Une étude de phase I sur le vaccin WT1 ou NY-ESO-1 et le nivolumab pour le cancer de l'ovaire récurrent

Critère d'intégration:

• Diagnostic pathologique de cancer de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine primitif confirmé par un examen anatomopathologique au MSK.
• Les patients auront rechuté au moins une fois et seront revenus en rémission clinique complète après une chimiothérapie supplémentaire. La chirurgie d'intervalle est autorisée.
• La rémission clinique complète est définie comme CA-125 dans les limites normales, examen et scanner ou IRM sans preuve objective de la maladie (des anomalies non spécifiques sont autorisées sur l'imagerie radiologique).
• Les patients peuvent signer un consentement au dépistage pendant la récidive ou au moment de la rémission s'ils peuvent commencer la thérapie vaccinale dans les 4 mois suivant la fin de la chimiothérapie.
• Le test des nodules tumoraux archivés (inclus dans la paraffine, non colorés) ou des nodules tumoraux fraîchement biopsiés du patient doit être positif pour l'expression de la protéine WT1 (cohorte 1) ou NY-ESO-1 (cohorte 2). Expression de WT1 : L'analyse immunohistochimique sera réalisée selon la technique décrite par Dupont et al [58]. L'expression de WT1 sera notée selon une adaptation du score immunoréactif allemand (IRS). Seules les tumeurs avec des scores IRS modérés à forts (4-12) seront considérées comme WT1 positives.
• Expression de NY-ESO-1 : Les tissus disponibles à partir d'une maladie primaire et/ou récurrente seront évalués pour l'expression tumorale de NY-ESO-1 par analyse immunohistochimique (IHC) et/ou RT-PCR en utilisant la technique décrite par Jungbluth et Al
• Âge ≥ 18 ans
• Statut de performance de Karnofsky ≥ 70%
• Paramètres hématologiques : nombre absolu de neutrophiles ≥ 1000/mcL, plaquettes > 50 K/mcL.
• Paramètres biochimiques : Bilirubine totale ≤ 1,5 mg/dl, AST et ALT ≤ 2,5 x limites supérieures de la normale, Créatinine ≤ 1,5 mg/dl.
• La patiente en âge de procréer doit avoir un test de grossesse sérique négatif avant l'entrée dans l'étude et doit pratiquer une forme efficace de contraception

Critère d'exclusion:

• Femmes enceintes ou allaitantes
• Patients présentant une infection active nécessitant des antibiotiques systémiques, des traitements antiviraux ou antifongiques
• Patients atteints d'une maladie grave instable ou d'un autre cancer actif.
• Patients présentant une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalents quotidiens de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
• Patients ayant des antécédents connus de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu.
• Patients atteints d'une infection aiguë ou chronique active connue du virus de l'hépatite B ou du virus de l'hépatite C.
• Patients atteints d'une maladie auto-immune active connue ou suspectée (l'hypothyroïdie traitée est autorisée à s'inscrire)
• Patients atteints de pneumonie interstitielle active.