レット症候群および関連疾患の自然史
2021年8月3日 更新者：Alan Percy、University of Alabama at Birmingham
レット症候群、MECP2 重複障害、およびレット関連障害 Natural History Protocol
この研究の目的は、レット症候群（RTT）、MECP2重複障害（MECP2 Dup）、CDKL5、FOXG1、およびRTTを持たないMECP2変異を持つ個人の自然史の理解を深めることです。幅広い表現型にわたって遺伝子型と表現型を関連付けます。
RTT については多くのことがわかっていますが、同じ MECP2 変異を持つ個人間でも観察される大きな変動性について、X 染色体の不活性化、遺伝的背景、および環境を含むその他の要因の役割を理解するには、改善が必要です。
これらのデータは、RTT の動物モデルで進行中の研究から予想される臨床試験の開発と実施に不可欠です。
この研究には臨床試験は含まれませんが、そのような試験やその他のトランスレーショナル リサーチ プロジェクト (バイオマーカーの開発など) の準備を整える必要があります。
調査の概要
詳細な説明
現時点では、RTT、MECP2 Dup、または Rett 関連障害に対する効果的な治療法はありません。
過去 11 年間に RTT で大幅な進歩が見られたため、この研究では MECP2 遺伝子の変異または重複、および表現型の重複を含む関連疾患に焦点が絞られています。
RTT の理解は、Rett Syndrome Natural History Clinical Protocol (NHS) を通じて著しく進歩し、それに対応して基礎科学領域の進歩も同様の成功を収めています。
このように、臨床科学と基礎科学の進歩により、臨床試験やその他のトランスレーショナル スタディが確立され、将来の追加の臨床試験が期待されています。
しかし、その過程で、最初の提案の時点では知られていない追加の MECP2 および RTT 関連の障害が特定されました。
さらに、突然変異の違いだけでは説明できないRTT患者の実質的な臨床的変動をさらに調査する必要があります。
実際、同一の突然変異を持つ個人間のばらつきにより、追加の説明が求められています。
最初の申請時 (2002 年)、遺伝子 MECP2 が RTT への分子リンクとして同定されてからわずか 3 年後、MECP2 突然変異または関連するがまったく異なる MECP2 Dup に関連する臨床障害の変動は知られていませんでした。 .
各障害は、MECP2 遺伝子の変化に関連する、または RTT 患者に見られる表現型に非常に似ている表現型に関連する重要な神経発達の特徴によって特徴付けられます。
さらに、CDKL5 および FOXG1 の変異による RTT との表現型の重複も未調査でした。
この新しい研究は、古典的RTTとバリアントRTTの両方を理解する上でなされた実質的な進歩に基づいて構築され、これらの関連疾患、MECP2 Dup、およびCDKL5、FOXG1、およびRTTを持たないMECP2変異を持つ個人を含むRett関連疾患を追加します。
これらの異なるが関連する疾患全体の臨床的、神経生理学的、分子的および生化学的マーカーを含む包括的な臨床研究プログラムが実施されます。
このプロトコルは、自然史のコンポーネントのみに対応し、神経生理学およびバイオマーカー研究を含む他の研究プロトコルの基礎として機能します。
これにより、これらの研究は、進行中の臨床試験だけでなく新たな臨床試験にも焦点を当て、情報を提供するための継続的な道筋となります。
研究の種類
観察的
入学 (実際)
1044
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
- University of Alabama at Birmingham
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California
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Oakland、California、アメリカ、94709
- UCSF Oakland Benioff Children's Hospital
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San Diego、California、アメリカ、92123
- University of California San Diego
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80045-2571
- University of Colorado Denver
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- Rush University Medical Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Children's Hospital Boston
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Minnesota
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Saint Paul、Minnesota、アメリカ、55101
- Gillette Children's Specialty Healthcare
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110-1093
- Washington University School of Medicine and St. Louis Children's Hospital
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104-4318
- Children's Hospital of Philadelphia
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South Carolina
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Greenwood、South Carolina、アメリカ、29646
- Greenwood Genetic Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37212
- Vanderbilt University
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Baylor College of Medicine
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
サンプリング方法
確率サンプル
調査対象母集団
すべての年齢の女性と男性は、MECP2、FOXG1、および CDKL5 遺伝子の突然変異について完全な検査を受けており、これらの要件を満たしている必要があります。
これらの 3 つの遺伝子のいずれかで、配列の変異、重複、または欠失が陽性の遺伝子。
または レット症候群のコンセンサス基準を満たす (典型的または非典型的)
説明
包含基準:
- RTT、MECP2 Dup、CDKL5 および FOXG1 遺伝子の変異または欠失を含む RTT 関連障害、または変異陰性の RTT (非定型または定型) の患者を含む、性別および年齢を問わない個人。
除外基準:
- 上記の基準を満たさない個人は除外されます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
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レット症候群
これは、MECP2に変異があるか、古典的（典型的）または異型（非典型的）レット症候群の診断基準を満たす個人の表現型の変化を調べる前向き自然史研究です。
圧倒的多数は女性ですが、診断基準を満たす男性も含まれます。
介入は計画されていません。
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MECP2 複製
これは、MECP2 重複を持つ個人の表現型のバリエーションを調べる前向き自然史研究です。
大部分は男性であると予想されますが、重複を示す女性が含まれます。
介入は計画されていません。
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RTT 関連障害
これは、レット症候群の基準を満たしていないが、MECP2、CDKL5、またはFOXG1に変異がある女性と男性の両方の個人を調べる前向き自然史研究です.
介入は計画されていません。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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5 年間の平均成長によって測定されるレット症候群 (RTT) の臨床的縦断的評価。
時間枠：入学後5年目
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被験者の身長は、ベースライン時および 5 歳時にインチ単位で測定されます。
変化が計算され、平均変化が報告されます。
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入学後5年目
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5年間にわたる頭囲の平均変化によって測定されるレット症候群（RTT）の臨床的および神経行動学的縦断的評価
時間枠：入学後5年目
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頭囲の平均変化（センチメートルで測定）が報告されます
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入学後5年目
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5年での常同運動の平均数によって測定されるレット症候群（RTT）の臨床的および神経行動学的縦断的評価
時間枠：入学後5年目
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5 年間での 24 時間の常同運動の平均数。
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入学後5年目
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レット症候群（RTT）における臨床的および神経行動学的縦断的評価（5年時点でてんかんが報告されている被験者の割合）
時間枠：入学後5年
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5年までにてんかんを報告した被験者の割合
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入学後5年
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レット症候群（RTT）における臨床的および神経行動学的縦断的評価（5年時点で脊柱側弯症が報告されている被験者の割合）
時間枠：入学後5年目
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脊柱側弯症が報告された被験者の割合
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入学後5年目
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レット症候群（RTT）における臨床的および神経行動学的縦断的評価を、5 年時点で MECP2 変異を有する被験者の割合として表した
時間枠：入学後5年目
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5歳までのMECP2変異を有する被験者の%
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入学後5年目
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5年での平均臨床重症度スケール（CSS）によって報告されたレット症候群（RTT）の臨床的および神経行動学的縦断的評価
時間枠：入学後5年目
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CSS は臨床重症度スケールです。
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入学後5年目
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5年後の平均運動行動評価（MBA）によって測定されるレット症候群（RTT）の臨床的および神経行動学的縦断的評価
時間枠：入学後5年目
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MBAは運動行動（パフォーマンス）スコアです
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入学後5年目
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MECP2 重複症候群における臨床的および神経行動学的縦断的評価: MECP2 重複症候群を有する被験者の 5 年間にわたる平均成長率
時間枠：入学後5年目
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被験者の身長は、ベースライン時および 5 歳時にインチ単位で測定されます。
変化が計算され、平均変化が報告されます。
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入学後5年目
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MECP2 重複症候群における臨床的および神経行動学的縦断的評価: MECP2 重複症候群を有する被験者の 5 年間の頭囲の平均変化
時間枠：入学後5年目
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頭囲の平均変化（センチメートルで測定）が報告されます
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入学後5年目
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MECP2 重複症候群における臨床的および神経行動学的縦断的評価: MECP2 重複症候群の被験者を対象とした 5 年間の 24 時間の常同運動の平均数
時間枠：入学後5年目
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5 年間での 24 時間の常同運動の平均数。
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入学後5年目
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MECP2重複症候群における臨床的および神経行動学的縦断的評価：MECP2重複症候群を有する被験者で5年間脊柱側弯症を報告している被験者の割合
時間枠：入学後5年目
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脊柱側弯症が報告された被験者の割合
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入学後5年目
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MECP2重複症候群における臨床的および神経行動学的縦断評価：MECP2重複症候群の被験者で5年生存している被験者の割合
時間枠：入学後5年目
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研究開始後5年で生存している被験者の割合
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入学後5年目
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MECP2重複症候群における臨床的および神経行動学的縦断的評価：MECP2重複症候群を有する被験者の5年での平均CSSスコア
時間枠：入学後5年目
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CSS........
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入学後5年目
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MECP2重複症候群における臨床的および神経行動学的縦断的評価：MECP2重複症候群を有する被験者の5年での平均MABスコア
時間枠：入学後5年目
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MBA........
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入学後5年目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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RTT での生活の質の測定
時間枠：入学後5年目
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合計データは、子供の生活の質の評価 (CHQ) によって提供され、平均スコアが報告されます。
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入学後5年目
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MECP2重複症候群におけるQOL対策
時間枠：入学後5年目
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合計データは、子供の生活の質の評価 (CHQ) によって提供され、平均スコアが報告されます。
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入学後5年目
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RTT 関連障害における生活の質の測定。
時間枠：入学後5年目
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合計データは、子供の生活の質の評価 (CHQ) によって提供され、平均スコアが報告されます。
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入学後5年目
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RTT での生活の質の測定
時間枠：入学後5年目
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主な介護者 (SF-36) からの生活の質の評価によって集計データが提供され、平均スコアが報告されます。
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入学後5年目
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MECP2重複症候群におけるQOL対策
時間枠：入学後5年目
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主な介護者 (SF-36) からの生活の質の評価によって集計データが提供され、平均スコアが報告されます。
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入学後5年目
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RTT関連障害における生活の質の測定
時間枠：入学後5年目
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主な介護者 (SF-36) からの生活の質の評価によって集計データが提供され、平均スコアが報告されます。
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入学後5年目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Alan K Percy, MD、University of Alabama at Birmingham
- スタディディレクター：Jeffrey L Neul, MD, PhD、Vanderbilt University
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2015年11月1日
一次修了 (実際)
2021年7月31日
研究の完了 (実際)
2021年7月31日
試験登録日
最初に提出
2015年11月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年4月8日
最初の投稿 (見積もり)
2016年4月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年8月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年8月3日
最終確認日
2021年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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