Естественная история синдрома Ретта и связанных с ним расстройств

В настоящее время эффективные методы лечения RTT, MECP2 Dup или расстройств, связанных с Rett, отсутствуют. За последние одиннадцать лет в RTT был достигнут значительный прогресс, так что это исследование представляет собой сужение фокуса внимания к мутациям или дупликациям гена MECP2 и связанным с ними нарушениям, в том числе с фенотипическим перекрыванием. Понимание RTT значительно продвинулось благодаря Клиническому протоколу естественной истории синдрома Ретта (NHS), и, соответственно, прогресс в области фундаментальной науки продвинулся вперед с таким же успехом. Таким образом, прогресс в клинической и фундаментальной науке привел к проведению клинических испытаний и других трансляционных исследований, которые обещают дополнительные клинические испытания в будущем. Однако в процессе были выявлены дополнительные расстройства, связанные с MECP2 и RTT, которые были неизвестны на момент первоначального предложения. Кроме того, необходимо дополнительно изучить существенную клиническую изменчивость у пациентов с синдромом Ретта, которую нельзя объяснить только различиями в мутациях. Фактически, изменчивость среди людей с идентичными мутациями привела к поиску дополнительных объяснений. Во время первоначальной заявки (2002 г.), всего через три года после идентификации гена MECP2 как молекулярной связи с RTT, вариации клинических расстройств, связанных с мутациями MECP2 или с родственной, но совершенно другой Dup MECP2, были неизвестны. . Каждое расстройство характеризуется значительными особенностями развития нервной системы, связанными либо с изменениями в гене MECP2, либо с фенотипами, очень похожими на фенотипы, наблюдаемые у людей с RTT. Кроме того, фенотипическое перекрытие с RTT из-за мутаций в CDKL5 и FOXG1 также не было изучено. Это новое исследование будет основано на существенном прогрессе, достигнутом в понимании как классического, так и варианта RTT, и добавит эти родственные расстройства, MECP2 Dup и расстройства, связанные с Rett, включая CDKL5, FOXG1, и людей с мутациями MECP2, у которых нет RTT. Будет выполнена комплексная программа клинических исследований, включающая клинические, нейрофизиологические, молекулярные и биохимические маркеры этих разных, но связанных заболеваний. Этот протокол будет касаться только компонентов естественной истории и послужит основой для других протоколов исследований, включая нейрофизиологические исследования и исследования биомаркеров. Таким образом, эти исследования будут представлять собой постоянный путь для сосредоточения и информирования не только текущих, но и новых клинических испытаний.