레트 증후군 및 관련 장애의 자연사
2021년 8월 3일 업데이트: Alan Percy, University of Alabama at Birmingham
레트 증후군, MECP2 복제 장애 및 레트 관련 장애 자연사 프로토콜
이 연구의 목적은 RTT(레트 증후군), MECP2 복제 장애(MECP2 Dup), CDKL5, FOXG1 및 RTT가 없는 MECP2 돌연변이를 가진 개인의 자연 경과에 대한 이해를 증진하는 것입니다. 표현형의 광범위한 스펙트럼에 걸쳐 유전자형-표현형을 연관시키기 위해.
RTT에 대해 많은 것을 알게 되었지만 동일한 MECP2 돌연변이를 가진 개인 간에도 관찰되는 큰 변동성에 대해 X 염색체 불활성화, 유전적 배경 및 환경을 포함한 기타 요인의 역할을 이해하는 데 개선이 필요합니다.
이러한 데이터는 RTT에 대한 동물 모델의 진행 중인 연구에서 예상되는 임상 시험의 개발 및 수행에 필수적입니다.
이 연구는 임상 시험을 포함하지 않지만 그러한 시험 및 기타 중개 연구 프로젝트(예: 바이오마커 개발)를 위한 단계를 설정해야 합니다.
연구 개요
상태
완전한
상세 설명
현재 RTT, MECP2 Dup 또는 Rett 관련 장애에 대한 효과적인 치료법이 부족합니다.
지난 11년 동안 RTT에서 상당한 진전이 있어 이 연구가 표현형 중복을 포함하여 MECP2 유전자 및 관련 장애의 돌연변이 또는 복제에 대한 초점의 축소를 나타냅니다.
RTT에 대한 이해는 Rett Syndrome Natural History Clinical Protocol(NHS)을 통해 현저하게 발전했으며 이에 따라 기초 과학 영역의 발전도 동등한 성공을 거두었습니다.
따라서 임상 및 기초 과학의 발전으로 향후 추가 임상 시험을 약속하는 임상 시험 및 기타 중개 연구가 확립되었습니다.
그러나 그 과정에서 원래 제안 당시 알려지지 않았던 추가 MECP2 및 RTT 관련 장애가 확인되었습니다.
또한 돌연변이의 차이만으로는 설명할 수 없는 RTT를 가진 개인의 실질적인 임상적 변동성을 더 자세히 조사해야 합니다.
사실, 동일한 돌연변이를 가진 개인들 사이의 변이성은 추가적인 설명에 대한 검색으로 이어졌습니다.
최초 적용 당시(2002년), RTT에 대한 분자적 연결로서 MECP2라는 유전자가 동정된 지 불과 3년 만에 MECP2 돌연변이와 관련된 임상 질환의 변이 또는 관련되지만 상당히 다른 MECP2 Dup과 관련된 임상 질환의 변이는 알려지지 않았습니다. .
각 장애는 MECP2 유전자의 변화와 관련되거나 RTT를 가진 개인에서 보이는 표현형과 매우 유사한 표현형과 관련된 중요한 신경 발달 특징을 특징으로 합니다.
또한, CDKL5 및 FOXG1의 돌연변이로 인한 RTT와의 표현형 중복도 조사되지 않았습니다.
이 새로운 연구는 고전적 RTT와 변형 RTT 모두를 이해하고 이러한 관련 장애, MECP2 Dup 및 CDKL5, FOXG1 및 RTT가 없는 MECP2 돌연변이를 가진 개인을 포함한 Rett 관련 장애를 추가하는 데 있어 상당한 진전을 이룰 것입니다.
포괄적인 임상 연구 프로그램은 임상, 신경생리학적, 분자 및 생화학적 마커를 포함하여 다양하지만 관련된 장애에 걸쳐 수행될 것입니다.
이 프로토콜은 자연사 구성 요소만 다루며 신경생리학적 및 바이오마커 연구를 포함한 다른 연구 프로토콜의 기초 역할을 합니다.
따라서 이러한 연구는 진행 중인 임상 시험뿐만 아니라 새로운 임상 시험에 초점을 맞추고 정보를 제공하는 지속적인 경로를 나타낼 것입니다.
연구 유형
관찰
등록 (실제)
1044
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Alabama
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Birmingham, Alabama, 미국, 35294
- University of Alabama at Birmingham
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California
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Oakland, California, 미국, 94709
- UCSF Oakland Benioff Children's Hospital
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San Diego, California, 미국, 92123
- University of California San Diego
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Colorado
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Denver, Colorado, 미국, 80045-2571
- University of Colorado Denver
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60612
- Rush University Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Children's Hospital Boston
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Minnesota
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Saint Paul, Minnesota, 미국, 55101
- Gillette Children's Specialty Healthcare
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110-1093
- Washington University School of Medicine and St. Louis Children's Hospital
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- Cleveland Clinic
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104-4318
- Children's Hospital of Philadelphia
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South Carolina
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Greenwood, South Carolina, 미국, 29646
- Greenwood Genetic Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37212
- Vanderbilt University
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Baylor College of Medicine
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
샘플링 방법
확률 샘플
연구 인구
모든 연령의 여성 및 남성은 MECP2, FOXG1 및 CDKL5 유전자 돌연변이에 대한 완전한 검사를 받아야 하며 다음 요구 사항을 충족해야 합니다.
이 3개 유전자 중 하나에서 서열 돌연변이, 복제 또는 결실에 대해 양성인 유전자.
또는 레트 증후군(정형 또는 비정형)에 대한 합의 기준 충족
설명
포함 기준:
- RTT, MECP2 Dup 및 CDKL5 및 FOXG1 유전자의 돌연변이 또는 결실이 있는 장애 또는 돌연변이 음성인 RTT(비정형 또는 일반) 장애를 포함한 RTT 관련 장애가 있는 남녀 및 모든 연령의 개인.
제외 기준:
- 위의 기준을 충족하지 않는 개인은 제외됩니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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레트 증후군
이것은 MECP2에 돌연변이가 있는 개인의 표현형 변이를 조사하거나 고전적(전형적) 또는 변형(비정형적) 레트 증후군에 대한 진단 기준을 충족하는 전향적 자연사 연구입니다.
압도적 다수는 여성이지만 진단 기준을 충족하는 남성도 포함될 것입니다.
어떤 개입도 계획되어 있지 않습니다.
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MECP2 복제
이것은 MECP2 중복을 가진 개인의 표현형 변이를 조사하는 전향적 자연사 연구입니다.
대다수는 남성일 것으로 예상되지만 복제를 표현하는 여성도 포함될 것입니다.
어떤 개입도 계획되어 있지 않습니다.
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RTT 관련 장애
이것은 레트 증후군 기준을 충족하지 않지만 MECP2, CDKL5 또는 FOXG1에 돌연변이가 있는 여성 및 남성 개인을 검사하는 전향적 자연사 연구입니다.
어떤 개입도 계획되어 있지 않습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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5년 동안의 평균 성장으로 측정한 레트 증후군(RTT)의 임상 종적 평가.
기간: 입학 후 5년
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피험자의 키는 기준선과 5세에 인치로 측정됩니다.
변화가 계산된 다음 평균 변화가 보고됩니다.
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입학 후 5년
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5년 동안 머리 둘레의 평균 변화로 측정한 레트 증후군(RTT)의 임상 및 신경행동 종적 평가
기간: 입학 후 5년
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머리 둘레의 평균 변화(센티미터로 측정)가 보고됩니다.
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입학 후 5년
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5년차에 정형 움직임의 평균 수로 측정한 레트 증후군(RTT)의 임상 및 신경행동 종적 평가
기간: 입학 후 5년
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5년 동안 24시간 동안의 고정 관념적 움직임의 평균 수.
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입학 후 5년
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5년차에 간질이 보고된 피험자의 백분율로 레트 증후군(RTT)의 임상 및 신경행동 종적 평가
기간: 입학 후 5년
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5년까지 간질을 보고한 피험자의 비율
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입학 후 5년
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5년차에 척추측만증이 보고된 피험자의 비율로서 레트 증후군(RTT)의 임상 및 신경행동 종적 평가
기간: 입학 후 5년
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척추측만증이 보고된 피험자의 비율
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입학 후 5년
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5년차에 MECP2 돌연변이를 가진 피험자의 백분율로서 레트 증후군(RTT)의 임상 및 신경행동 종적 평가
기간: 입학 후 5년
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5년까지 MECP2 돌연변이를 가진 피험자의 %
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입학 후 5년
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5년 후 평균 임상 심각도 척도(CSS)로 보고된 레트 증후군(RTT)의 임상 및 신경행동 종적 평가
기간: 입학 후 5년
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CSS는 임상 심각도 척도입니다.
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입학 후 5년
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5년 후 평균 운동 행동 평가(MBA)로 측정한 레트 증후군(RTT)의 임상 및 신경행동 종적 평가
기간: 입학 후 5년
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MBA는 운동 행동(수행) 점수입니다.
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입학 후 5년
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MECP2 중복 증후군의 임상 및 신경행동 종적 평가: MECP2 중복 증후군이 있는 피험자의 5년 동안 평균 성장률
기간: 입학 후 5년
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피험자의 키는 기준선과 5세에 인치로 측정됩니다.
변화가 계산된 다음 평균 변화가 보고됩니다.
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입학 후 5년
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MECP2 중복 증후군의 임상 및 신경행동학적 종적 평가: MECP2 중복 증후군을 가진 피험자에서 5년 동안 머리 둘레의 평균 변화
기간: 입학 후 5년
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머리 둘레의 평균 변화(센티미터로 측정)가 보고됩니다.
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입학 후 5년
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MECP2 중복 증후군의 임상 및 신경행동 종적 평가: MECP2 중복 증후군이 있는 피험자를 대상으로 5년 동안 24시간 동안의 고정 관념적 움직임의 평균 수
기간: 입학 후 5년
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5년 동안 24시간 동안의 고정 관념적 움직임의 평균 수.
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입학 후 5년
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MECP2 중복 증후군의 임상 및 신경행동 종적 평가: MECP2 중복 증후군을 가진 대상체와 함께 5년 동안 척추측만증을 보고한 대상체의 비율
기간: 입학 후 5년
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척추측만증이 보고된 피험자의 비율
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입학 후 5년
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MECP2 중복 증후군의 임상 및 신경행동 종적 평가: MECP2 중복 증후군을 가진 피험자가 5년 동안 생존한 피험자의 백분율
기간: 입학 후 5년
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연구 시작 후 5년 동안 생존한 피험자의 비율
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입학 후 5년
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MECP2 중복 증후군의 임상 및 신경행동 종적 평가: MECP2 중복 증후군이 있는 피험자의 5년차 평균 CSS 점수
기간: 입학 후 5년
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CSS........
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입학 후 5년
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MECP2 중복 증후군의 임상 및 신경행동 종적 평가: MECP2 중복 증후군이 있는 피험자의 5년차 평균 MAB 점수
기간: 입학 후 5년
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MBA........
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입학 후 5년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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RTT의 삶의 질 측정
기간: 등록 후 5년
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요약 데이터는 아동 삶의 질 평가(CHQ)에 의해 제공되며, 평균 점수는 보고됩니다.
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등록 후 5년
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MECP2 복제 증후군의 삶의 질 측정
기간: 등록 후 5년
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요약 데이터는 어린이 삶의 질 평가(CHQ)에서 제공되며 평균 점수가 보고됩니다.
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등록 후 5년
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RTT 관련 장애의 삶의 질 측정.
기간: 등록 후 5년
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요약 데이터는 어린이 삶의 질 평가(CHQ)에서 제공되며 평균 점수가 보고됩니다.
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등록 후 5년
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RTT의 삶의 질 측정
기간: 등록 후 5년
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주 간병인(SF-36)의 삶의 질 평가에 의해 요약 데이터가 제공되며 평균 점수가 보고됩니다.
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등록 후 5년
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MECP2 복제 증후군의 삶의 질 측정
기간: 등록 후 5년
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주 간병인(SF-36)의 삶의 질 평가에 의해 요약 데이터가 제공되며 평균 점수가 보고됩니다.
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등록 후 5년
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RTT 관련 장애의 삶의 질 측정
기간: 등록 후 5년
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주 간병인(SF-36)의 삶의 질 평가에 의해 요약 데이터가 제공되며 평균 점수가 보고됩니다.
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등록 후 5년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Alan K Percy, MD, University of Alabama at Birmingham
- 연구 책임자: Jeffrey L Neul, MD, PhD, Vanderbilt University
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
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연구 기록 날짜
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연구 주요 날짜
연구 시작
2015년 11월 1일
기본 완료 (실제)
2021년 7월 31일
연구 완료 (실제)
2021년 7월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 11월 22일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 4월 8일
처음 게시됨 (추정)
2016년 4월 14일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 8월 5일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 8월 3일
마지막으로 확인됨
2021년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- RDCRN 5211
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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예
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