Naturhistoria av Retts syndrom och relaterade sjukdomar

För närvarande saknas effektiva behandlingar för RTT, MECP2 Dup eller Rett-relaterade störningar. Betydande framsteg har gjorts inom RTT under de senaste elva åren så att denna studie representerar en minskning av fokus till mutationer eller dupliceringar av MECP2-genen och relaterade störningar, inklusive de med fenotypisk överlappning. Förståelsen av RTT har avancerat anmärkningsvärt väl genom Rett Syndrome Natural History Clinical Protocol (NHS) och på motsvarande sätt har framsteg inom den grundläggande vetenskapen gått framåt med motsvarande framgång. Således har framsteg inom klinisk och grundläggande vetenskap lett till etableringen av kliniska prövningar och andra translationella studier som lovar ytterligare kliniska prövningar i framtiden. I processen har dock ytterligare MECP2- och RTT-relaterade störningar som var okända vid tidpunkten för det ursprungliga förslaget identifierats. Dessutom måste betydande klinisk variabilitet hos individer med RTT som inte kan förklaras av enbart skillnader i mutationer undersökas ytterligare. Faktum är att variation mellan individer med identiska mutationer har lett till sökandet efter ytterligare förklaringar. Vid tidpunkten för den första ansökan (2002), bara tre år efter identifieringen av genen, MECP2, som den molekylära länken till RTT, var variationen i kliniska störningar relaterade till MECP2-mutationer eller till den relaterade men helt annorlunda MECP2 Dup okänd . Varje störning kännetecknas av signifikanta neuroutvecklingsdrag relaterade antingen till förändringar i MECP2-genen eller relaterade till fenotyper som nära liknar de som ses hos individer med RTT. Vidare var den fenotypiska överlappningen med RTT på grund av mutationer i CDKL5 och FOXG1 också outforskad. Denna nya studie kommer att bygga på de betydande framsteg som gjorts i att förstå både klassisk och variant RTT och lägga till dessa relaterade störningar, MECP2 Dup och Rett-relaterade sjukdomar inklusive CDKL5, FOXG1 och individer med MECP2-mutationer som inte har RTT. Ett omfattande kliniskt forskningsprogram kommer att utföras inklusive kliniska, neurofysiologiska och molekylära och biokemiska markörer över dessa olika men relaterade sjukdomar. Detta protokoll kommer endast att behandla de naturhistoriska komponenterna och kommer att fungera som grund för andra studieprotokoll inklusive neurofysiologiska och biomarkörstudier. Därmed kommer dessa studier att representera en fortsatt väg att fokusera och informera inte bara om de pågående utan även de framväxande kliniska prövningarna.