A Rett-szindróma és a kapcsolódó rendellenességek természetrajza
2021. augusztus 3. frissítette: Alan Percy, University of Alabama at Birmingham
Rett-szindróma, MECP2 duplikációs zavar és Rett-rel kapcsolatos rendellenességek természetrajzi protokollja
A tanulmány célja a Rett-szindróma (RTT), a MECP2-duplikációs rendellenesség (MECP2 Dup), a CDKL5, a FOXG1, valamint a MECP2 mutációval rendelkező, RTT-vel nem rendelkező egyének természetes történetének megértése, beleértve a klinikai érintettség körét és genotípus-fenotípus korrelációja a fenotípusok széles spektrumában.
Bár sokat tanultunk az RTT-ről, javítani kell az olyan tényezők szerepének megértésében, mint az X-kromoszóma inaktiválása, a genetikai háttér és mások, beleértve a környezetet is, még az azonos MECP2-mutációval rendelkező egyedek között is megfigyelhető nagy változatosságban.
Ezek az adatok nélkülözhetetlenek lesznek a klinikai vizsgálatok kidolgozásához és lefolytatásához, amelyek az RTT állatmodelljein folyamatban lévő vizsgálatok alapján várhatóak.
Ez a tanulmány nem fog tartalmazni klinikai vizsgálatokat, de meg kell teremtenie a terepet az ilyen vizsgálatokhoz és más transzlációs kutatási projektekhez (pl. biomarkerek fejlesztéséhez).
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Részletes leírás
Jelenleg hiányoznak az RTT, MECP2 Dup vagy Rett-vel kapcsolatos rendellenességek hatékony kezelései.
Jelentős előrelépés történt az RTT-ben az elmúlt tizenegy évben, így ez a tanulmány a MECP2 gén mutációira vagy megkettőződéseire és a kapcsolódó rendellenességekre szűkíti a fókuszt, beleértve a fenotípusos átfedéseket is.
Az RTT megértése figyelemreméltóan fejlődött a Rett-szindróma Természettudományi Klinikai Protokoll (NHS) révén, és ennek megfelelően az alapvető tudományok terén az előrehaladás hasonló sikerrel haladt előre.
Így a klinikai és az alaptudományban elért haladás olyan klinikai vizsgálatok és más transzlációs tanulmányok létrehozásához vezetett, amelyek további klinikai vizsgálatokra ígérnek a jövőben.
A folyamat során azonban további MECP2-vel és RTT-vel kapcsolatos rendellenességeket azonosítottak, amelyek az eredeti javaslat idején ismeretlenek voltak.
Ezenkívül tovább kell vizsgálni az RTT-ben szenvedő egyének jelentős klinikai variabilitását, amely nem magyarázható önmagában a mutációk különbségeivel.
Valójában az azonos mutációkkal rendelkező egyének közötti változatosság további magyarázatok kereséséhez vezetett.
Az első kérelem idején (2002), mindössze három évvel azután, hogy a MECP2 gént, mint az RTT-hez való molekuláris kapcsolatot azonosították, nem ismerték a MECP2 mutációkkal vagy a kapcsolódó, de meglehetősen eltérő MECP2 Dup-pal kapcsolatos klinikai rendellenességek változásait. .
Mindegyik rendellenességet jelentős idegfejlődési jellemzők jellemzik, amelyek vagy a MECP2 gén változásaihoz kapcsolódnak, vagy olyan fenotípusokhoz kapcsolódnak, amelyek nagyon hasonlítanak az RTT-ben szenvedő egyéneknél tapasztaltakhoz.
Továbbá a CDKL5 és a FOXG1 mutációi miatti fenotípusos átfedés az RTT-vel szintén feltáratlan volt.
Ez az új tanulmány a klasszikus és a variáns RTT megértésében elért jelentős előrehaladásra épít, és hozzáadja ezeket a kapcsolódó rendellenességeket, a MECP2 Dup-ot és a Rett-hez kapcsolódó rendellenességeket, beleértve a CDKL5-öt, a FOXG1-et, valamint az RTT-vel nem rendelkező MECP2-mutációval rendelkező egyéneket.
Átfogó klinikai kutatási programot hajtanak végre, beleértve a klinikai, neurofiziológiai, valamint molekuláris és biokémiai markereket e különböző, de összefüggő rendellenességekre vonatkozóan.
Ez a protokoll csak a természetrajzi összetevőkkel foglalkozik, és más vizsgálati protokollok alapjául szolgál, beleértve a neurofiziológiai és biomarker vizsgálatokat.
Ezáltal ezek a tanulmányok folyamatos utat jelentenek ahhoz, hogy ne csak a folyamatban lévő, hanem a kialakulóban lévő klinikai vizsgálatokra is összpontosítsanak és tájékozódjanak.
Tanulmány típusa
Megfigyelő
Beiratkozás (Tényleges)
1044
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
Oakland, California, Egyesült Államok, 94709
- UCSF Oakland Benioff Children's Hospital
-
San Diego, California, Egyesült Államok, 92123
- University of California San Diego
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Egyesült Államok, 80045-2571
- University of Colorado Denver
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
- Children's Hospital Boston
-
-
Minnesota
-
Saint Paul, Minnesota, Egyesült Államok, 55101
- Gillette Children's Specialty Healthcare
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110-1093
- Washington University School of Medicine and St. Louis Children's Hospital
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104-4318
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
South Carolina
-
Greenwood, South Carolina, Egyesült Államok, 29646
- Greenwood Genetic Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37212
- Vanderbilt University
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Mintavételi módszer
Valószínűségi minta
Tanulmányi populáció
Minden korú nőstény és férfi esetében teljes körű vizsgálatot kell végezni a MECP2, FOXG1 és CDKL5 gének mutációira, ÉS meg kell felelniük az alábbi követelményeknek:
A gén pozitív szekvenciamutációra, duplikációra vagy delécióra a 3 gén valamelyikében.
VAGY Meg kell felelnie a Rett-szindróma konszenzus kritériumainak (tipikus vagy atipikus)
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Mindkét nemben és minden életkorban RTT-vel, MECP2 Dup-pal és RTT-vel kapcsolatos rendellenességekkel rendelkező egyének, beleértve azokat, akiknek mutációi vagy deléciói vannak a CDKL5 és FOXG1 génekben, vagy RTT-vel (atípusos vagy tipikus), és mutációnegatívak.
Kizárási kritériumok:
- Azok a személyek, akik nem felelnek meg a fenti kritériumoknak, kizárásra kerülnek.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Kohorsz
- Időperspektívák: Leendő
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
|---|
|
Rett szindróma
Ez egy prospektív természetrajzi tanulmány, amely olyan egyének fenotípusos variációit vizsgálja, akiknek mutációi vannak az MECP2-ben, vagy megfelelnek a klasszikus (tipikus) vagy variáns (atipikus) Rett-szindróma diagnosztikai kritériumainak.
A túlnyomó többség nő, de a diagnosztikai kritériumoknak megfelelő hímek is szerepelnek majd.
Beavatkozásokat nem terveznek.
|
|
MECP2 sokszorosítás
Ez egy prospektív természetrajzi tanulmány, amely a MECP2 duplikációval rendelkező egyének fenotípusos változatait vizsgálja.
A többség várhatóan hím lesz, de a megkettőzést kifejező nőstények is szerepelnek majd.
Beavatkozásokat nem terveznek.
|
|
RTT-vel kapcsolatos rendellenességek
Ez egy prospektív természetrajzi tanulmány, amely olyan nőket és férfiakat vizsgál, akik nem felelnek meg a Rett-szindróma kritériumainak, de mutációjuk van a MECP2-ben, a CDKL5-ben vagy a FOXG1-ben.
Beavatkozásokat nem terveznek.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Klinikai longitudinális értékelések Rett-szindrómában (RTT), 5 év alatti átlagos növekedéssel mérve.
Időkeret: a beiratkozás után 5 évvel
|
Az alany magasságát hüvelykben mérik az alapvonalon és 5 év után.
A változás kiszámításra kerül, majd az átlagos változást jelenti.
|
a beiratkozás után 5 évvel
|
|
Klinikai és neuroviselkedési longitudinális értékelés Rett-szindrómában (RTT), a fejkörfogat átlagos változásával mérve 5 év alatt
Időkeret: a beiratkozás után 5 évvel
|
a fej kerületének átlagos változását (centiméterben mérve) jelentik
|
a beiratkozás után 5 évvel
|
|
Klinikai és neuroviselkedési longitudinális értékelés Rett-szindrómában (RTT), a sztereotip mozgások átlagos számával mérve 5 év után
Időkeret: a beiratkozás után 5 évvel
|
A sztereotip mozgások átlagos száma 24 órás periódusban 5 év alatt.
|
a beiratkozás után 5 évvel
|
|
Klinikai és neuroviselkedési longitudinális értékelés Rett-szindrómában (RTT) az 5 éves korban bejelentett epilepsziás alanyok százalékában
Időkeret: 5 évvel a beiratkozás után
|
Azon alanyok százalékos aránya, akik 5 év után számoltak be epilepsziáról
|
5 évvel a beiratkozás után
|
|
Klinikai és neuroviselkedési longitudinális értékelések Rett-szindrómában (RTT) az 5 éves korban jelentett gerincferdülésben szenvedő alanyok százalékában
Időkeret: a beiratkozás után 5 évvel
|
A jelentett gerincferdülésben szenvedő alanyok százaléka
|
a beiratkozás után 5 évvel
|
|
Klinikai és neuroviselkedési longitudinális értékelések Rett-szindrómában (RTT) az 5 éves korban MECP2 mutációval rendelkező alanyok százalékában
Időkeret: a beiratkozás után 5 évvel
|
MECP2 mutációval rendelkező alanyok %-a 5 éves korig
|
a beiratkozás után 5 évvel
|
|
Klinikai és neuroviselkedési longitudinális értékelések Rett-szindrómában (RTT) az átlagos klinikai súlyossági skála (CSS) szerint 5 éves korban
Időkeret: a beiratkozás után 5 évvel
|
A CSS a klinikai súlyossági skála.
|
a beiratkozás után 5 évvel
|
|
Klinikai és neuroviselkedési longitudinális értékelések Rett-szindrómában (RTT) az átlagos motoros viselkedési értékeléssel (MBA) mérve 5 éves korban
Időkeret: a beiratkozás után 5 évvel
|
az MBA a motoros viselkedési (teljesítmény) pontszám
|
a beiratkozás után 5 évvel
|
|
Klinikai és neuroviselkedési longitudinális értékelések MECP2 duplikációs szindrómában: átlagos növekedési ráta 5 év alatt MECP2 duplikációs szindrómában szenvedő alanyoknál
Időkeret: a beiratkozás után 5 évvel
|
Az alany magasságát hüvelykben mérik az alapvonalon és 5 év után.
A változás kiszámításra kerül, majd az átlagos változást jelenti.
|
a beiratkozás után 5 évvel
|
|
Klinikai és neuroviselkedési longitudinális értékelés MECP2 duplikációs szindrómában: a fej kerületének átlagos változása 5 év alatt MECP2 duplikációs szindrómában szenvedő alanyoknál
Időkeret: a beiratkozás után 5 évvel
|
a fej kerületének átlagos változását (centiméterben mérve) jelentik
|
a beiratkozás után 5 évvel
|
|
Klinikai és neuroviselkedési longitudinális értékelések MECP2 duplikációs szindrómában: a sztereotip mozgások átlagos száma 24 órás periódusban 5 év után MECP2 duplikációs szindrómában szenvedő alanyoknál
Időkeret: a beiratkozás után 5 évvel
|
A sztereotip mozgások átlagos száma 24 órás periódusban 5 év alatt.
|
a beiratkozás után 5 évvel
|
|
Klinikai és neuroviselkedési longitudinális értékelések MECP2 duplikációs szindrómában: azoknak az alanyoknak a százaléka, akik 5 éve számoltak be gerincferdülésről MECP2 duplikációs szindrómában szenvedő alanyoknál
Időkeret: a beiratkozás után 5 évvel
|
A jelentett gerincferdülésben szenvedő alanyok százaléka
|
a beiratkozás után 5 évvel
|
|
Klinikai és neuroviselkedési longitudinális értékelések MECP2 duplikációs szindrómában: az 5 év után túlélő alanyok százaléka MECP2 duplikációs szindrómában szenvedő alanyoknál
Időkeret: a beiratkozás után 5 évvel
|
Azon alanyok százalékos aránya, akik túlélték a tanulmányok megkezdése után 5 évvel
|
a beiratkozás után 5 évvel
|
|
Klinikai és neuroviselkedési longitudinális értékelések MECP2 duplikációs szindrómában: az átlagos CSS pontszám 5 év után MECP2 duplikációs szindrómában szenvedő alanyoknál
Időkeret: a beiratkozás után 5 évvel
|
a CSS........
|
a beiratkozás után 5 évvel
|
|
Klinikai és neuroviselkedési longitudinális értékelések MECP2 duplikációs szindrómában: az átlagos MAB pontszám 5 év után MECP2 duplikációs szindrómában szenvedő alanyoknál
Időkeret: a beiratkozás után 5 évvel
|
az MBA............
|
a beiratkozás után 5 évvel
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Életminőségi mérőszámok az RTT-ben
Időkeret: a beiratkozás után 5 évvel
|
Az összesítő adatokat a gyermekek életminőség-értékelése (CHQ) szolgáltatja, az átlagos pontszámot közöljük
|
a beiratkozás után 5 évvel
|
|
Életminőség mérései MECP2 duplikációs szindrómában
Időkeret: a beiratkozás után 5 évvel
|
Az összesítő adatokat a gyermekek életminőség-értékelése (CHQ) szolgáltatja, az átlagpontszámokat jelentik.
|
a beiratkozás után 5 évvel
|
|
Életminőség mérések RTT-vel kapcsolatos rendellenességekben.
Időkeret: a beiratkozás után 5 évvel
|
Az összesítő adatokat a gyermekek életminőség-értékelése (CHQ) szolgáltatja, az átlagpontszámot jelentik.
|
a beiratkozás után 5 évvel
|
|
Életminőségi mérőszámok az RTT-ben
Időkeret: a beiratkozás után 5 évvel
|
Az összesítő adatokat a főgondozó életminőség-értékelése (SF-36) szolgáltatja, az átlagpontszámot jelentik.
|
a beiratkozás után 5 évvel
|
|
Életminőség mérései MECP2 duplikációs szindrómában
Időkeret: a beiratkozás után 5 évvel
|
Az összesítő adatokat a főgondozó életminőség-értékelése (SF-36) szolgáltatja, az átlagpontszámot jelentik.
|
a beiratkozás után 5 évvel
|
|
Életminőség mérések RTT-vel kapcsolatos rendellenességekben
Időkeret: a beiratkozás után 5 évvel
|
Az összesítő adatokat a főgondozó életminőség-értékelése (SF-36) szolgáltatja, az átlagpontszámot jelentik.
|
a beiratkozás után 5 évvel
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Alan K Percy, MD, University of Alabama at Birmingham
- Tanulmányi igazgató: Jeffrey L Neul, MD, PhD, Vanderbilt University
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Egan MF, Kojima M, Callicott JH, Goldberg TE, Kolachana BS, Bertolino A, Zaitsev E, Gold B, Goldman D, Dean M, Lu B, Weinberger DR. The BDNF val66met polymorphism affects activity-dependent secretion of BDNF and human memory and hippocampal function. Cell. 2003 Jan 24;112(2):257-69. doi: 10.1016/s0092-8674(03)00035-7.
- Na ES, Nelson ED, Adachi M, Autry AE, Mahgoub MA, Kavalali ET, Monteggia LM. A mouse model for MeCP2 duplication syndrome: MeCP2 overexpression impairs learning and memory and synaptic transmission. J Neurosci. 2012 Feb 29;32(9):3109-17. doi: 10.1523/JNEUROSCI.6000-11.2012.
- Wang IT, Allen M, Goffin D, Zhu X, Fairless AH, Brodkin ES, Siegel SJ, Marsh ED, Blendy JA, Zhou Z. Loss of CDKL5 disrupts kinome profile and event-related potentials leading to autistic-like phenotypes in mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012 Dec 26;109(52):21516-21. doi: 10.1073/pnas.1216988110. Epub 2012 Dec 10.
- Na ES, Nelson ED, Kavalali ET, Monteggia LM. The impact of MeCP2 loss- or gain-of-function on synaptic plasticity. Neuropsychopharmacology. 2013 Jan;38(1):212-9. doi: 10.1038/npp.2012.116. Epub 2012 Jul 11.
- Bebbington A, Anderson A, Ravine D, Fyfe S, Pineda M, de Klerk N, Ben-Zeev B, Yatawara N, Percy A, Kaufmann WE, Leonard H. Investigating genotype-phenotype relationships in Rett syndrome using an international data set. Neurology. 2008 Mar 11;70(11):868-75. doi: 10.1212/01.wnl.0000304752.50773.ec.
- Amir RE, Van den Veyver IB, Wan M, Tran CQ, Francke U, Zoghbi HY. Rett syndrome is caused by mutations in X-linked MECP2, encoding methyl-CpG-binding protein 2. Nat Genet. 1999 Oct;23(2):185-8. doi: 10.1038/13810.
- Chang Q, Khare G, Dani V, Nelson S, Jaenisch R. The disease progression of Mecp2 mutant mice is affected by the level of BDNF expression. Neuron. 2006 Feb 2;49(3):341-8. doi: 10.1016/j.neuron.2005.12.027.
- Tropea D, Giacometti E, Wilson NR, Beard C, McCurry C, Fu DD, Flannery R, Jaenisch R, Sur M. Partial reversal of Rett Syndrome-like symptoms in MeCP2 mutant mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Feb 10;106(6):2029-34. doi: 10.1073/pnas.0812394106.
- Kerr AM, Armstrong DD, Prescott RJ, Doyle D, Kearney DL. Rett syndrome: analysis of deaths in the British survey. Eur Child Adolesc Psychiatry. 1997;6 Suppl 1:71-4.
- Neul JL, Kaufmann WE, Glaze DG, Christodoulou J, Clarke AJ, Bahi-Buisson N, Leonard H, Bailey ME, Schanen NC, Zappella M, Renieri A, Huppke P, Percy AK; RettSearch Consortium. Rett syndrome: revised diagnostic criteria and nomenclature. Ann Neurol. 2010 Dec;68(6):944-50. doi: 10.1002/ana.22124.
- Hagberg B, Aicardi J, Dias K, Ramos O. A progressive syndrome of autism, dementia, ataxia, and loss of purposeful hand use in girls: Rett's syndrome: report of 35 cases. Ann Neurol. 1983 Oct;14(4):471-9. doi: 10.1002/ana.410140412.
- Nan X, Bird A. The biological functions of the methyl-CpG-binding protein MeCP2 and its implication in Rett syndrome. Brain Dev. 2001 Dec;23 Suppl 1:S32-7. doi: 10.1016/s0387-7604(01)00333-3.
- Wan M, Lee SS, Zhang X, Houwink-Manville I, Song HR, Amir RE, Budden S, Naidu S, Pereira JL, Lo IF, Zoghbi HY, Schanen NC, Francke U. Rett syndrome and beyond: recurrent spontaneous and familial MECP2 mutations at CpG hotspots. Am J Hum Genet. 1999 Dec;65(6):1520-9. doi: 10.1086/302690.
- Suter B, Treadwell-Deering D, Zoghbi HY, Glaze DG, Neul JL. Brief report: MECP2 mutations in people without Rett syndrome. J Autism Dev Disord. 2014 Mar;44(3):703-11. doi: 10.1007/s10803-013-1902-z.
- Laurvick CL, de Klerk N, Bower C, Christodoulou J, Ravine D, Ellaway C, Williamson S, Leonard H. Rett syndrome in Australia: a review of the epidemiology. J Pediatr. 2006 Mar;148(3):347-52. doi: 10.1016/j.jpeds.2005.10.037.
- Guy J, Gan J, Selfridge J, Cobb S, Bird A. Reversal of neurological defects in a mouse model of Rett syndrome. Science. 2007 Feb 23;315(5815):1143-7. doi: 10.1126/science.1138389. Epub 2007 Feb 8.
- Garg SK, Lioy DT, Cheval H, McGann JC, Bissonnette JM, Murtha MJ, Foust KD, Kaspar BK, Bird A, Mandel G. Systemic delivery of MeCP2 rescues behavioral and cellular deficits in female mouse models of Rett syndrome. J Neurosci. 2013 Aug 21;33(34):13612-20. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1854-13.2013.
- Archer H, Evans J, Leonard H, Colvin L, Ravine D, Christodoulou J, Williamson S, Charman T, Bailey ME, Sampson J, de Klerk N, Clarke A. Correlation between clinical severity in patients with Rett syndrome with a p.R168X or p.T158M MECP2 mutation, and the direction and degree of skewing of X-chromosome inactivation. J Med Genet. 2007 Feb;44(2):148-52. doi: 10.1136/jmg.2006.045260. Epub 2006 Aug 11.
- Leonard H, Bower C. Is the girl with Rett syndrome normal at birth? Dev Med Child Neurol. 1998 Feb;40(2):115-21.
- Kerr AM. Early clinical signs in the Rett disorder. Neuropediatrics. 1995 Apr;26(2):67-71. doi: 10.1055/s-2007-979725.
- Einspieler C, Kerr AM, Prechtl HF. Abnormal general movements in girls with Rett disorder: the first four months of life. Brain Dev. 2005 Nov;27 Suppl 1:S8-S13. doi: 10.1016/j.braindev.2005.03.014. Epub 2005 Sep 21.
- Einspieler C, Kerr AM, Prechtl HF. Is the early development of girls with Rett disorder really normal? Pediatr Res. 2005 May;57(5 Pt 1):696-700. doi: 10.1203/01.PDR.0000155945.94249.0A. Epub 2005 Feb 17.
- Downs J, Bebbington A, Kaufmann WE, Leonard H. Longitudinal hand function in Rett syndrome. J Child Neurol. 2011 Mar;26(3):334-40. doi: 10.1177/0883073810381920. Epub 2010 Oct 4.
- Downs JA, Bebbington A, Jacoby P, Msall ME, McIlroy O, Fyfe S, Bahi-Buisson N, Kaufmann WE, Leonard H. Gross motor profile in rett syndrome as determined by video analysis. Neuropediatrics. 2008 Aug;39(4):205-10. doi: 10.1055/s-0028-1104575. Epub 2009 Jan 22.
- Neul, J.L. Rett Syndrome and MECP2-Related Disorders. in Autism Spectrum Disorders (eds. Amaral, D., Geschwind, D. & Dawson, G.) 776-800 (Oxford University Press, New York, 2011).
- Nectoux J, Bahi-Buisson N, Guellec I, Coste J, De Roux N, Rosas H, Tardieu M, Chelly J, Bienvenu T. The p.Val66Met polymorphism in the BDNF gene protects against early seizures in Rett syndrome. Neurology. 2008 May 27;70(22 Pt 2):2145-51. doi: 10.1212/01.wnl.0000304086.75913.b2. Epub 2008 Apr 23.
- Zeev BB, Bebbington A, Ho G, Leonard H, de Klerk N, Gak E, Vecsler M, Christodoulou J. The common BDNF polymorphism may be a modifier of disease severity in Rett syndrome. Neurology. 2009 Apr 7;72(14):1242-7. doi: 10.1212/01.wnl.0000345664.72220.6a. Erratum In: Neurology. 2009 Jul 14;73(2):161. Vecksler, M [corrected to Vecsler, M].
- Buchovecky CM, Turley SD, Brown HM, Kyle SM, McDonald JG, Liu B, Pieper AA, Huang W, Katz DM, Russell DW, Shendure J, Justice MJ. A suppressor screen in Mecp2 mutant mice implicates cholesterol metabolism in Rett syndrome. Nat Genet. 2013 Sep;45(9):1013-20. doi: 10.1038/ng.2714. Epub 2013 Jul 28.
- Ramocki MB, Peters SU, Tavyev YJ, Zhang F, Carvalho CM, Schaaf CP, Richman R, Fang P, Glaze DG, Lupski JR, Zoghbi HY. Autism and other neuropsychiatric symptoms are prevalent in individuals with MeCP2 duplication syndrome. Ann Neurol. 2009 Dec;66(6):771-82. doi: 10.1002/ana.21715.
- Peters SU, Hundley RJ, Wilson AK, Carvalho CM, Lupski JR, Ramocki MB. Brief report: regression timing and associated features in MECP2 duplication syndrome. J Autism Dev Disord. 2013 Oct;43(10):2484-90. doi: 10.1007/s10803-013-1796-9.
- Friez MJ, Jones JR, Clarkson K, Lubs H, Abuelo D, Bier JA, Pai S, Simensen R, Williams C, Giampietro PF, Schwartz CE, Stevenson RE. Recurrent infections, hypotonia, and mental retardation caused by duplication of MECP2 and adjacent region in Xq28. Pediatrics. 2006 Dec;118(6):e1687-95. doi: 10.1542/peds.2006-0395. Epub 2006 Nov 6.
- Van Esch H, Bauters M, Ignatius J, Jansen M, Raynaud M, Hollanders K, Lugtenberg D, Bienvenu T, Jensen LR, Gecz J, Moraine C, Marynen P, Fryns JP, Froyen G. Duplication of the MECP2 region is a frequent cause of severe mental retardation and progressive neurological symptoms in males. Am J Hum Genet. 2005 Sep;77(3):442-53. doi: 10.1086/444549. Epub 2005 Jul 29.
- Ramocki MB, Tavyev YJ, Peters SU. The MECP2 duplication syndrome. Am J Med Genet A. 2010 May;152A(5):1079-88. doi: 10.1002/ajmg.a.33184.
- Van Esch H. MECP2 Duplication Syndrome. Mol Syndromol. 2012 Apr;2(3-5):128-136. doi: 10.1159/000329580. Epub 2011 Jul 5.
- Carvalho CM, Ramocki MB, Pehlivan D, Franco LM, Gonzaga-Jauregui C, Fang P, McCall A, Pivnick EK, Hines-Dowell S, Seaver LH, Friehling L, Lee S, Smith R, Del Gaudio D, Withers M, Liu P, Cheung SW, Belmont JW, Zoghbi HY, Hastings PJ, Lupski JR. Inverted genomic segments and complex triplication rearrangements are mediated by inverted repeats in the human genome. Nat Genet. 2011 Oct 2;43(11):1074-81. doi: 10.1038/ng.944.
- Yang T, Ramocki MB, Neul JL, Lu W, Roberts L, Knight J, Ward CS, Zoghbi HY, Kheradmand F, Corry DB. Overexpression of methyl-CpG binding protein 2 impairs T(H)1 responses. Sci Transl Med. 2012 Dec 5;4(163):163ra158. doi: 10.1126/scitranslmed.3004430.
- Ariani F, Mari F, Pescucci C, Longo I, Bruttini M, Meloni I, Hayek G, Rocchi R, Zappella M, Renieri A. Real-time quantitative PCR as a routine method for screening large rearrangements in Rett syndrome: Report of one case of MECP2 deletion and one case of MECP2 duplication. Hum Mutat. 2004 Aug;24(2):172-7. doi: 10.1002/humu.20065.
- Meins M, Lehmann J, Gerresheim F, Herchenbach J, Hagedorn M, Hameister K, Epplen JT. Submicroscopic duplication in Xq28 causes increased expression of the MECP2 gene in a boy with severe mental retardation and features of Rett syndrome. J Med Genet. 2005 Feb;42(2):e12. doi: 10.1136/jmg.2004.023804. No abstract available.
- Grasshoff U, Bonin M, Goehring I, Ekici A, Dufke A, Cremer K, Wagner N, Rossier E, Jauch A, Walter M, Bauer C, Bauer P, Horber K, Beck-Woedl S, Wieczorek D. De novo MECP2 duplication in two females with random X-inactivation and moderate mental retardation. Eur J Hum Genet. 2011 May;19(5):507-12. doi: 10.1038/ejhg.2010.226. Epub 2011 Feb 16.
- del Gaudio D, Fang P, Scaglia F, Ward PA, Craigen WJ, Glaze DG, Neul JL, Patel A, Lee JA, Irons M, Berry SA, Pursley AA, Grebe TA, Freedenberg D, Martin RA, Hsich GE, Khera JR, Friedman NR, Zoghbi HY, Eng CM, Lupski JR, Beaudet AL, Cheung SW, Roa BB. Increased MECP2 gene copy number as the result of genomic duplication in neurodevelopmentally delayed males. Genet Med. 2006 Dec;8(12):784-92. doi: 10.1097/01.gim.0000250502.28516.3c.
- Carvalho CM, Zhang F, Liu P, Patel A, Sahoo T, Bacino CA, Shaw C, Peacock S, Pursley A, Tavyev YJ, Ramocki MB, Nawara M, Obersztyn E, Vianna-Morgante AM, Stankiewicz P, Zoghbi HY, Cheung SW, Lupski JR. Complex rearrangements in patients with duplications of MECP2 can occur by fork stalling and template switching. Hum Mol Genet. 2009 Jun 15;18(12):2188-203. doi: 10.1093/hmg/ddp151. Epub 2009 Mar 26.
- Reardon W, Donoghue V, Murphy AM, King MD, Mayne PD, Horn N, Birk Moller L. Progressive cerebellar degenerative changes in the severe mental retardation syndrome caused by duplication of MECP2 and adjacent loci on Xq28. Eur J Pediatr. 2010 Aug;169(8):941-9. doi: 10.1007/s00431-010-1144-4. Epub 2010 Feb 23.
- Honda S, Hayashi S, Nakane T, Imoto I, Kurosawa K, Mizuno S, Okamoto N, Kato M, Yoshihashi H, Kubota T, Nakagawa E, Goto Y, Inazawa J. The incidence of hypoplasia of the corpus callosum in patients with dup (X)(q28) involving MECP2 is associated with the location of distal breakpoints. Am J Med Genet A. 2012 Jun;158A(6):1292-303. doi: 10.1002/ajmg.a.35321. Epub 2012 Apr 23.
- Vignoli A, Borgatti R, Peron A, Zucca C, Ballarati L, Bonaglia C, Bellini M, Giordano L, Romaniello R, Bedeschi MF, Epifanio R, Russo S, Caselli R, Giardino D, Darra F, La Briola F, Banderali G, Canevini MP. Electroclinical pattern in MECP2 duplication syndrome: eight new reported cases and review of literature. Epilepsia. 2012 Jul;53(7):1146-55. doi: 10.1111/j.1528-1167.2012.03501.x. Epub 2012 May 11.
- Lupski JR. Genomic disorders ten years on. Genome Med. 2009 Apr 24;1(4):42. doi: 10.1186/gm42.
- Hanashima C, Fernandes M, Hebert JM, Fishell G. The role of Foxg1 and dorsal midline signaling in the generation of Cajal-Retzius subtypes. J Neurosci. 2007 Oct 10;27(41):11103-11. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1066-07.2007.
- Brancaccio M, Pivetta C, Granzotto M, Filippis C, Mallamaci A. Emx2 and Foxg1 inhibit gliogenesis and promote neuronogenesis. Stem Cells. 2010 Jul;28(7):1206-18. doi: 10.1002/stem.443.
- Bahi-Buisson N, Villeneuve N, Caietta E, Jacquette A, Maurey H, Matthijs G, Van Esch H, Delahaye A, Moncla A, Milh M, Zufferey F, Diebold B, Bienvenu T. Recurrent mutations in the CDKL5 gene: genotype-phenotype relationships. Am J Med Genet A. 2012 Jul;158A(7):1612-9. doi: 10.1002/ajmg.a.35401. Epub 2012 Jun 7.
- Nemos C, Lambert L, Giuliano F, Doray B, Roubertie A, Goldenberg A, Delobel B, Layet V, N'guyen MA, Saunier A, Verneau F, Jonveaux P, Philippe C. Mutational spectrum of CDKL5 in early-onset encephalopathies: a study of a large collection of French patients and review of the literature. Clin Genet. 2009 Oct;76(4):357-71. doi: 10.1111/j.1399-0004.2009.01194.x.
- Brunetti-Pierri N, Paciorkowski AR, Ciccone R, Della Mina E, Bonaglia MC, Borgatti R, Schaaf CP, Sutton VR, Xia Z, Jelluma N, Ruivenkamp C, Bertrand M, de Ravel TJ, Jayakar P, Belli S, Rocchetti K, Pantaleoni C, D'Arrigo S, Hughes J, Cheung SW, Zuffardi O, Stankiewicz P. Duplications of FOXG1 in 14q12 are associated with developmental epilepsy, mental retardation, and severe speech impairment. Eur J Hum Genet. 2011 Jan;19(1):102-7. doi: 10.1038/ejhg.2010.142. Epub 2010 Aug 25.
- Huppke P, Held M, Laccone F, Hanefeld F. The spectrum of phenotypes in females with Rett Syndrome. Brain Dev. 2003 Aug;25(5):346-51. doi: 10.1016/s0387-7604(03)00018-4.
- Rajaei S, Erlandson A, Kyllerman M, Albage M, Lundstrom I, Karrstedt EL, Hagberg B. Early infantile onset ''congenital'' Rett syndrome variants: Swedish experience through four decades and mutation analysis. J Child Neurol. 2011 Jan;26(1):65-71. doi: 10.1177/0883073810374125.
- Nectoux J, Fichou Y, Cagnard N, Bahi-Buisson N, Nusbaum P, Letourneur F, Chelly J, Bienvenu T. Cell cloning-based transcriptome analysis in cyclin-dependent kinase-like 5 mutation patients with severe epileptic encephalopathy. J Mol Med (Berl). 2011 Feb;89(2):193-202. doi: 10.1007/s00109-010-0699-x. Epub 2010 Nov 24.
- Ricciardi S, Kilstrup-Nielsen C, Bienvenu T, Jacquette A, Landsberger N, Broccoli V. CDKL5 influences RNA splicing activity by its association to the nuclear speckle molecular machinery. Hum Mol Genet. 2009 Dec 1;18(23):4590-602. doi: 10.1093/hmg/ddp426. Epub 2009 Sep 9.
- Weaving LS, Christodoulou J, Williamson SL, Friend KL, McKenzie OL, Archer H, Evans J, Clarke A, Pelka GJ, Tam PP, Watson C, Lahooti H, Ellaway CJ, Bennetts B, Leonard H, Gecz J. Mutations of CDKL5 cause a severe neurodevelopmental disorder with infantile spasms and mental retardation. Am J Hum Genet. 2004 Dec;75(6):1079-93. doi: 10.1086/426462. Epub 2004 Oct 18.
- Bahi-Buisson N, Kaminska A, Boddaert N, Rio M, Afenjar A, Gerard M, Giuliano F, Motte J, Heron D, Morel MA, Plouin P, Richelme C, des Portes V, Dulac O, Philippe C, Chiron C, Nabbout R, Bienvenu T. The three stages of epilepsy in patients with CDKL5 mutations. Epilepsia. 2008 Jun;49(6):1027-37. doi: 10.1111/j.1528-1167.2007.01520.x. Epub 2008 Feb 7.
- Bahi-Buisson N, Nectoux J, Rosas-Vargas H, Milh M, Boddaert N, Girard B, Cances C, Ville D, Afenjar A, Rio M, Heron D, N'guyen Morel MA, Arzimanoglou A, Philippe C, Jonveaux P, Chelly J, Bienvenu T. Key clinical features to identify girls with CDKL5 mutations. Brain. 2008 Oct;131(Pt 10):2647-61. doi: 10.1093/brain/awn197. Epub 2008 Sep 12.
- Fehr S, Wilson M, Downs J, Williams S, Murgia A, Sartori S, Vecchi M, Ho G, Polli R, Psoni S, Bao X, de Klerk N, Leonard H, Christodoulou J. The CDKL5 disorder is an independent clinical entity associated with early-onset encephalopathy. Eur J Hum Genet. 2013 Mar;21(3):266-73. doi: 10.1038/ejhg.2012.156. Epub 2012 Aug 8.
- Melani F, Mei D, Pisano T, Savasta S, Franzoni E, Ferrari AR, Marini C, Guerrini R. CDKL5 gene-related epileptic encephalopathy: electroclinical findings in the first year of life. Dev Med Child Neurol. 2011 Apr;53(4):354-60. doi: 10.1111/j.1469-8749.2010.03889.x. Epub 2011 Feb 11.
- Elia M, Falco M, Ferri R, Spalletta A, Bottitta M, Calabrese G, Carotenuto M, Musumeci SA, Lo Giudice M, Fichera M. CDKL5 mutations in boys with severe encephalopathy and early-onset intractable epilepsy. Neurology. 2008 Sep 23;71(13):997-9. doi: 10.1212/01.wnl.0000326592.37105.88.
- Ward CS, Huang TW, Herrera JA, Samaco RC, Pitcher MR, Herron A, Skinner SA, Kaufmann WE, Glaze DG, Percy AK, Neul JL. Loss of MeCP2 Causes Urological Dysfunction and Contributes to Death by Kidney Failure in Mouse Models of Rett Syndrome. PLoS One. 2016 Nov 9;11(11):e0165550. doi: 10.1371/journal.pone.0165550. eCollection 2016.
- Neul JL, Fang P, Barrish J, Lane J, Caeg EB, Smith EO, Zoghbi H, Percy A, Glaze DG. Specific mutations in methyl-CpG-binding protein 2 confer different severity in Rett syndrome. Neurology. 2008 Apr 15;70(16):1313-21. doi: 10.1212/01.wnl.0000291011.54508.aa. Epub 2008 Mar 12.
- Kirby RS, Lane JB, Childers J, Skinner SA, Annese F, Barrish JO, Glaze DG, Macleod P, Percy AK. Longevity in Rett syndrome: analysis of the North American Database. J Pediatr. 2010 Jan;156(1):135-138.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2009.07.015.
- Tarquinio DC, Motil KJ, Hou W, Lee HS, Glaze DG, Skinner SA, Neul JL, Annese F, McNair L, Barrish JO, Geerts SP, Lane JB, Percy AK. Growth failure and outcome in Rett syndrome: specific growth references. Neurology. 2012 Oct 16;79(16):1653-61. doi: 10.1212/WNL.0b013e31826e9a70. Epub 2012 Oct 3.
- Kalman LV, Tarleton JC, Percy AK, Aradhya S, Bale S, Barker SD, Bayrak-Toydemir P, Bridges C, Buller-Burckle AM, Das S, Iyer RK, Vo TD, Zvereff VV, Toji LH. Development of a genomic DNA reference material panel for Rett syndrome (MECP2-related disorders) genetic testing. J Mol Diagn. 2014 Mar;16(2):273-9. doi: 10.1016/j.jmoldx.2013.11.004. Epub 2014 Feb 7.
- Cuddapah VA, Pillai RB, Shekar KV, Lane JB, Motil KJ, Skinner SA, Tarquinio DC, Glaze DG, McGwin G, Kaufmann WE, Percy AK, Neul JL, Olsen ML. Methyl-CpG-binding protein 2 (MECP2) mutation type is associated with disease severity in Rett syndrome. J Med Genet. 2014 Mar;51(3):152-8. doi: 10.1136/jmedgenet-2013-102113. Epub 2014 Jan 7.
- Neul JL, Lane JB, Lee HS, Geerts S, Barrish JO, Annese F, Baggett LM, Barnes K, Skinner SA, Motil KJ, Glaze DG, Kaufmann WE, Percy AK. Developmental delay in Rett syndrome: data from the natural history study. J Neurodev Disord. 2014;6(1):20. doi: 10.1186/1866-1955-6-20. Epub 2014 Jul 22.
- Killian JT, Lane JB, Cutter GR, Skinner SA, Kaufmann WE, Tarquinio DC, Glaze DG, Motil KJ, Neul JL, Percy AK. Pubertal development in Rett syndrome deviates from typical females. Pediatr Neurol. 2014 Dec;51(6):769-75. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2014.08.013. Epub 2014 Aug 29.
- Tarquinio DC, Hou W, Neul JL, Lane JB, Barnes KV, O'Leary HM, Bruck NM, Kaufmann WE, Motil KJ, Glaze DG, Skinner SA, Annese F, Baggett L, Barrish JO, Geerts SP, Percy AK. Age of diagnosis in Rett syndrome: patterns of recognition among diagnosticians and risk factors for late diagnosis. Pediatr Neurol. 2015 Jun;52(6):585-91.e2. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2015.02.007. Epub 2015 Feb 16.
- Killian JT Jr, Lane JB, Lee HS, Pelham JH, Skinner SA, Kaufmann WE, Glaze DG, Neul JL, Percy AK. Caretaker Quality of Life in Rett Syndrome: Disorder Features and Psychological Predictors. Pediatr Neurol. 2016 May;58:67-74. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2015.12.021. Epub 2016 Jan 11.
- Sajan SA, Jhangiani SN, Muzny DM, Gibbs RA, Lupski JR, Glaze DG, Kaufmann WE, Skinner SA, Annese F, Friez MJ, Lane J, Percy AK, Neul JL. Enrichment of mutations in chromatin regulators in people with Rett syndrome lacking mutations in MECP2. Genet Med. 2017 Jan;19(1):13-19. doi: 10.1038/gim.2016.42. Epub 2016 May 12.
- Lane JB, Salter AR, Jones NE, Cutter G, Horrigan J, Skinner SA, Kaufmann WE, Glaze DG, Neul JL, Percy AK. Assessment of Caregiver Inventory for Rett Syndrome. J Autism Dev Disord. 2017 Apr;47(4):1102-1112. doi: 10.1007/s10803-017-3034-3.
- Tarquinio DC, Hou W, Neul JL, Kaufmann WE, Glaze DG, Motil KJ, Skinner SA, Lee HS, Percy AK. The Changing Face of Survival in Rett Syndrome and MECP2-Related Disorders. Pediatr Neurol. 2015 Nov;53(5):402-11. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2015.06.003. Epub 2015 Jun 26.
- Buchanan CB, Stallworth JL, Joy AE, Dixon RE, Scott AE, Beisang AA, Benke TA, Glaze DG, Haas RH, Heydemann PT, Jones MD, Lane JB, Lieberman DN, Marsh ED, Neul JL, Peters SU, Ryther RC, Skinner SA, Standridge SM, Kaufmann WE, Percy AK. Anxiety-like behavior and anxiolytic treatment in the Rett syndrome natural history study. J Neurodev Disord. 2022 May 14;14(1):31. doi: 10.1186/s11689-022-09432-2.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2015. november 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2021. július 31.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2021. július 31.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2015. november 22.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. április 8.
Első közzététel (Becslés)
2016. április 14.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2021. augusztus 5.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. augusztus 3.
Utolsó ellenőrzés
2021. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Idegrendszeri betegségek
- Neurológiai megnyilvánulások
- Neuroviselkedési megnyilvánulások
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Genetikai betegségek, X-hez kapcsolódó
- Mentális retardáció, X-Linked
- Értelmi fogyatékosság
- Heredodegeneratív rendellenességek, idegrendszer
- Szindróma
- Betegség
- Rett szindróma
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- RDCRN 5211
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Igen
IPD terv leírása
Ez a konzorcium követni fogja az RDCRN-megállapodást az adatok megosztására vonatkozóan.
Ez a terv öt évvel az akvizíció után teszi közzé az adatokat.
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .