Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Přirozená historie Rettova syndromu a příbuzných poruch

3. srpna 2021 aktualizováno: Alan Percy, University of Alabama at Birmingham

Rettův syndrom, duplikační porucha MECP2 a poruchy související s Rettovým protokolem přirozené historie

Účelem této studie je prohloubit porozumění přirozené historii Rettova syndromu (RTT), poruchy duplikace MECP2 (MECP2 Dup), CDKL5, FOXG1 a jedinců s mutacemi MECP2, kteří nemají RTT, včetně rozsahu klinického postižení a ke korelaci genotyp-fenotyp v širokém spektru fenotypů. I když se o RTT naučilo mnoho, je třeba zlepšit porozumění roli faktorů, jako je inaktivace chromozomu X, genetické pozadí a další, včetně prostředí, na velkou variabilitu pozorovanou i mezi jedinci se stejnou mutací MECP2. Tyto údaje budou zásadní pro vývoj a provádění klinických studií, které se očekávají od probíhajících studií na zvířecích modelech pro RTT. Tato studie nebude zahrnovat klinické studie, ale měla by připravit půdu pro takové studie a další projekty translačního výzkumu (např. vývoj biomarkerů).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Detailní popis

V současné době chybí účinná léčba RTT, MECP2 Dup nebo poruch souvisejících s Rett. Za posledních jedenáct let bylo v RTT dosaženo podstatného pokroku, takže tato studie představuje zúžení zaměření na mutace nebo duplikace genu MECP2 a související poruchy, včetně těch s fenotypovým přesahem. Pochopení RTT pokročilo pozoruhodně dobře díky Rett Syndrome Natural History Clinical Protocol (NHS) a odpovídajícím způsobem se pokrok v oblasti základní vědy posunul kupředu s ekvivalentním úspěchem. Pokrok v klinické a základní vědě tedy vedl k založení klinických studií a dalších translačních studií, které jsou příslibem pro další klinická hodnocení v budoucnosti. V tomto procesu však byly identifikovány další poruchy související s MECP2 a RTT, které nebyly v době původního návrhu známy. Kromě toho je třeba dále prozkoumat podstatnou klinickou variabilitu u jedinců s RTT, kterou nelze vysvětlit pouze rozdíly v mutacích. Ve skutečnosti variabilita mezi jednotlivci s identickými mutacemi vedla k hledání dalších vysvětlení. V době první aplikace (2002), pouhé tři roky po identifikaci genu, MECP2, jako molekulárního spojení s RTT, nebyly variace v klinických poruchách souvisejících s mutacemi MECP2 nebo s příbuznými, ale zcela odlišnými MECP2 Dup neznámé. . Každá porucha je charakterizována významnými neurovývojovými rysy souvisejícími buď se změnami v genu MECP2 nebo souvisejícími s fenotypy velmi podobnými těm, které jsou pozorovány u jedinců s RTT. Dále bylo také neprozkoumáno fenotypové překrývání s RTT v důsledku mutací v CDKL5 a FOXG1. Tato nová studie bude stavět na podstatném pokroku dosaženém v porozumění klasické i variantní RTT a přidá tyto související poruchy, MECP2 Dup a poruchy související s Rett, včetně CDKL5, FOXG1 a jedinců s mutacemi MECP2, kteří RTT nemají. Bude proveden komplexní klinický výzkumný program zahrnující klinické, neurofyziologické a molekulární a biochemické markery napříč těmito různými, ale souvisejícími poruchami. Tento protokol se bude zabývat pouze přírodními složkami a bude sloužit jako základ pro další protokoly studií včetně neurofyziologických studií a studií biomarkerů. Tyto studie tak budou představovat pokračující cestu k zaměření a informování nejen o probíhajících, ale i nově vznikajících klinických studiích.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

1044

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Oakland, California, Spojené státy, 94709
        • UCSF Oakland Benioff Children's Hospital
      • San Diego, California, Spojené státy, 92123
        • University Of California San Diego
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80045-2571
        • University of Colorado Denver
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Spojené státy, 55101
        • Gillette Children's Specialty Healthcare
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110-1093
        • Washington University School of Medicine and St. Louis Children's Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104-4318
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • South Carolina
      • Greenwood, South Carolina, Spojené státy, 29646
        • Greenwood Genetic Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37212
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Baylor College of Medicine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Ukázka pravděpodobnosti

Studijní populace

Ženy a muži všech věkových kategorií musí mít kompletní testování na mutace genů MECP2, FOXG1 a CDKL5 A musí splňovat tyto požadavky:

Gen pozitivní na sekvenční mutaci, duplikaci nebo deleci v jednom z těchto 3 genů.

NEBO Splnit konsensuální kritéria pro Rettův syndrom (typický nebo atypický)

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Jedinci obou pohlaví a všech věkových kategorií, s poruchami souvisejícími s RTT, MECP2 Dup a RTT, včetně těch s mutacemi nebo delecemi v genech CDKL5 a FOXG1, nebo s RTT (atypickými nebo typickými), kteří jsou mutační negativní.

Kritéria vyloučení:

  • Osoby, které nesplňují výše uvedená kritéria, budou vyloučeny.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Kohorta
  • Časové perspektivy: Budoucí

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Rettův syndrom
Jedná se o prospektivní přírodovědnou studii zkoumající fenotypové variace jedinců s mutacemi v MECP2 nebo splňujících diagnostická kritéria pro klasický (typický) nebo variantní (atypický) Rettův syndrom. Převážnou většinu budou tvořit ženy, ale budou zahrnuti i muži splňující diagnostická kritéria. Nejsou plánovány žádné zásahy.
Duplikace MECP2
Toto je prospektivní přírodopisná studie zkoumající fenotypové variace jedinců s duplikacemi MECP2. Očekává se, že většinu tvoří samci, ale budou zahrnuty i samice vyjadřující duplikaci. Nejsou plánovány žádné zásahy.
Poruchy související s RTT
Toto je prospektivní přírodovědná studie zkoumající jedince, ženy i muže, kteří nesplňují kritéria pro Rettův syndrom, ale mají mutaci v MECP2, CDKL5 nebo FOXG1. Nejsou plánovány žádné zásahy.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Klinická longitudinální hodnocení u Rettova syndromu (RTT) měřená průměrným růstem za 5 let.
Časové okno: 5 let po zápisu
výška subjektu bude měřena v palcích na začátku a po 5 letech. Změna bude vypočítána a poté bude vykázána průměrná změna.
5 let po zápisu
Klinická a neurobehaviorální longitudinální hodnocení u Rettova syndromu (RTT) měřená průměrnou změnou obvodu hlavy za 5 let
Časové okno: 5 let po zápisu
bude uvedena průměrná změna obvodu hlavy (měřená v centimetrech).
5 let po zápisu
Klinická a neurobehaviorální longitudinální hodnocení u Rettova syndromu (RTT) měřená průměrným počtem stereotypních pohybů po 5 letech
Časové okno: 5 let po zápisu
Průměrný počet stereotypních pohybů za 24 hodin po 5 letech.
5 let po zápisu
Klinická a neurobehaviorální longitudinální hodnocení u Rettova syndromu (RTT) jako procento subjektů s hlášenou epilepsií po 5 letech
Časové okno: 5 let po zápisu
Procento subjektů hlásících epilepsii do 5 let
5 let po zápisu
Klinická a neurobehaviorální longitudinální hodnocení u Rettova syndromu (RTT) jako procento subjektů s hlášenou skoliózou po 5 letech
Časové okno: 5 let po zápisu
Procento subjektů s hlášenou skoliózou
5 let po zápisu
Klinická a neurobehaviorální longitudinální hodnocení u Rettova syndromu (RTT) jako procento subjektů s mutacemi MECP2 po 5 letech
Časové okno: 5 let po zápisu
% subjektů s mutacemi MECP2 do 5 let
5 let po zápisu
Klinická a neurobehaviorální longitudinální hodnocení u Rettova syndromu (RTT) podle průměrné škály klinické závažnosti (CSS) po 5 letech
Časové okno: 5 let po zápisu
CSS je stupnice klinické závažnosti.
5 let po zápisu
Klinická a neurobehaviorální longitudinální hodnocení u Rettova syndromu (RTT) měřená průměrným motorickým behaviorálním hodnocením (MBA) po 5 letech
Časové okno: 5 let po zápisu
MBA je skóre motorického chování (výkonu).
5 let po zápisu
Klinické a neurobehaviorální longitudinální hodnocení u syndromu duplikace MECP2: průměrná rychlost růstu za 5 let u subjektů se syndromem duplikace MECP2
Časové okno: 5 let po zápisu
výška subjektu bude měřena v palcích na začátku a po 5 letech. Změna bude vypočítána a poté bude vykázána průměrná změna.
5 let po zápisu
Klinické a neurobehaviorální longitudinální hodnocení u syndromu duplikace MECP2: průměrná změna obvodu hlavy za 5 let u subjektů se syndromem duplikace MECP2
Časové okno: 5 let po zápisu
bude uvedena průměrná změna obvodu hlavy (měřená v centimetrech).
5 let po zápisu
Klinické a neurobehaviorální longitudinální hodnocení u syndromu duplikace MECP2: průměrný počet stereotypních pohybů za 24 hodin po 5 letech u subjektů se syndromem duplikace MECP2
Časové okno: 5 let po zápisu
Průměrný počet stereotypních pohybů za 24 hodin po 5 letech.
5 let po zápisu
Klinická a neurobehaviorální longitudinální hodnocení u syndromu duplikace MECP2: procento subjektů hlásících skoliózu po 5 letech u subjektů se syndromem duplikace MECP2
Časové okno: 5 let po zápisu
Procento subjektů s hlášenou skoliózou
5 let po zápisu
Klinická a neurobehaviorální longitudinální hodnocení u syndromu duplikace MECP2: procento subjektů přežívajících po 5 letech u subjektů se syndromem duplikace MECP2
Časové okno: 5 let po zápisu
Procento subjektů přežívajících 5 let po zahájení studie
5 let po zápisu
Klinické a neurobehaviorální longitudinální hodnocení u syndromu duplikace MECP2: průměrné skóre CSS po 5 letech u subjektů se syndromem duplikace MECP2
Časové okno: 5 let po zápisu
CSS...........
5 let po zápisu
Klinické a neurobehaviorální longitudinální hodnocení u syndromu duplikace MECP2: průměrné skóre MAB po 5 letech u subjektů se syndromem duplikace MECP2
Časové okno: 5 let po zápisu
titul MBA..........
5 let po zápisu

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Měření kvality života v RTT
Časové okno: 5 let po zápisu
Sumativní údaje jsou poskytovány hodnocením kvality života dětí (CHQ), průměrné skóre bude uvedeno
5 let po zápisu
Měření kvality života u syndromu duplikace MECP2
Časové okno: 5 let po zápisu
Souhrnná data jsou poskytnuta hodnocením kvality života dětí (CHQ), průměrné skóre bude uvedeno.
5 let po zápisu
Měření kvality života u poruch souvisejících s RTT.
Časové okno: 5 let po zápisu
Souhrnná data jsou poskytnuta hodnocením kvality života dětí (CHQ), průměrné skóre bude uvedeno.
5 let po zápisu
Měření kvality života v RTT
Časové okno: 5 let po zápisu
Sumativní data jsou poskytnuta hodnocením kvality života od hlavního pečovatele (SF-36), bude uvedeno průměrné skóre.
5 let po zápisu
Měření kvality života u syndromu duplikace MECP2
Časové okno: 5 let po zápisu
Sumativní data jsou poskytnuta hodnocením kvality života od hlavního pečovatele (SF-36), bude uvedeno průměrné skóre.
5 let po zápisu
Měření kvality života u poruch souvisejících s RTT
Časové okno: 5 let po zápisu
Sumativní data jsou poskytnuta hodnocením kvality života od hlavního pečovatele (SF-36), bude uvedeno průměrné skóre.
5 let po zápisu

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Alabama at Birmingham

Spolupracovníci

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
National Institutes of Health (NIH)
Rare Diseases Clinical Research Network
National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Alan K Percy, MD, University of Alabama at Birmingham
  • Ředitel studie: Jeffrey L Neul, MD, PhD, Vanderbilt University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2015

Primární dokončení (Aktuální)

31. července 2021

Dokončení studie (Aktuální)

31. července 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. listopadu 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. dubna 2016

První zveřejněno (Odhad)

14. dubna 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. srpna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. srpna 2021

Naposledy ověřeno

1. srpna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RDCRN 5211

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Toto konsorcium se bude řídit dohodou RDCRN o sdílení dat. Tento plán zveřejňuje data pět let po akvizici.

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rettův syndrom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in India

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit