雷特综合症及相关疾病的自然史
2021年8月3日 更新者：Alan Percy、University of Alabama at Birmingham
Rett 综合症、MECP2 重复障碍和 Rett 相关疾病自然史协议
本研究的目的是促进对 Rett 综合征 (RTT)、MECP2 重复障碍 (MECP2 Dup)、CDKL5、FOXG1 和没有 RTT 的 MECP2 突变个体的自然史的理解，包括临床参与的范围和在广泛的表型上关联基因型-表型。
虽然关于 RTT 的知识已经很多，但在理解 X 染色体失活、遗传背景和其他因素（包括环境）等因素的作用方面需要改进，即使在具有相同 MECP2 突变的个体之间观察到的巨大变异性也是如此。
这些数据对于正在进行的 RTT 动物模型研究预期的临床试验的开发和实施至关重要。
这项研究将不包括临床试验，但应该为此类试验和其他转化研究项目（例如，生物标志物的开发）奠定基础。
研究概览
地位
完全的
详细说明
目前，缺乏对 RTT、MECP2 Dup 或 Rett 相关疾病的有效治疗。
在过去 11 年中，RTT 取得了实质性进展，因此本研究将重点缩小到 MECP2 基因的突变或重复和相关疾病，包括表型重叠的疾病。
通过 Rett 综合征自然历史临床协议 (NHS)，对 RTT 的理解取得了显着进步，基础科学领域的相应进步也取得了同样的成功。
因此，临床和基础科学的进步导致了临床试验和其他转化研究的建立，这些研究有望在未来进行更多的临床试验。
然而，在这个过程中，已经确定了在最初提议时未知的其他 MECP2 和 RTT 相关疾病。
此外，必须进一步探索不能仅用突变差异来解释的 RTT 个体的大量临床变异性。
事实上，具有相同突变的个体之间的变异性导致寻找更多的解释。
在首次申请时（2002 年），即在鉴定 MECP2 基因作为与 RTT 的分子联系的三年后，与 MECP2 突变或相关但完全不同的 MECP2 Dup 相关的临床疾病的变异是未知的.
每种疾病的特点是与 MECP2 基因的改变相关或与与 RTT 个体中观察到的表型非常相似的表型相关的显着神经发育特征。
此外，由于 CDKL5 和 FOXG1 的突变，与 RTT 的表型重叠也未被探索。
这项新研究将基于在理解经典和变异 RTT 方面取得的实质性进展，并添加这些相关疾病、MECP2 Dup 和 Rett 相关疾病，包括 CDKL5、FOXG1 和没有 RTT 的 MECP2 突变个体。
将执行一项全面的临床研究计划，包括针对这些不同但相关的疾病的临床、神经生理学以及分子和生化标记物。
该方案将仅涉及自然历史部分，并将作为其他研究方案的基础，包括神经生理学和生物标志物研究。
因此，这些研究将代表一种持续的途径，不仅可以关注正在进行的临床试验，还可以为新兴的临床试验提供信息。
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
1044
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35294
- University of Alabama at Birmingham
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California
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Oakland、California、美国、94709
- UCSF Oakland Benioff Children's Hospital
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San Diego、California、美国、92123
- University of California San Diego
-
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80045-2571
- University of Colorado Denver
-
-
Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60612
- Rush University Medical Center
-
-
Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Children's Hospital Boston
-
-
Minnesota
-
Saint Paul、Minnesota、美国、55101
- Gillette Children's Specialty Healthcare
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、美国、63110-1093
- Washington University School of Medicine and St. Louis Children's Hospital
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、美国、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic
-
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104-4318
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
South Carolina
-
Greenwood、South Carolina、美国、29646
- Greenwood Genetic Center
-
-
Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37212
- Vanderbilt University
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- Baylor College of Medicine
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
取样方法
概率样本
研究人群
所有年龄段的女性和男性都必须对 MECP2、FOXG1 和 CDKL5 基因突变进行完整检测，并且必须满足以下要求：
这 3 个基因之一的序列突变、重复或缺失基因呈阳性。
或 符合 Rett 综合征的共识标准（典型或非典型）
描述
纳入标准：
- 所有性别和所有年龄段的个体，患有 RTT、MECP2 Dup 和 RTT 相关疾病，包括 CDKL5 和 FOXG1 基因突变或缺失的个体，或 RTT（非典型或典型）突变阴性的个体。
排除标准：
- 不符合上述条件的个人将被排除在外。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
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雷特综合症
这是一项前瞻性自然历史研究，检查具有 MECP2 突变或符合经典（典型）或变异（非典型）Rett 综合征诊断标准的个体的表型变异。
绝大多数将是女性，但也包括符合诊断标准的男性。
没有干预计划。
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MECP2复制
这是一项前瞻性自然历史研究，旨在检查具有 MECP2 重复的个体的表型变异。
预计大多数是男性，但将包括表达重复的女性。
没有干预计划。
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RTT 相关疾病
这是一项前瞻性自然历史研究，研究对象包括不符合 Rett 综合征标准但在 MECP2、CDKL5 或 FOXG1 中有突变的女性和男性。
没有干预计划。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Rett 综合征 (RTT) 的临床纵向评估，通过 5 年的平均生长来衡量。
大体时间：入学后5年
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受试者的身高将在基线和 5 岁时以英寸为单位测量。
将计算变化，然后报告平均变化。
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入学后5年
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雷特综合征 (RTT) 的临床和神经行为纵向评估，通过 5 年头围的平均变化来衡量
大体时间：入学后5年
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将报告头围的平均变化（以厘米为单位）
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入学后5年
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雷特综合征 (RTT) 的临床和神经行为纵向评估，以 5 年时刻板运动的平均次数来衡量
大体时间：入学后5年
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5 年时 24 小时内刻板运动的平均次数。
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入学后5年
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雷特综合征 (RTT) 的临床和神经行为纵向评估作为 5 年报告癫痫受试者的百分比
大体时间：入学后5年
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5 年内报告癫痫的受试者百分比
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入学后5年
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Rett 综合征 (RTT) 的临床和神经行为纵向评估作为 5 年报告脊柱侧弯受试者的百分比
大体时间：入学后5年
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报告有脊柱侧弯的受试者百分比
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入学后5年
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Rett 综合征 (RTT) 的临床和神经行为纵向评估作为 5 年时具有 MECP2 突变的受试者的百分比
大体时间：入学后5年
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具有 MECP2 突变的受试者百分比至 5 岁
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入学后5年
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根据 5 年平均临床严重程度量表 (CSS) 报告的 Rett 综合征 (RTT) 的临床和神经行为纵向评估
大体时间：入学后5年
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CSS 是临床严重程度量表。
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入学后5年
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雷特综合征 (RTT) 的临床和神经行为纵向评估，以 5 年时的平均运动行为评估 (MBA) 衡量
大体时间：入学后5年
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MBA 是运动行为（表现）得分
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入学后5年
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MECP2 重复综合征的临床和神经行为纵向评估：患有 MECP2 重复综合征的受试者超过 5 年的平均增长率
大体时间：入学后5年
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受试者的身高将在基线和 5 岁时以英寸为单位测量。
将计算变化，然后报告平均变化。
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入学后5年
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MECP2 重复综合征的临床和神经行为纵向评估：患有 MECP2 重复综合征的受试者头围 5 年的平均变化
大体时间：入学后5年
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将报告头围的平均变化（以厘米为单位）
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入学后5年
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MECP2 重复综合征的临床和神经行为纵向评估：患有 MECP2 重复综合征的受试者在 5 年内 24 小时内的平均刻板运动数
大体时间：入学后5年
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5 年时 24 小时内刻板运动的平均次数。
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入学后5年
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MECP2 重复综合征的临床和神经行为纵向评估：报告 5 年脊柱侧凸的受试者与患有 MECP2 重复综合征的受试者的百分比
大体时间：入学后5年
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报告有脊柱侧弯的受试者百分比
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入学后5年
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MECP2 重复综合征的临床和神经行为纵向评估：患有 MECP2 重复综合征的受试者在 5 年内存活的百分比
大体时间：入学后5年
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研究开始后 5 年存活的受试者百分比
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入学后5年
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MECP2 重复综合征的临床和神经行为纵向评估：患有 MECP2 重复综合征的受试者在 5 年时的平均 CSS 评分
大体时间：入学后5年
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CSS …………
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入学后5年
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MECP2 重复综合征的临床和神经行为纵向评估：患有 MECP2 重复综合征的受试者 5 年时的平均 MAB 评分
大体时间：入学后5年
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工商管理硕士…………
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入学后5年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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RTT 中的生活质量测量
大体时间：入学后 5 年
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汇总数据由儿童生活质量评估 (CHQ) 提供，将报告平均分数
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入学后 5 年
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MECP2 重复综合征的生活质量测量
大体时间：入学后 5 年
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总结性数据由儿童生活质量评估 (CHQ) 提供，将报告平均分数。
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入学后 5 年
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RTT 相关疾病的生活质量测量。
大体时间：入学后 5 年
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总结性数据由儿童生活质量评估 (CHQ) 提供，将报告平均分数。
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入学后 5 年
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RTT 中的生活质量测量
大体时间：入学后 5 年
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总结性数据由主要照顾者 (SF-36) 的生活质量评估提供，将报告平均分数。
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入学后 5 年
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MECP2 重复综合征的生活质量测量
大体时间：入学后 5 年
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总结性数据由主要照顾者 (SF-36) 的生活质量评估提供，将报告平均分数。
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入学后 5 年
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RTT 相关疾病的生活质量测量
大体时间：入学后 5 年
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总结性数据由主要照顾者 (SF-36) 的生活质量评估提供，将报告平均分数。
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入学后 5 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Alan K Percy, MD、University of Alabama at Birmingham
- 研究主任：Jeffrey L Neul, MD, PhD、Vanderbilt University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2015年11月1日
初级完成 (实际的)
2021年7月31日
研究完成 (实际的)
2021年7月31日
研究注册日期
首次提交
2015年11月22日
首先提交符合 QC 标准的
2016年4月8日
首次发布 (估计)
2016年4月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年8月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年8月3日
最后验证
2021年8月1日
更多信息
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