Исследование фазы I вакцины WT1 или NY-ESO-1 и ниволумаба для лечения рецидивирующего рака яичников

Критерии включения:

• Патологоанатомический диагноз рака яичников, фаллопиевых труб или первичного рака брюшины подтверждается патологоанатомическим исследованием в MSK.
• Пациенты будут рецидивировать по крайней мере один раз и вернуться к полной клинической ремиссии после дополнительной химиотерапии. Интервальная хирургия разрешена.
• Полная клиническая ремиссия определяется как CA-125 в пределах нормы, обследование и КТ или МРТ без объективных признаков заболевания (неспецифические отклонения допускаются при рентгенологическом исследовании).
• Пациенты могут подписать согласие на скрининг во время рецидива или во время ремиссии, если они могут начать вакцинотерапию в течение 4 месяцев после завершения химиотерапии.
• Тестирование заархивированных (залитых в парафин, неокрашенных предметных стекол) или только что биопсийных опухолевых узлов пациента должно быть положительным на экспрессию белка WT1 (когорта 1) или NY-ESO-1 (когорта 2). Экспрессия WT1: Иммуногистохимический анализ будет проводиться с использованием методики, описанной Dupont et al [58]. Экспрессия WT1 будет оцениваться в соответствии с адаптацией Немецкой иммунореактивной шкалы (IRS). Только опухоли с умеренными и сильными баллами IRS (4-12) будут считаться положительными на WT1.
• Экспрессия NY-ESO-1: Ткань, полученная при первичном и/или рецидивирующем заболевании, будет оцениваться на опухолевую экспрессию NY-ESO-1 с помощью иммуногистохимического (ИГХ) и/или анализа ОТ-ПЦР с использованием методики, описанной Jungbluth et al. все
• Возраст ≥ 18 лет
• Статус работоспособности Карновского ≥ 70%
• Гематологические параметры: абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мкл, тромбоциты > 50 К/мкл.
• Биохимические показатели: общий билирубин ≤ 1,5 мг/дл, АСТ и АЛТ ≤ 2,5 x верхняя граница нормы, креатинин ≤ 1,5 мг/дл.
• Пациентка детородного возраста должна иметь отрицательный сывороточный тест на беременность до включения в исследование и должна практиковать эффективную форму контроля над рождаемостью.

Критерий исключения:

• Беременные или кормящие женщины
• Пациенты с активной инфекцией, нуждающиеся в системных антибиотиках, противовирусных или противогрибковых препаратах.
• Пациенты с серьезным нестабильным медицинским заболеванием или другим активным раком.
• Пациенты с состоянием, требующим системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после введения исследуемого препарата. Ингаляционные или местные стероиды и заместительная терапия надпочечниками в дозах >10 мг эквивалента преднизолона в день разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания.
• Пациенты с известной историей положительного результата тестирования на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД).
• Пациенты с известным активным вирусом гепатита В или вирусом гепатита С острой или хронической инфекцией.
• Пациенты с активным известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием (леченый гипотиреоз разрешается зачислять)
• Пациенты с активным интерстициальным пневмонитом.