Naturhistorie af Rett syndrom og relaterede lidelser

På nuværende tidspunkt mangler der effektive behandlinger for RTT, MECP2 Dup eller Rett-relaterede lidelser. Der er gjort væsentlige fremskridt inden for RTT i løbet af de sidste elleve år, således at denne undersøgelse repræsenterer en indsnævring af fokus til mutationer eller duplikationer af MECP2-genet og relaterede lidelser, herunder dem med fænotypisk overlapning. Forståelsen af ​​RTT er gået bemærkelsesværdigt godt frem gennem Rett Syndrome Natural History Clinical Protocol (NHS), og tilsvarende fremskridt inden for det grundlæggende videnskabelige område er gået fremad med tilsvarende succes. Fremskridt inden for klinisk og grundlæggende videnskab har således ført til etableringen af ​​kliniske forsøg og andre translationelle undersøgelser, der lover yderligere kliniske forsøg i fremtiden. I processen er yderligere MECP2- og RTT-relaterede lidelser, der var ukendte på det tidspunkt, hvor det oprindelige forslag blev identificeret. Derudover skal væsentlig klinisk variabilitet hos individer med RTT, som ikke kan forklares ved forskelle i mutationer alene, undersøges yderligere. Faktisk har variabilitet blandt individer med identiske mutationer ført til søgen efter yderligere forklaringer. På tidspunktet for den første ansøgning (2002), kun tre år efter identifikationen af ​​genet, MECP2, som det molekylære link til RTT, var variationen i kliniske lidelser relateret til MECP2-mutationer eller til den relaterede, men ganske anderledes MECP2 Dup ukendt . Hver lidelse er karakteriseret ved signifikante neuro-udviklingsmæssige træk, der er relateret enten til ændringer i MECP2-genet eller relateret til fænotyper, der ligner dem, der ses hos individer med RTT. Yderligere var det fænotypiske overlap med RTT på grund af mutationer i CDKL5 og FOXG1 også uudforsket. Denne nye undersøgelse vil bygge på de væsentlige fremskridt, der er gjort med at forstå både klassisk og variant RTT og tilføje disse relaterede lidelser, MECP2 Dup og de Rett-relaterede lidelser, herunder CDKL5, FOXG1 og personer med MECP2-mutationer, der ikke har RTT. Et omfattende klinisk forskningsprogram vil blive udført, herunder kliniske, neurofysiologiske og molekylære og biokemiske markører på tværs af disse forskellige, men relaterede lidelser. Denne protokol vil kun omhandle de naturhistoriske komponenter og vil tjene som grundlag for andre undersøgelsesprotokoller, herunder neurofysiologiske og biomarkørundersøgelser. Derved vil disse undersøgelser repræsentere en fortsat vej til at fokusere og informere ikke kun om de igangværende, men også de nye kliniske forsøg.