampedræbende behandlinger
• Patienter med en alvorlig ustabil medicinsk sygdom eller en anden aktiv kræftsygdom.
• Patienter med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglige prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af studielægemidlet. Inhalerede eller topiske steroider og binyreudskiftningsdoser >10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
• Patienter med kendt historie om at være testet positive for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS).
• Patienter med kendt aktiv hepatitis B-virus eller hepatitis C-virus akut eller kronisk infektion.
• Patienter med aktiv kendt eller mistænkt autoimmun sygdom (behandlet hypothyroidisme er tilladt at tilmelde sig)
• Patienter med aktiv interstitiel pneumonitis.