Historia naturalna zespołu Retta i powiązanych zaburzeń
3 sierpnia 2021 zaktualizowane przez: Alan Percy, University of Alabama at Birmingham
Zespół Retta, zaburzenie duplikacji MECP2 i zaburzenia związane z Rettem Protokół historii naturalnej
Celem tego badania jest pogłębienie wiedzy na temat naturalnej historii zespołu Retta (RTT), zaburzenia duplikacji MECP2 (MECP2 Dup), CDKL5, FOXG1 i osób z mutacjami MECP2, które nie mają RTT, w tym zakresu zaangażowania klinicznego i skorelować genotyp-fenotyp w szerokim spektrum fenotypów.
Chociaż wiele dowiedzieliśmy się o RTT, konieczne są ulepszenia w zrozumieniu roli czynników, takich jak inaktywacja chromosomu X, tło genetyczne i inne, w tym środowisko, na wielką zmienność obserwowaną nawet między osobnikami z tą samą mutacją MECP2.
Dane te będą niezbędne do opracowania i przeprowadzenia badań klinicznych, które są przewidywane na podstawie trwających badań na modelach zwierzęcych RTT.
Badanie to nie będzie obejmowało prób klinicznych, ale powinno przygotować grunt pod takie próby i inne translacyjne projekty badawcze (np. opracowanie biomarkerów).
Przegląd badań
Status
Zakończony
Szczegółowy opis
Obecnie brakuje skutecznych metod leczenia RTT, MECP2 Dup lub zaburzeń związanych z Rettem.
W ciągu ostatnich jedenastu lat dokonano znacznego postępu w RTT, tak że niniejsze badanie przedstawia zawężenie zainteresowania mutacjami lub duplikacjami genu MECP2 i pokrewnymi zaburzeniami, w tym tymi z nakładaniem się fenotypów.
Zrozumienie RTT poczyniło znaczne postępy dzięki Protokółowi Klinicznemu Historii Naturalnej (NHS) zespołu Retta, a odpowiednio postęp w dziedzinie nauk podstawowych posunął się naprzód z równoważnym sukcesem.
Tak więc postęp w naukach klinicznych i podstawowych doprowadził do ustanowienia badań klinicznych i innych badań translacyjnych, które obiecują dodatkowe badania kliniczne w przyszłości.
W trakcie tego procesu zidentyfikowano jednak dodatkowe zaburzenia związane z MECP2 i RTT, które nie były znane w momencie składania pierwotnej propozycji.
Ponadto należy dalej zbadać znaczną zmienność kliniczną u osób z RTT, której nie można wytłumaczyć różnicami w samych mutacjach.
W rzeczywistości zmienność między osobnikami z identycznymi mutacjami doprowadziła do poszukiwania dodatkowych wyjaśnień.
W czasie pierwszego wniosku (2002), zaledwie trzy lata po zidentyfikowaniu genu MECP2, jako molekularnego związku z RTT, zmienność zaburzeń klinicznych związanych z mutacjami MECP2 lub pokrewnym, ale zupełnie innym MECP2 Dup była nieznana .
Każde zaburzenie charakteryzuje się istotnymi cechami neurorozwojowymi związanymi albo ze zmianami w genie MECP2, albo z fenotypami bardzo przypominającymi te obserwowane u osób z RTT.
Ponadto niezbadane było również fenotypowe nakładanie się RTT z powodu mutacji w CDKL5 i FOXG1.
To nowe badanie będzie opierać się na znacznym postępie poczynionym w zrozumieniu zarówno klasycznego, jak i wariantowego RTT oraz dodać te powiązane zaburzenia, MECP2 Dup i zaburzenia związane z Rettem, w tym CDKL5, FOXG1 i osoby z mutacjami MECP2, które nie mają RTT.
Przeprowadzony zostanie kompleksowy program badań klinicznych, obejmujący markery kliniczne, neurofizjologiczne oraz molekularne i biochemiczne w odniesieniu do tych różnych, ale powiązanych ze sobą zaburzeń.
Protokół ten będzie dotyczył wyłącznie elementów historii naturalnej i będzie służył jako podstawa dla innych protokołów badań, w tym badań neurofizjologicznych i biomarkerów.
W ten sposób badania te będą stanowić ciągłą ścieżkę ukierunkowania i informowania nie tylko o toczących się, ale także o powstających badaniach klinicznych.
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Rzeczywisty)
1044
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
Oakland, California, Stany Zjednoczone, 94709
- UCSF Oakland Benioff Children's Hospital
-
San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92123
- University of California San Diego
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045-2571
- University of Colorado Denver
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- Children's Hospital Boston
-
-
Minnesota
-
Saint Paul, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55101
- Gillette Children's Specialty Healthcare
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110-1093
- Washington University School of Medicine and St. Louis Children's Hospital
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104-4318
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
South Carolina
-
Greenwood, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29646
- Greenwood Genetic Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37212
- Vanderbilt University
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Metoda próbkowania
Próbka prawdopodobieństwa
Badana populacja
Kobiety i mężczyźni w każdym wieku muszą przejść pełne testy mutacji genów MECP2, FOXG1 i CDKL5 ORAZ muszą spełniać następujące wymagania:
Gen dodatni pod względem mutacji, duplikacji lub delecji sekwencji w jednym z tych 3 genów.
LUB Spełnij kryteria konsensusu dla zespołu Retta (typowy lub nietypowy)
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Osoby obu płci iw każdym wieku, z RTT, MECP2 Dup i zaburzeniami powiązanymi z RTT, w tym z mutacjami lub delecjami w genach CDKL5 i FOXG1 lub z RTT (nietypowymi lub typowymi), u których mutacja jest negatywna.
Kryteria wyłączenia:
- Osoby niespełniające powyższych kryteriów zostaną wykluczone.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Zespół Retta
Jest to prospektywne badanie historii naturalnej badające zmienność fenotypową osób z mutacjami w MECP2 lub spełniających kryteria diagnostyczne klasycznego (typowego) lub wariantowego (atypowego) zespołu Retta.
Przytłaczająca większość będzie płci żeńskiej, ale zostaną uwzględnieni mężczyźni spełniający kryteria diagnostyczne.
Nie planuje się żadnych interwencji.
|
|
Duplikacja MECP2
Jest to prospektywne badanie historii naturalnej badające zmienność fenotypową osób z duplikacjami MECP2.
Oczekuje się, że większość to samce, ale uwzględnione zostaną samice wykazujące duplikację.
Nie planuje się żadnych interwencji.
|
|
Zaburzenia związane z RTT
Jest to prospektywne badanie historii naturalnej badające osoby, zarówno kobiety, jak i mężczyzn, które nie spełniają kryteriów zespołu Retta, ale mają mutację w MECP2, CDKL5 lub FOXG1.
Nie planuje się żadnych interwencji.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Kliniczne oceny podłużne w zespole Retta (RTT) mierzone jako średni wzrost w ciągu 5 lat.
Ramy czasowe: po 5 latach od rejestracji
|
wzrost osobnika będzie mierzony w calach na początku badania i po 5 latach.
Zmiana zostanie obliczona, a następnie podana zostanie średnia zmiana.
|
po 5 latach od rejestracji
|
|
Kliniczna i neurobehawioralna ocena podłużna w zespole Retta (RTT) mierzona średnią zmianą obwodu głowy w ciągu 5 lat
Ramy czasowe: po 5 latach od rejestracji
|
podana zostanie średnia zmiana obwodu głowy (mierzona w centymetrach).
|
po 5 latach od rejestracji
|
|
Kliniczna i neurobehawioralna ocena podłużna w zespole Retta (RTT) mierzona średnią liczbą stereotypowych ruchów po 5 latach
Ramy czasowe: po 5 latach od rejestracji
|
Średnia liczba stereotypowych ruchów w okresie 24 godzin po 5 latach.
|
po 5 latach od rejestracji
|
|
Kliniczne i neurobehawioralne oceny podłużne w zespole Retta (RTT) jako odsetek osób ze zgłoszoną padaczką po 5 latach
Ramy czasowe: 5 lat po rejestracji
|
Odsetek osób zgłaszających padaczkę o 5 lat
|
5 lat po rejestracji
|
|
Kliniczna i neurobehawioralna ocena podłużna w zespole Retta (RTT) jako odsetek osób ze skoliozą zgłoszoną po 5 latach
Ramy czasowe: po 5 latach od rejestracji
|
Odsetek osób ze zgłoszoną skoliozą
|
po 5 latach od rejestracji
|
|
Kliniczne i neurobehawioralne oceny podłużne w zespole Retta (RTT) jako odsetek osób z mutacjami MECP2 po 5 latach
Ramy czasowe: po 5 latach od rejestracji
|
% pacjentów z mutacjami MECP2 do 5 lat
|
po 5 latach od rejestracji
|
|
Kliniczne i neurobehawioralne oceny podłużne w zespole Retta (RTT) według średniej skali ciężkości klinicznej (CSS) po 5 latach
Ramy czasowe: po 5 latach od rejestracji
|
CSS to kliniczna skala ciężkości.
|
po 5 latach od rejestracji
|
|
Kliniczna i neurobehawioralna ocena podłużna w zespole Retta (RTT) mierzona średnią oceną zachowania motorycznego (MBA) po 5 latach
Ramy czasowe: po 5 latach od rejestracji
|
MBA to wynik behawioralny (wydajności) motoryczny
|
po 5 latach od rejestracji
|
|
Kliniczne i neurobehawioralne oceny podłużne w zespole duplikacji MECP2: średnie tempo wzrostu w ciągu 5 lat u osób z zespołem duplikacji MECP2
Ramy czasowe: po 5 latach od rejestracji
|
wzrost osobnika będzie mierzony w calach na początku badania i po 5 latach.
Zmiana zostanie obliczona, a następnie podana zostanie średnia zmiana.
|
po 5 latach od rejestracji
|
|
Kliniczne i neurobehawioralne oceny podłużne w zespole duplikacji MECP2: średnia zmiana obwodu głowy w ciągu 5 lat u osób z zespołem duplikacji MECP2
Ramy czasowe: po 5 latach od rejestracji
|
podana zostanie średnia zmiana obwodu głowy (mierzona w centymetrach).
|
po 5 latach od rejestracji
|
|
Kliniczne i neurobehawioralne oceny podłużne w zespole duplikacji MECP2: średnia liczba stereotypowych ruchów w ciągu 24 godzin po 5 latach u osób z zespołem duplikacji MECP2
Ramy czasowe: po 5 latach od rejestracji
|
Średnia liczba stereotypowych ruchów w okresie 24 godzin po 5 latach.
|
po 5 latach od rejestracji
|
|
Kliniczne i neurobehawioralne oceny podłużne w zespole duplikacji MECP2: odsetek osób zgłaszających skoliozę w wieku 5 lat z osobami z zespołem duplikacji MECP2
Ramy czasowe: po 5 latach od rejestracji
|
Odsetek osób ze zgłoszoną skoliozą
|
po 5 latach od rejestracji
|
|
Kliniczne i neurobehawioralne oceny podłużne w zespole duplikacji MECP2: odsetek osób, które przeżyły 5 lat z osobami z zespołem duplikacji MECP2
Ramy czasowe: po 5 latach od rejestracji
|
Odsetek osób, które przeżyły 5 lat po rozpoczęciu studiów
|
po 5 latach od rejestracji
|
|
Kliniczne i neurobehawioralne oceny podłużne w zespole duplikacji MECP2: średni wynik CSS po 5 latach u osób z zespołem duplikacji MECP2
Ramy czasowe: po 5 latach od rejestracji
|
CSS.......
|
po 5 latach od rejestracji
|
|
Kliniczne i neurobehawioralne oceny podłużne w zespole duplikacji MECP2: średni wynik MAB po 5 latach u osób z zespołem duplikacji MECP2
Ramy czasowe: po 5 latach od rejestracji
|
MBA.......
|
po 5 latach od rejestracji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Miary jakości życia w RTT
Ramy czasowe: po 5 latach od rejestracji
|
Dane podsumowujące są dostarczane przez oceny jakości życia dzieci (CHQ), średni wynik zostanie podany
|
po 5 latach od rejestracji
|
|
Miary jakości życia w zespole duplikacji MECP2
Ramy czasowe: po 5 latach od rejestracji
|
Dane podsumowujące są dostarczane przez oceny jakości życia dzieci (CHQ), średnie wyniki zostaną podane.
|
po 5 latach od rejestracji
|
|
Miary jakości życia w zaburzeniach związanych z RTT.
Ramy czasowe: po 5 latach od rejestracji
|
Dane podsumowujące są dostarczane przez oceny jakości życia dzieci (CHQ), średni wynik zostanie podany.
|
po 5 latach od rejestracji
|
|
Miary jakości życia w RTT
Ramy czasowe: po 5 latach od rejestracji
|
Dane podsumowujące są dostarczane przez oceny jakości życia od głównego opiekuna (SF-36), podany zostanie średni wynik.
|
po 5 latach od rejestracji
|
|
Miary jakości życia w zespole duplikacji MECP2
Ramy czasowe: po 5 latach od rejestracji
|
Dane podsumowujące są dostarczane przez oceny jakości życia od głównego opiekuna (SF-36), podany zostanie średni wynik.
|
po 5 latach od rejestracji
|
|
Miary jakości życia w zaburzeniach związanych z RTT
Ramy czasowe: po 5 latach od rejestracji
|
Dane podsumowujące są dostarczane przez oceny jakości życia od głównego opiekuna (SF-36), podany zostanie średni wynik.
|
po 5 latach od rejestracji
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Alan K Percy, MD, University of Alabama at Birmingham
- Dyrektor Studium: Jeffrey L Neul, MD, PhD, Vanderbilt University
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Egan MF, Kojima M, Callicott JH, Goldberg TE, Kolachana BS, Bertolino A, Zaitsev E, Gold B, Goldman D, Dean M, Lu B, Weinberger DR. The BDNF val66met polymorphism affects activity-dependent secretion of BDNF and human memory and hippocampal function. Cell. 2003 Jan 24;112(2):257-69. doi: 10.1016/s0092-8674(03)00035-7.
- Na ES, Nelson ED, Adachi M, Autry AE, Mahgoub MA, Kavalali ET, Monteggia LM. A mouse model for MeCP2 duplication syndrome: MeCP2 overexpression impairs learning and memory and synaptic transmission. J Neurosci. 2012 Feb 29;32(9):3109-17. doi: 10.1523/JNEUROSCI.6000-11.2012.
- Wang IT, Allen M, Goffin D, Zhu X, Fairless AH, Brodkin ES, Siegel SJ, Marsh ED, Blendy JA, Zhou Z. Loss of CDKL5 disrupts kinome profile and event-related potentials leading to autistic-like phenotypes in mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012 Dec 26;109(52):21516-21. doi: 10.1073/pnas.1216988110. Epub 2012 Dec 10.
- Na ES, Nelson ED, Kavalali ET, Monteggia LM. The impact of MeCP2 loss- or gain-of-function on synaptic plasticity. Neuropsychopharmacology. 2013 Jan;38(1):212-9. doi: 10.1038/npp.2012.116. Epub 2012 Jul 11.
- Bebbington A, Anderson A, Ravine D, Fyfe S, Pineda M, de Klerk N, Ben-Zeev B, Yatawara N, Percy A, Kaufmann WE, Leonard H. Investigating genotype-phenotype relationships in Rett syndrome using an international data set. Neurology. 2008 Mar 11;70(11):868-75. doi: 10.1212/01.wnl.0000304752.50773.ec.
- Amir RE, Van den Veyver IB, Wan M, Tran CQ, Francke U, Zoghbi HY. Rett syndrome is caused by mutations in X-linked MECP2, encoding methyl-CpG-binding protein 2. Nat Genet. 1999 Oct;23(2):185-8. doi: 10.1038/13810.
- Chang Q, Khare G, Dani V, Nelson S, Jaenisch R. The disease progression of Mecp2 mutant mice is affected by the level of BDNF expression. Neuron. 2006 Feb 2;49(3):341-8. doi: 10.1016/j.neuron.2005.12.027.
- Tropea D, Giacometti E, Wilson NR, Beard C, McCurry C, Fu DD, Flannery R, Jaenisch R, Sur M. Partial reversal of Rett Syndrome-like symptoms in MeCP2 mutant mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Feb 10;106(6):2029-34. doi: 10.1073/pnas.0812394106.
- Kerr AM, Armstrong DD, Prescott RJ, Doyle D, Kearney DL. Rett syndrome: analysis of deaths in the British survey. Eur Child Adolesc Psychiatry. 1997;6 Suppl 1:71-4.
- Neul JL, Kaufmann WE, Glaze DG, Christodoulou J, Clarke AJ, Bahi-Buisson N, Leonard H, Bailey ME, Schanen NC, Zappella M, Renieri A, Huppke P, Percy AK; RettSearch Consortium. Rett syndrome: revised diagnostic criteria and nomenclature. Ann Neurol. 2010 Dec;68(6):944-50. doi: 10.1002/ana.22124.
- Hagberg B, Aicardi J, Dias K, Ramos O. A progressive syndrome of autism, dementia, ataxia, and loss of purposeful hand use in girls: Rett's syndrome: report of 35 cases. Ann Neurol. 1983 Oct;14(4):471-9. doi: 10.1002/ana.410140412.
- Nan X, Bird A. The biological functions of the methyl-CpG-binding protein MeCP2 and its implication in Rett syndrome. Brain Dev. 2001 Dec;23 Suppl 1:S32-7. doi: 10.1016/s0387-7604(01)00333-3.
- Wan M, Lee SS, Zhang X, Houwink-Manville I, Song HR, Amir RE, Budden S, Naidu S, Pereira JL, Lo IF, Zoghbi HY, Schanen NC, Francke U. Rett syndrome and beyond: recurrent spontaneous and familial MECP2 mutations at CpG hotspots. Am J Hum Genet. 1999 Dec;65(6):1520-9. doi: 10.1086/302690.
- Suter B, Treadwell-Deering D, Zoghbi HY, Glaze DG, Neul JL. Brief report: MECP2 mutations in people without Rett syndrome. J Autism Dev Disord. 2014 Mar;44(3):703-11. doi: 10.1007/s10803-013-1902-z.
- Laurvick CL, de Klerk N, Bower C, Christodoulou J, Ravine D, Ellaway C, Williamson S, Leonard H. Rett syndrome in Australia: a review of the epidemiology. J Pediatr. 2006 Mar;148(3):347-52. doi: 10.1016/j.jpeds.2005.10.037.
- Guy J, Gan J, Selfridge J, Cobb S, Bird A. Reversal of neurological defects in a mouse model of Rett syndrome. Science. 2007 Feb 23;315(5815):1143-7. doi: 10.1126/science.1138389. Epub 2007 Feb 8.
- Garg SK, Lioy DT, Cheval H, McGann JC, Bissonnette JM, Murtha MJ, Foust KD, Kaspar BK, Bird A, Mandel G. Systemic delivery of MeCP2 rescues behavioral and cellular deficits in female mouse models of Rett syndrome. J Neurosci. 2013 Aug 21;33(34):13612-20. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1854-13.2013.
- Archer H, Evans J, Leonard H, Colvin L, Ravine D, Christodoulou J, Williamson S, Charman T, Bailey ME, Sampson J, de Klerk N, Clarke A. Correlation between clinical severity in patients with Rett syndrome with a p.R168X or p.T158M MECP2 mutation, and the direction and degree of skewing of X-chromosome inactivation. J Med Genet. 2007 Feb;44(2):148-52. doi: 10.1136/jmg.2006.045260. Epub 2006 Aug 11.
- Leonard H, Bower C. Is the girl with Rett syndrome normal at birth? Dev Med Child Neurol. 1998 Feb;40(2):115-21.
- Kerr AM. Early clinical signs in the Rett disorder. Neuropediatrics. 1995 Apr;26(2):67-71. doi: 10.1055/s-2007-979725.
- Einspieler C, Kerr AM, Prechtl HF. Abnormal general movements in girls with Rett disorder: the first four months of life. Brain Dev. 2005 Nov;27 Suppl 1:S8-S13. doi: 10.1016/j.braindev.2005.03.014. Epub 2005 Sep 21.
- Einspieler C, Kerr AM, Prechtl HF. Is the early development of girls with Rett disorder really normal? Pediatr Res. 2005 May;57(5 Pt 1):696-700. doi: 10.1203/01.PDR.0000155945.94249.0A. Epub 2005 Feb 17.
- Downs J, Bebbington A, Kaufmann WE, Leonard H. Longitudinal hand function in Rett syndrome. J Child Neurol. 2011 Mar;26(3):334-40. doi: 10.1177/0883073810381920. Epub 2010 Oct 4.
- Downs JA, Bebbington A, Jacoby P, Msall ME, McIlroy O, Fyfe S, Bahi-Buisson N, Kaufmann WE, Leonard H. Gross motor profile in rett syndrome as determined by video analysis. Neuropediatrics. 2008 Aug;39(4):205-10. doi: 10.1055/s-0028-1104575. Epub 2009 Jan 22.
- Neul, J.L. Rett Syndrome and MECP2-Related Disorders. in Autism Spectrum Disorders (eds. Amaral, D., Geschwind, D. & Dawson, G.) 776-800 (Oxford University Press, New York, 2011).
- Nectoux J, Bahi-Buisson N, Guellec I, Coste J, De Roux N, Rosas H, Tardieu M, Chelly J, Bienvenu T. The p.Val66Met polymorphism in the BDNF gene protects against early seizures in Rett syndrome. Neurology. 2008 May 27;70(22 Pt 2):2145-51. doi: 10.1212/01.wnl.0000304086.75913.b2. Epub 2008 Apr 23.
- Zeev BB, Bebbington A, Ho G, Leonard H, de Klerk N, Gak E, Vecsler M, Christodoulou J. The common BDNF polymorphism may be a modifier of disease severity in Rett syndrome. Neurology. 2009 Apr 7;72(14):1242-7. doi: 10.1212/01.wnl.0000345664.72220.6a. Erratum In: Neurology. 2009 Jul 14;73(2):161. Vecksler, M [corrected to Vecsler, M].
- Buchovecky CM, Turley SD, Brown HM, Kyle SM, McDonald JG, Liu B, Pieper AA, Huang W, Katz DM, Russell DW, Shendure J, Justice MJ. A suppressor screen in Mecp2 mutant mice implicates cholesterol metabolism in Rett syndrome. Nat Genet. 2013 Sep;45(9):1013-20. doi: 10.1038/ng.2714. Epub 2013 Jul 28.
- Ramocki MB, Peters SU, Tavyev YJ, Zhang F, Carvalho CM, Schaaf CP, Richman R, Fang P, Glaze DG, Lupski JR, Zoghbi HY. Autism and other neuropsychiatric symptoms are prevalent in individuals with MeCP2 duplication syndrome. Ann Neurol. 2009 Dec;66(6):771-82. doi: 10.1002/ana.21715.
- Peters SU, Hundley RJ, Wilson AK, Carvalho CM, Lupski JR, Ramocki MB. Brief report: regression timing and associated features in MECP2 duplication syndrome. J Autism Dev Disord. 2013 Oct;43(10):2484-90. doi: 10.1007/s10803-013-1796-9.
- Friez MJ, Jones JR, Clarkson K, Lubs H, Abuelo D, Bier JA, Pai S, Simensen R, Williams C, Giampietro PF, Schwartz CE, Stevenson RE. Recurrent infections, hypotonia, and mental retardation caused by duplication of MECP2 and adjacent region in Xq28. Pediatrics. 2006 Dec;118(6):e1687-95. doi: 10.1542/peds.2006-0395. Epub 2006 Nov 6.
- Van Esch H, Bauters M, Ignatius J, Jansen M, Raynaud M, Hollanders K, Lugtenberg D, Bienvenu T, Jensen LR, Gecz J, Moraine C, Marynen P, Fryns JP, Froyen G. Duplication of the MECP2 region is a frequent cause of severe mental retardation and progressive neurological symptoms in males. Am J Hum Genet. 2005 Sep;77(3):442-53. doi: 10.1086/444549. Epub 2005 Jul 29.
- Ramocki MB, Tavyev YJ, Peters SU. The MECP2 duplication syndrome. Am J Med Genet A. 2010 May;152A(5):1079-88. doi: 10.1002/ajmg.a.33184.
- Van Esch H. MECP2 Duplication Syndrome. Mol Syndromol. 2012 Apr;2(3-5):128-136. doi: 10.1159/000329580. Epub 2011 Jul 5.
- Carvalho CM, Ramocki MB, Pehlivan D, Franco LM, Gonzaga-Jauregui C, Fang P, McCall A, Pivnick EK, Hines-Dowell S, Seaver LH, Friehling L, Lee S, Smith R, Del Gaudio D, Withers M, Liu P, Cheung SW, Belmont JW, Zoghbi HY, Hastings PJ, Lupski JR. Inverted genomic segments and complex triplication rearrangements are mediated by inverted repeats in the human genome. Nat Genet. 2011 Oct 2;43(11):1074-81. doi: 10.1038/ng.944.
- Yang T, Ramocki MB, Neul JL, Lu W, Roberts L, Knight J, Ward CS, Zoghbi HY, Kheradmand F, Corry DB. Overexpression of methyl-CpG binding protein 2 impairs T(H)1 responses. Sci Transl Med. 2012 Dec 5;4(163):163ra158. doi: 10.1126/scitranslmed.3004430.
- Ariani F, Mari F, Pescucci C, Longo I, Bruttini M, Meloni I, Hayek G, Rocchi R, Zappella M, Renieri A. Real-time quantitative PCR as a routine method for screening large rearrangements in Rett syndrome: Report of one case of MECP2 deletion and one case of MECP2 duplication. Hum Mutat. 2004 Aug;24(2):172-7. doi: 10.1002/humu.20065.
- Meins M, Lehmann J, Gerresheim F, Herchenbach J, Hagedorn M, Hameister K, Epplen JT. Submicroscopic duplication in Xq28 causes increased expression of the MECP2 gene in a boy with severe mental retardation and features of Rett syndrome. J Med Genet. 2005 Feb;42(2):e12. doi: 10.1136/jmg.2004.023804. No abstract available.
- Grasshoff U, Bonin M, Goehring I, Ekici A, Dufke A, Cremer K, Wagner N, Rossier E, Jauch A, Walter M, Bauer C, Bauer P, Horber K, Beck-Woedl S, Wieczorek D. De novo MECP2 duplication in two females with random X-inactivation and moderate mental retardation. Eur J Hum Genet. 2011 May;19(5):507-12. doi: 10.1038/ejhg.2010.226. Epub 2011 Feb 16.
- del Gaudio D, Fang P, Scaglia F, Ward PA, Craigen WJ, Glaze DG, Neul JL, Patel A, Lee JA, Irons M, Berry SA, Pursley AA, Grebe TA, Freedenberg D, Martin RA, Hsich GE, Khera JR, Friedman NR, Zoghbi HY, Eng CM, Lupski JR, Beaudet AL, Cheung SW, Roa BB. Increased MECP2 gene copy number as the result of genomic duplication in neurodevelopmentally delayed males. Genet Med. 2006 Dec;8(12):784-92. doi: 10.1097/01.gim.0000250502.28516.3c.
- Carvalho CM, Zhang F, Liu P, Patel A, Sahoo T, Bacino CA, Shaw C, Peacock S, Pursley A, Tavyev YJ, Ramocki MB, Nawara M, Obersztyn E, Vianna-Morgante AM, Stankiewicz P, Zoghbi HY, Cheung SW, Lupski JR. Complex rearrangements in patients with duplications of MECP2 can occur by fork stalling and template switching. Hum Mol Genet. 2009 Jun 15;18(12):2188-203. doi: 10.1093/hmg/ddp151. Epub 2009 Mar 26.
- Reardon W, Donoghue V, Murphy AM, King MD, Mayne PD, Horn N, Birk Moller L. Progressive cerebellar degenerative changes in the severe mental retardation syndrome caused by duplication of MECP2 and adjacent loci on Xq28. Eur J Pediatr. 2010 Aug;169(8):941-9. doi: 10.1007/s00431-010-1144-4. Epub 2010 Feb 23.
- Honda S, Hayashi S, Nakane T, Imoto I, Kurosawa K, Mizuno S, Okamoto N, Kato M, Yoshihashi H, Kubota T, Nakagawa E, Goto Y, Inazawa J. The incidence of hypoplasia of the corpus callosum in patients with dup (X)(q28) involving MECP2 is associated with the location of distal breakpoints. Am J Med Genet A. 2012 Jun;158A(6):1292-303. doi: 10.1002/ajmg.a.35321. Epub 2012 Apr 23.
- Vignoli A, Borgatti R, Peron A, Zucca C, Ballarati L, Bonaglia C, Bellini M, Giordano L, Romaniello R, Bedeschi MF, Epifanio R, Russo S, Caselli R, Giardino D, Darra F, La Briola F, Banderali G, Canevini MP. Electroclinical pattern in MECP2 duplication syndrome: eight new reported cases and review of literature. Epilepsia. 2012 Jul;53(7):1146-55. doi: 10.1111/j.1528-1167.2012.03501.x. Epub 2012 May 11.
- Lupski JR. Genomic disorders ten years on. Genome Med. 2009 Apr 24;1(4):42. doi: 10.1186/gm42.
- Hanashima C, Fernandes M, Hebert JM, Fishell G. The role of Foxg1 and dorsal midline signaling in the generation of Cajal-Retzius subtypes. J Neurosci. 2007 Oct 10;27(41):11103-11. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1066-07.2007.
- Brancaccio M, Pivetta C, Granzotto M, Filippis C, Mallamaci A. Emx2 and Foxg1 inhibit gliogenesis and promote neuronogenesis. Stem Cells. 2010 Jul;28(7):1206-18. doi: 10.1002/stem.443.
- Bahi-Buisson N, Villeneuve N, Caietta E, Jacquette A, Maurey H, Matthijs G, Van Esch H, Delahaye A, Moncla A, Milh M, Zufferey F, Diebold B, Bienvenu T. Recurrent mutations in the CDKL5 gene: genotype-phenotype relationships. Am J Med Genet A. 2012 Jul;158A(7):1612-9. doi: 10.1002/ajmg.a.35401. Epub 2012 Jun 7.
- Nemos C, Lambert L, Giuliano F, Doray B, Roubertie A, Goldenberg A, Delobel B, Layet V, N'guyen MA, Saunier A, Verneau F, Jonveaux P, Philippe C. Mutational spectrum of CDKL5 in early-onset encephalopathies: a study of a large collection of French patients and review of the literature. Clin Genet. 2009 Oct;76(4):357-71. doi: 10.1111/j.1399-0004.2009.01194.x.
- Brunetti-Pierri N, Paciorkowski AR, Ciccone R, Della Mina E, Bonaglia MC, Borgatti R, Schaaf CP, Sutton VR, Xia Z, Jelluma N, Ruivenkamp C, Bertrand M, de Ravel TJ, Jayakar P, Belli S, Rocchetti K, Pantaleoni C, D'Arrigo S, Hughes J, Cheung SW, Zuffardi O, Stankiewicz P. Duplications of FOXG1 in 14q12 are associated with developmental epilepsy, mental retardation, and severe speech impairment. Eur J Hum Genet. 2011 Jan;19(1):102-7. doi: 10.1038/ejhg.2010.142. Epub 2010 Aug 25.
- Huppke P, Held M, Laccone F, Hanefeld F. The spectrum of phenotypes in females with Rett Syndrome. Brain Dev. 2003 Aug;25(5):346-51. doi: 10.1016/s0387-7604(03)00018-4.
- Rajaei S, Erlandson A, Kyllerman M, Albage M, Lundstrom I, Karrstedt EL, Hagberg B. Early infantile onset ''congenital'' Rett syndrome variants: Swedish experience through four decades and mutation analysis. J Child Neurol. 2011 Jan;26(1):65-71. doi: 10.1177/0883073810374125.
- Nectoux J, Fichou Y, Cagnard N, Bahi-Buisson N, Nusbaum P, Letourneur F, Chelly J, Bienvenu T. Cell cloning-based transcriptome analysis in cyclin-dependent kinase-like 5 mutation patients with severe epileptic encephalopathy. J Mol Med (Berl). 2011 Feb;89(2):193-202. doi: 10.1007/s00109-010-0699-x. Epub 2010 Nov 24.
- Ricciardi S, Kilstrup-Nielsen C, Bienvenu T, Jacquette A, Landsberger N, Broccoli V. CDKL5 influences RNA splicing activity by its association to the nuclear speckle molecular machinery. Hum Mol Genet. 2009 Dec 1;18(23):4590-602. doi: 10.1093/hmg/ddp426. Epub 2009 Sep 9.
- Weaving LS, Christodoulou J, Williamson SL, Friend KL, McKenzie OL, Archer H, Evans J, Clarke A, Pelka GJ, Tam PP, Watson C, Lahooti H, Ellaway CJ, Bennetts B, Leonard H, Gecz J. Mutations of CDKL5 cause a severe neurodevelopmental disorder with infantile spasms and mental retardation. Am J Hum Genet. 2004 Dec;75(6):1079-93. doi: 10.1086/426462. Epub 2004 Oct 18.
- Bahi-Buisson N, Kaminska A, Boddaert N, Rio M, Afenjar A, Gerard M, Giuliano F, Motte J, Heron D, Morel MA, Plouin P, Richelme C, des Portes V, Dulac O, Philippe C, Chiron C, Nabbout R, Bienvenu T. The three stages of epilepsy in patients with CDKL5 mutations. Epilepsia. 2008 Jun;49(6):1027-37. doi: 10.1111/j.1528-1167.2007.01520.x. Epub 2008 Feb 7.
- Bahi-Buisson N, Nectoux J, Rosas-Vargas H, Milh M, Boddaert N, Girard B, Cances C, Ville D, Afenjar A, Rio M, Heron D, N'guyen Morel MA, Arzimanoglou A, Philippe C, Jonveaux P, Chelly J, Bienvenu T. Key clinical features to identify girls with CDKL5 mutations. Brain. 2008 Oct;131(Pt 10):2647-61. doi: 10.1093/brain/awn197. Epub 2008 Sep 12.
- Fehr S, Wilson M, Downs J, Williams S, Murgia A, Sartori S, Vecchi M, Ho G, Polli R, Psoni S, Bao X, de Klerk N, Leonard H, Christodoulou J. The CDKL5 disorder is an independent clinical entity associated with early-onset encephalopathy. Eur J Hum Genet. 2013 Mar;21(3):266-73. doi: 10.1038/ejhg.2012.156. Epub 2012 Aug 8.
- Melani F, Mei D, Pisano T, Savasta S, Franzoni E, Ferrari AR, Marini C, Guerrini R. CDKL5 gene-related epileptic encephalopathy: electroclinical findings in the first year of life. Dev Med Child Neurol. 2011 Apr;53(4):354-60. doi: 10.1111/j.1469-8749.2010.03889.x. Epub 2011 Feb 11.
- Elia M, Falco M, Ferri R, Spalletta A, Bottitta M, Calabrese G, Carotenuto M, Musumeci SA, Lo Giudice M, Fichera M. CDKL5 mutations in boys with severe encephalopathy and early-onset intractable epilepsy. Neurology. 2008 Sep 23;71(13):997-9. doi: 10.1212/01.wnl.0000326592.37105.88.
- Ward CS, Huang TW, Herrera JA, Samaco RC, Pitcher MR, Herron A, Skinner SA, Kaufmann WE, Glaze DG, Percy AK, Neul JL. Loss of MeCP2 Causes Urological Dysfunction and Contributes to Death by Kidney Failure in Mouse Models of Rett Syndrome. PLoS One. 2016 Nov 9;11(11):e0165550. doi: 10.1371/journal.pone.0165550. eCollection 2016.
- Neul JL, Fang P, Barrish J, Lane J, Caeg EB, Smith EO, Zoghbi H, Percy A, Glaze DG. Specific mutations in methyl-CpG-binding protein 2 confer different severity in Rett syndrome. Neurology. 2008 Apr 15;70(16):1313-21. doi: 10.1212/01.wnl.0000291011.54508.aa. Epub 2008 Mar 12.
- Kirby RS, Lane JB, Childers J, Skinner SA, Annese F, Barrish JO, Glaze DG, Macleod P, Percy AK. Longevity in Rett syndrome: analysis of the North American Database. J Pediatr. 2010 Jan;156(1):135-138.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2009.07.015.
- Tarquinio DC, Motil KJ, Hou W, Lee HS, Glaze DG, Skinner SA, Neul JL, Annese F, McNair L, Barrish JO, Geerts SP, Lane JB, Percy AK. Growth failure and outcome in Rett syndrome: specific growth references. Neurology. 2012 Oct 16;79(16):1653-61. doi: 10.1212/WNL.0b013e31826e9a70. Epub 2012 Oct 3.
- Kalman LV, Tarleton JC, Percy AK, Aradhya S, Bale S, Barker SD, Bayrak-Toydemir P, Bridges C, Buller-Burckle AM, Das S, Iyer RK, Vo TD, Zvereff VV, Toji LH. Development of a genomic DNA reference material panel for Rett syndrome (MECP2-related disorders) genetic testing. J Mol Diagn. 2014 Mar;16(2):273-9. doi: 10.1016/j.jmoldx.2013.11.004. Epub 2014 Feb 7.
- Cuddapah VA, Pillai RB, Shekar KV, Lane JB, Motil KJ, Skinner SA, Tarquinio DC, Glaze DG, McGwin G, Kaufmann WE, Percy AK, Neul JL, Olsen ML. Methyl-CpG-binding protein 2 (MECP2) mutation type is associated with disease severity in Rett syndrome. J Med Genet. 2014 Mar;51(3):152-8. doi: 10.1136/jmedgenet-2013-102113. Epub 2014 Jan 7.
- Neul JL, Lane JB, Lee HS, Geerts S, Barrish JO, Annese F, Baggett LM, Barnes K, Skinner SA, Motil KJ, Glaze DG, Kaufmann WE, Percy AK. Developmental delay in Rett syndrome: data from the natural history study. J Neurodev Disord. 2014;6(1):20. doi: 10.1186/1866-1955-6-20. Epub 2014 Jul 22.
- Killian JT, Lane JB, Cutter GR, Skinner SA, Kaufmann WE, Tarquinio DC, Glaze DG, Motil KJ, Neul JL, Percy AK. Pubertal development in Rett syndrome deviates from typical females. Pediatr Neurol. 2014 Dec;51(6):769-75. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2014.08.013. Epub 2014 Aug 29.
- Tarquinio DC, Hou W, Neul JL, Lane JB, Barnes KV, O'Leary HM, Bruck NM, Kaufmann WE, Motil KJ, Glaze DG, Skinner SA, Annese F, Baggett L, Barrish JO, Geerts SP, Percy AK. Age of diagnosis in Rett syndrome: patterns of recognition among diagnosticians and risk factors for late diagnosis. Pediatr Neurol. 2015 Jun;52(6):585-91.e2. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2015.02.007. Epub 2015 Feb 16.
- Killian JT Jr, Lane JB, Lee HS, Pelham JH, Skinner SA, Kaufmann WE, Glaze DG, Neul JL, Percy AK. Caretaker Quality of Life in Rett Syndrome: Disorder Features and Psychological Predictors. Pediatr Neurol. 2016 May;58:67-74. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2015.12.021. Epub 2016 Jan 11.
- Sajan SA, Jhangiani SN, Muzny DM, Gibbs RA, Lupski JR, Glaze DG, Kaufmann WE, Skinner SA, Annese F, Friez MJ, Lane J, Percy AK, Neul JL. Enrichment of mutations in chromatin regulators in people with Rett syndrome lacking mutations in MECP2. Genet Med. 2017 Jan;19(1):13-19. doi: 10.1038/gim.2016.42. Epub 2016 May 12.
- Lane JB, Salter AR, Jones NE, Cutter G, Horrigan J, Skinner SA, Kaufmann WE, Glaze DG, Neul JL, Percy AK. Assessment of Caregiver Inventory for Rett Syndrome. J Autism Dev Disord. 2017 Apr;47(4):1102-1112. doi: 10.1007/s10803-017-3034-3.
- Tarquinio DC, Hou W, Neul JL, Kaufmann WE, Glaze DG, Motil KJ, Skinner SA, Lee HS, Percy AK. The Changing Face of Survival in Rett Syndrome and MECP2-Related Disorders. Pediatr Neurol. 2015 Nov;53(5):402-11. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2015.06.003. Epub 2015 Jun 26.
- Buchanan CB, Stallworth JL, Joy AE, Dixon RE, Scott AE, Beisang AA, Benke TA, Glaze DG, Haas RH, Heydemann PT, Jones MD, Lane JB, Lieberman DN, Marsh ED, Neul JL, Peters SU, Ryther RC, Skinner SA, Standridge SM, Kaufmann WE, Percy AK. Anxiety-like behavior and anxiolytic treatment in the Rett syndrome natural history study. J Neurodev Disord. 2022 May 14;14(1):31. doi: 10.1186/s11689-022-09432-2.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 listopada 2015
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
31 lipca 2021
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
31 lipca 2021
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
22 listopada 2015
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
8 kwietnia 2016
Pierwszy wysłany (Oszacować)
14 kwietnia 2016
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
5 sierpnia 2021
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
3 sierpnia 2021
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2021
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Choroby Układu Nerwowego
- Objawy neurologiczne
- Manifestacje neurobehawioralne
- Choroby genetyczne, wrodzone
- Choroby genetyczne sprzężone z chromosomem X
- Upośledzenie umysłowe, sprzężone z X
- Upośledzenie intelektualne
- Choroby zwyrodnieniowe układu nerwowego
- Zespół
- Choroba
- Zespół Retta
Inne numery identyfikacyjne badania
- RDCRN 5211
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAk
Opis planu IPD
To konsorcjum będzie postępować zgodnie z umową RDCRN dotyczącą udostępniania danych.
Ten plan udostępnia dane pięć lat po przejęciu.
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Zespół Retta
-
Cairo UniversityZakończonySzyny | Zakres ruchu | Anomalie ścięgien prostowników palcówEgipt
-
Pamukkale UniversityJeszcze nie rekrutacjaUrazy ścięgien | Anomalie ścięgien prostowników palcówTurcja (Türkiye)
-
University of Michigan Rogel Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Jeszcze nie rekrutacjaSyndrom Lyncha | Dziedziczny zespół nowotworowy | BRCA1-Related Hereditary Breast and Ovarian Cancer Syndrome | BRCA2-Related Hereditary Breast and Ovarian Cancer SyndromeStany Zjednoczone
-
University of TriestePoliclinico G . Martino, Messina Italy; IRCSS Gianna Gaslini, Genova, Italy; Policlinico... i inni współpracownicyRekrutacyjnyZespół RETT z udowodnioną mutacją MECP2Włochy
-
Fenix Innovation GroupNeurotech International LimitedJeszcze nie rekrutacjaZespół Retta | Zespół RETT z udowodnioną mutacją MECP2Australia
-
Genecombio Ltd.Xinhua Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of MedicineRejestracja na zaproszenieZespół RETT z potwierdzoną mutacją MECP2Chiny
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisURC-CIC Paris Descartes Necker CochinZakończony
-
Healing Hope InternationalRekrutacyjnyZaburzenia neurorozwojowe | Zaburzenia ze spektrum autyzmu | Porażenie mózgowe (CP) | Zaburzenia przetwarzania sensorycznego | 22q11.2 Zespół delecji | Encefalopatia niedotlenieniowo-niedokrwienna | Mózgowe Porażenie Dziecięce, Dyskinetyczne | Zespół Williamsa | Urazowe uszkodzenie mózgu (TBI) | Zaburzenia genetyczne i inne warunkiStany Zjednoczone