Rett-oireyhtymän ja siihen liittyvien sairauksien luonnollinen historia
tiistai 3. elokuuta 2021 päivittänyt: Alan Percy, University of Alabama at Birmingham
Rett-oireyhtymä, MECP2-kaksoishäiriö ja Rett-liittyvät häiriöt Natural History Protocol
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on edistää Rett-oireyhtymän (RTT), MECP2-kaksoistumishäiriön (MECP2 Dup), CDKL5:n, FOXG1:n ja MECP2-mutaatioita omaavien henkilöiden, joilla ei ole RTT:tä, luonnollista historiaa, mukaan lukien kliinisen osallisuuden ja korreloimaan genotyyppi-fenotyyppiä laajalla fenotyyppien kirjolla.
Vaikka RTT:stä on opittu paljon, tarvitaan parannuksia sellaisten tekijöiden, kuten X-kromosomin inaktivoitumisen, geneettisen taustan ja muiden, mukaan lukien ympäristön, roolin ymmärtämisessä suuressa vaihtelussa, joka havaitaan jopa saman MECP2-mutaatioiden omaavien yksilöiden välillä.
Nämä tiedot ovat välttämättömiä sellaisten kliinisten tutkimusten kehittämisessä ja suorittamisessa, joita odotetaan käynnissä olevista RTT:n eläinmalleja koskevista tutkimuksista.
Tämä tutkimus ei sisällä kliinisiä tutkimuksia, mutta sen pitäisi luoda alusta tällaisille tutkimuksille ja muille translaatiotutkimusprojekteille (esim. biomarkkerien kehittäminen).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
Tällä hetkellä tehokkaita hoitoja RTT-, MECP2 Dup- tai Rett-sairauksiin puuttuu.
RTT:ssä on tapahtunut merkittävää edistystä viimeisen yhdentoista vuoden aikana, joten tämä tutkimus edustaa keskittymistä MECP2-geenin mutaatioihin tai päällekkäisyyksiin ja siihen liittyviin sairauksiin, mukaan lukien ne, joilla on fenotyyppinen päällekkäisyys.
RTT:n ymmärtäminen on edennyt huomattavan hyvin Rett Syndrome Natural History Clinical Protocol (NHS) -protokollan kautta ja vastaavasti eteneminen perustieteen alalla on edennyt vastaavalla menestyksellä.
Näin ollen kliinisen ja perustieteen edistyminen on johtanut kliinisten tutkimusten ja muiden translaatiotutkimusten perustamiseen, jotka lupaavat uusia kliinisiä tutkimuksia tulevaisuudessa.
Prosessin aikana on kuitenkin tunnistettu muita MECP2:een ja RTT:hen liittyviä häiriöitä, jotka eivät olleet tiedossa alkuperäisen ehdotuksen aikaan.
Lisäksi on tutkittava tarkemmin RTT-potilaiden merkittävää kliinistä vaihtelua, jota ei voida selittää pelkästään mutaatioiden eroilla.
Itse asiassa yksilöiden, joilla on identtiset mutaatiot, vaihtelu on johtanut lisäselitysten etsimiseen.
Ensimmäisen hakemuksen aikaan (2002), vain kolme vuotta sen jälkeen, kun geeni MECP2 tunnistettiin molekyylilinkiksi RTT:hen, MECP2-mutaatioihin tai niihin liittyviin, mutta melko erilaisiin MECP2 Dup -tapahtumiin liittyvien kliinisten häiriöiden vaihtelua ei tiedetty. .
Jokaiselle häiriölle on tunnusomaista merkittävät hermoston kehityksen piirteet, jotka liittyvät joko MECP2-geenin muutoksiin tai fenotyyppeihin, jotka muistuttavat läheisesti RTT-potilailla havaittuja.
Lisäksi CDKL5:n ja FOXG1:n mutaatioista johtuva fenotyyppinen päällekkäisyys RTT:n kanssa oli myös tutkimatta.
Tämä uusi tutkimus perustuu merkittävään edistymiseen, joka on saavutettu sekä klassisen että muunnelman RTT:n ymmärtämisessä, ja siihen liittyvät häiriöt, MECP2 Dup ja Rett:hen liittyvät häiriöt, mukaan lukien CDKL5, FOXG1 ja henkilöt, joilla on MECP2-mutaatioita, joilla ei ole RTT:tä.
Suoritetaan kattava kliininen tutkimusohjelma, joka sisältää kliiniset, neurofysiologiset sekä molekyyli- ja biokemialliset markkerit näille erilaisille, mutta toisiinsa liittyville häiriöille.
Tämä protokolla koskee vain luonnonhistoriallisia osia ja toimii perustana muille tutkimusprotokollille, mukaan lukien neurofysiologiset ja biomarkkeritutkimukset.
Siten nämä tutkimukset edustavat jatkuvaa polkua keskittyä ja tiedottaa paitsi meneillään olevista myös tulevista kliinisistä tutkimuksista.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Todellinen)
1044
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
Oakland, California, Yhdysvallat, 94709
- UCSF Oakland Benioff Children's Hospital
-
San Diego, California, Yhdysvallat, 92123
- University of California San Diego
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80045-2571
- University of Colorado Denver
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Children's Hospital Boston
-
-
Minnesota
-
Saint Paul, Minnesota, Yhdysvallat, 55101
- Gillette Children's Specialty Healthcare
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110-1093
- Washington University School of Medicine and St. Louis Children's Hospital
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104-4318
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
South Carolina
-
Greenwood, South Carolina, Yhdysvallat, 29646
- Greenwood Genetic Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37212
- Vanderbilt University
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Näytteenottomenetelmä
Todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Kaiken ikäisillä naisilla ja miehillä on oltava täydellinen testaus MECP2-, FOXG1- ja CDKL5-geenimutaatioiden varalta JA heidän on täytettävä nämä vaatimukset:
Geeni, joka on positiivinen sekvenssimutaatiolle, duplikaatiolle tai deleetiolle yhdessä näistä kolmesta geenistä.
TAI Täytä Rett-oireyhtymän konsensuskriteerit (tyypillinen tai epätyypillinen)
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Molemmista sukupuolista ja kaiken ikäisistä henkilöistä, joilla on RTT-, MECP2 Dup- ja RTT:hen liittyviä sairauksia, mukaan lukien ne, joilla on mutaatioita tai deleetioita CDKL5- ja FOXG1-geeneissä, tai ne, joilla on RTT (epätyypillinen tai tyypillinen), jotka ovat mutaationegatiivisia.
Poissulkemiskriteerit:
- Henkilöt, jotka eivät täytä yllä olevia kriteerejä, suljetaan pois.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Rettin syndrooma
Tämä on prospektiivinen luonnonhistoriatutkimus, jossa tutkitaan sellaisten yksilöiden fenotyyppisiä variaatioita, joilla on mutaatioita MECP2:ssa tai jotka täyttävät klassisen (tyypillisen) tai muunnelman (epätyypillisen) Rett-oireyhtymän diagnostiset kriteerit.
Ylivoimainen enemmistö on naisia, mutta diagnostiset kriteerit täyttävät miehet otetaan mukaan.
Mitään interventioita ei ole suunniteltu.
|
|
MECP2-kopiointi
Tämä on tulevaisuuden luonnonhistoriallinen tutkimus, jossa tarkastellaan MECP2-kaksoisryhmiä omaavien yksilöiden fenotyyppisiä variaatioita.
Suurimman osan oletetaan olevan miehiä, mutta päällekkäisyyttä ilmaisevat naiset otetaan mukaan.
Mitään interventioita ei ole suunniteltu.
|
|
RTT:hen liittyvät häiriöt
Tämä on prospektiivinen luonnonhistoriatutkimus, jossa tutkitaan yksilöitä, sekä naisia että miehiä, jotka eivät täytä Rett-oireyhtymän kriteerejä, mutta joilla on mutaatio MECP2-, CDKL5- tai FOXG1-soluissa.
Mitään interventioita ei ole suunniteltu.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliiniset pitkittäisarvioinnit Rett-oireyhtymässä (RTT) mitattuna keskimääräisellä kasvulla 5 vuoden aikana.
Aikaikkuna: 5 vuoden kuluttua ilmoittautumisesta
|
kohteen pituus mitataan tuumina lähtötilanteessa ja 5 vuoden iässä.
Muutos lasketaan ja keskimääräinen muutos raportoidaan.
|
5 vuoden kuluttua ilmoittautumisesta
|
|
Kliiniset ja neurobehavioristiset pitkittäisarvioinnit Rett-oireyhtymässä (RTT) mitattuna pään ympärysmitan keskimääräisellä muutoksella 5 vuoden aikana
Aikaikkuna: 5 vuoden kuluttua ilmoittautumisesta
|
pään ympärysmitan keskimääräinen muutos (mitattuna senttimetreinä) raportoidaan
|
5 vuoden kuluttua ilmoittautumisesta
|
|
Kliiniset ja neurobehavioristiset pitkittäisarvioinnit Rett-oireyhtymässä (RTT) mitattuna stereotyyppisten liikkeiden keskimääräisellä määrällä 5 vuoden kohdalla
Aikaikkuna: 5 vuoden kuluttua ilmoittautumisesta
|
Stereotyyppisten liikkeiden keskimääräinen määrä 24 tunnin aikana 5 vuoden iässä.
|
5 vuoden kuluttua ilmoittautumisesta
|
|
Kliiniset ja neurobehavioristiset pitkittäisarvioinnit Rett-oireyhtymässä (RTT) prosentteina potilaista, joilla on raportoitu epilepsia 5 vuoden iässä
Aikaikkuna: 5 vuotta ilmoittautumisen jälkeen
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka ilmoittivat epilepsiasta 5 vuoden kuluttua
|
5 vuotta ilmoittautumisen jälkeen
|
|
Kliiniset ja neurobehavioristiset pitkittäisarvioinnit Rett-oireyhtymässä (RTT) prosentteina potilaista, joilla on raportoitu skolioosi 5 vuoden iässä
Aikaikkuna: 5 vuoden kuluttua ilmoittautumisesta
|
Prosenttiosuus koehenkilöistä, joilla on raportoitu skolioosi
|
5 vuoden kuluttua ilmoittautumisesta
|
|
Kliiniset ja neurobehavioristiset pitkittäisarvioinnit Rett-oireyhtymässä (RTT) prosentteina potilaista, joilla on MECP2-mutaatioita 5 vuoden iässä
Aikaikkuna: 5 vuoden kuluttua ilmoittautumisesta
|
% potilaista, joilla on MECP2-mutaatioita 5 vuoteen
|
5 vuoden kuluttua ilmoittautumisesta
|
|
Kliiniset ja neurobehavioristiset pitkittäisarvioinnit Rett-oireyhtymässä (RTT) keskimääräisen kliinisen vakavuusasteikon (CSS) raportoituna 5 vuoden kohdalla
Aikaikkuna: 5 vuoden kuluttua ilmoittautumisesta
|
CSS on kliinisen vakavuusasteikko.
|
5 vuoden kuluttua ilmoittautumisesta
|
|
Kliiniset ja neurobehavioristiset pitkittäisarvioinnit Rett-oireyhtymässä (RTT) mitattuna keskimääräisellä motorisen käyttäytymisen arvioinnilla (MBA) 5 vuoden kohdalla
Aikaikkuna: 5 vuoden kuluttua ilmoittautumisesta
|
MBA on motorisen käyttäytymisen (suorituskyvyn) pistemäärä
|
5 vuoden kuluttua ilmoittautumisesta
|
|
Kliiniset ja neurobehavioristiset pitkittäisarvioinnit MECP2-kaksoistumisoireyhtymässä: keskimääräinen kasvunopeus yli 5 vuoden ajan potilailla, joilla on MECP2-kaksoistumisoireyhtymä
Aikaikkuna: 5 vuoden kuluttua ilmoittautumisesta
|
kohteen pituus mitataan tuumina lähtötilanteessa ja 5 vuoden iässä.
Muutos lasketaan ja keskimääräinen muutos raportoidaan.
|
5 vuoden kuluttua ilmoittautumisesta
|
|
Kliiniset ja neurobehavioristiset pitkittäisarvioinnit MECP2-kaksoisoireyhtymässä: pään ympärysmitan keskimääräinen muutos 5 vuotta potilailla, joilla on MECP2-kaksoistumisoireyhtymä
Aikaikkuna: 5 vuoden kuluttua ilmoittautumisesta
|
pään ympärysmitan keskimääräinen muutos (mitattuna senttimetreinä) raportoidaan
|
5 vuoden kuluttua ilmoittautumisesta
|
|
Kliiniset ja neurobehavioristiset pitkittäisarvioinnit MECP2-kaksoisoireyhtymässä: stereotyyppisten liikkeiden keskimääräinen määrä 24 tunnin aikana 5 vuoden iässä potilailla, joilla on MECP2-kaksoistumisoireyhtymä
Aikaikkuna: 5 vuoden kuluttua ilmoittautumisesta
|
Stereotyyppisten liikkeiden keskimääräinen määrä 24 tunnin aikana 5 vuoden iässä.
|
5 vuoden kuluttua ilmoittautumisesta
|
|
Kliiniset ja neurobehavioristiset pitkittäisarvioinnit MECP2-kaksoisoireyhtymässä: prosentuaalinen osuus potilaista, jotka ilmoittivat skolioosista 5 vuoden iässä ja joilla on MECP2-kaksoisoireyhtymä
Aikaikkuna: 5 vuoden kuluttua ilmoittautumisesta
|
Prosenttiosuus koehenkilöistä, joilla on raportoitu skolioosi
|
5 vuoden kuluttua ilmoittautumisesta
|
|
Kliiniset ja neurobehavioristiset pitkittäisarvioinnit MECP2-kaksoisoireyhtymässä: prosentuaalinen osuus potilaista, jotka selvisivät 5 vuoden jälkeen potilailla, joilla on MECP2-kaksoistumisoireyhtymä
Aikaikkuna: 5 vuoden kuluttua ilmoittautumisesta
|
Prosenttiosuus koehenkilöistä, jotka selvisivät 5 vuoden kuluttua opintojen alkamisesta
|
5 vuoden kuluttua ilmoittautumisesta
|
|
Kliiniset ja neurobehavioristiset pitkittäisarvioinnit MECP2-kaksoisoireyhtymässä: keskimääräinen CSS-pistemäärä 5 vuoden kohdalla potilailla, joilla on MECP2-kaksoisoireyhtymä
Aikaikkuna: 5 vuoden kuluttua ilmoittautumisesta
|
CSS.........
|
5 vuoden kuluttua ilmoittautumisesta
|
|
Kliiniset ja neurobehavioristiset pitkittäisarvioinnit MECP2-kaksoistumisoireyhtymässä: keskimääräinen MAB-pistemäärä 5 vuoden kohdalla potilailla, joilla on MECP2-kaksoisoireyhtymä
Aikaikkuna: 5 vuoden kuluttua ilmoittautumisesta
|
MBA.........
|
5 vuoden kuluttua ilmoittautumisesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Elämänlaatumittaukset RTT:ssä
Aikaikkuna: 5 vuotta ilmoittautumisen jälkeen
|
Summatiiviset tiedot saadaan lasten elämänlaatuarvioista (CHQ), keskimääräinen pistemäärä ilmoitetaan
|
5 vuotta ilmoittautumisen jälkeen
|
|
Elämänlaadun mittaaminen MECP2-kaksoisoireyhtymässä
Aikaikkuna: 5 vuotta ilmoittautumisen jälkeen
|
Summatiiviset tiedot saadaan lasten elämänlaatuarvioista (CHQ), keskimääräiset pisteet raportoidaan.
|
5 vuotta ilmoittautumisen jälkeen
|
|
Elämänlaatumittaukset RTT:hen liittyvissä häiriöissä.
Aikaikkuna: 5 vuotta ilmoittautumisen jälkeen
|
Summatiiviset tiedot saadaan lasten elämänlaatuarvioista (CHQ), keskimääräinen pistemäärä ilmoitetaan.
|
5 vuotta ilmoittautumisen jälkeen
|
|
Elämänlaatumittaukset RTT:ssä
Aikaikkuna: 5 vuotta ilmoittautumisen jälkeen
|
Summatiiviset tiedot saadaan päähoitajan elämänlaatuarvioista (SF-36), keskimääräinen pistemäärä ilmoitetaan.
|
5 vuotta ilmoittautumisen jälkeen
|
|
Elämänlaadun mittaaminen MECP2-kaksoisoireyhtymässä
Aikaikkuna: 5 vuotta ilmoittautumisen jälkeen
|
Summatiiviset tiedot saadaan päähoitajan elämänlaatuarvioista (SF-36), keskimääräinen pistemäärä ilmoitetaan.
|
5 vuotta ilmoittautumisen jälkeen
|
|
Elämänlaatumittaukset RTT:hen liittyvissä häiriöissä
Aikaikkuna: 5 vuotta ilmoittautumisen jälkeen
|
Summatiiviset tiedot saadaan päähoitajan elämänlaatuarvioista (SF-36), keskimääräinen pistemäärä ilmoitetaan.
|
5 vuotta ilmoittautumisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Alan K Percy, MD, University of Alabama at Birmingham
- Opintojohtaja: Jeffrey L Neul, MD, PhD, Vanderbilt University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Egan MF, Kojima M, Callicott JH, Goldberg TE, Kolachana BS, Bertolino A, Zaitsev E, Gold B, Goldman D, Dean M, Lu B, Weinberger DR. The BDNF val66met polymorphism affects activity-dependent secretion of BDNF and human memory and hippocampal function. Cell. 2003 Jan 24;112(2):257-69. doi: 10.1016/s0092-8674(03)00035-7.
- Na ES, Nelson ED, Adachi M, Autry AE, Mahgoub MA, Kavalali ET, Monteggia LM. A mouse model for MeCP2 duplication syndrome: MeCP2 overexpression impairs learning and memory and synaptic transmission. J Neurosci. 2012 Feb 29;32(9):3109-17. doi: 10.1523/JNEUROSCI.6000-11.2012.
- Wang IT, Allen M, Goffin D, Zhu X, Fairless AH, Brodkin ES, Siegel SJ, Marsh ED, Blendy JA, Zhou Z. Loss of CDKL5 disrupts kinome profile and event-related potentials leading to autistic-like phenotypes in mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012 Dec 26;109(52):21516-21. doi: 10.1073/pnas.1216988110. Epub 2012 Dec 10.
- Na ES, Nelson ED, Kavalali ET, Monteggia LM. The impact of MeCP2 loss- or gain-of-function on synaptic plasticity. Neuropsychopharmacology. 2013 Jan;38(1):212-9. doi: 10.1038/npp.2012.116. Epub 2012 Jul 11.
- Bebbington A, Anderson A, Ravine D, Fyfe S, Pineda M, de Klerk N, Ben-Zeev B, Yatawara N, Percy A, Kaufmann WE, Leonard H. Investigating genotype-phenotype relationships in Rett syndrome using an international data set. Neurology. 2008 Mar 11;70(11):868-75. doi: 10.1212/01.wnl.0000304752.50773.ec.
- Amir RE, Van den Veyver IB, Wan M, Tran CQ, Francke U, Zoghbi HY. Rett syndrome is caused by mutations in X-linked MECP2, encoding methyl-CpG-binding protein 2. Nat Genet. 1999 Oct;23(2):185-8. doi: 10.1038/13810.
- Chang Q, Khare G, Dani V, Nelson S, Jaenisch R. The disease progression of Mecp2 mutant mice is affected by the level of BDNF expression. Neuron. 2006 Feb 2;49(3):341-8. doi: 10.1016/j.neuron.2005.12.027.
- Tropea D, Giacometti E, Wilson NR, Beard C, McCurry C, Fu DD, Flannery R, Jaenisch R, Sur M. Partial reversal of Rett Syndrome-like symptoms in MeCP2 mutant mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Feb 10;106(6):2029-34. doi: 10.1073/pnas.0812394106.
- Kerr AM, Armstrong DD, Prescott RJ, Doyle D, Kearney DL. Rett syndrome: analysis of deaths in the British survey. Eur Child Adolesc Psychiatry. 1997;6 Suppl 1:71-4.
- Neul JL, Kaufmann WE, Glaze DG, Christodoulou J, Clarke AJ, Bahi-Buisson N, Leonard H, Bailey ME, Schanen NC, Zappella M, Renieri A, Huppke P, Percy AK; RettSearch Consortium. Rett syndrome: revised diagnostic criteria and nomenclature. Ann Neurol. 2010 Dec;68(6):944-50. doi: 10.1002/ana.22124.
- Hagberg B, Aicardi J, Dias K, Ramos O. A progressive syndrome of autism, dementia, ataxia, and loss of purposeful hand use in girls: Rett's syndrome: report of 35 cases. Ann Neurol. 1983 Oct;14(4):471-9. doi: 10.1002/ana.410140412.
- Nan X, Bird A. The biological functions of the methyl-CpG-binding protein MeCP2 and its implication in Rett syndrome. Brain Dev. 2001 Dec;23 Suppl 1:S32-7. doi: 10.1016/s0387-7604(01)00333-3.
- Wan M, Lee SS, Zhang X, Houwink-Manville I, Song HR, Amir RE, Budden S, Naidu S, Pereira JL, Lo IF, Zoghbi HY, Schanen NC, Francke U. Rett syndrome and beyond: recurrent spontaneous and familial MECP2 mutations at CpG hotspots. Am J Hum Genet. 1999 Dec;65(6):1520-9. doi: 10.1086/302690.
- Suter B, Treadwell-Deering D, Zoghbi HY, Glaze DG, Neul JL. Brief report: MECP2 mutations in people without Rett syndrome. J Autism Dev Disord. 2014 Mar;44(3):703-11. doi: 10.1007/s10803-013-1902-z.
- Laurvick CL, de Klerk N, Bower C, Christodoulou J, Ravine D, Ellaway C, Williamson S, Leonard H. Rett syndrome in Australia: a review of the epidemiology. J Pediatr. 2006 Mar;148(3):347-52. doi: 10.1016/j.jpeds.2005.10.037.
- Guy J, Gan J, Selfridge J, Cobb S, Bird A. Reversal of neurological defects in a mouse model of Rett syndrome. Science. 2007 Feb 23;315(5815):1143-7. doi: 10.1126/science.1138389. Epub 2007 Feb 8.
- Garg SK, Lioy DT, Cheval H, McGann JC, Bissonnette JM, Murtha MJ, Foust KD, Kaspar BK, Bird A, Mandel G. Systemic delivery of MeCP2 rescues behavioral and cellular deficits in female mouse models of Rett syndrome. J Neurosci. 2013 Aug 21;33(34):13612-20. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1854-13.2013.
- Archer H, Evans J, Leonard H, Colvin L, Ravine D, Christodoulou J, Williamson S, Charman T, Bailey ME, Sampson J, de Klerk N, Clarke A. Correlation between clinical severity in patients with Rett syndrome with a p.R168X or p.T158M MECP2 mutation, and the direction and degree of skewing of X-chromosome inactivation. J Med Genet. 2007 Feb;44(2):148-52. doi: 10.1136/jmg.2006.045260. Epub 2006 Aug 11.
- Leonard H, Bower C. Is the girl with Rett syndrome normal at birth? Dev Med Child Neurol. 1998 Feb;40(2):115-21.
- Kerr AM. Early clinical signs in the Rett disorder. Neuropediatrics. 1995 Apr;26(2):67-71. doi: 10.1055/s-2007-979725.
- Einspieler C, Kerr AM, Prechtl HF. Abnormal general movements in girls with Rett disorder: the first four months of life. Brain Dev. 2005 Nov;27 Suppl 1:S8-S13. doi: 10.1016/j.braindev.2005.03.014. Epub 2005 Sep 21.
- Einspieler C, Kerr AM, Prechtl HF. Is the early development of girls with Rett disorder really normal? Pediatr Res. 2005 May;57(5 Pt 1):696-700. doi: 10.1203/01.PDR.0000155945.94249.0A. Epub 2005 Feb 17.
- Downs J, Bebbington A, Kaufmann WE, Leonard H. Longitudinal hand function in Rett syndrome. J Child Neurol. 2011 Mar;26(3):334-40. doi: 10.1177/0883073810381920. Epub 2010 Oct 4.
- Downs JA, Bebbington A, Jacoby P, Msall ME, McIlroy O, Fyfe S, Bahi-Buisson N, Kaufmann WE, Leonard H. Gross motor profile in rett syndrome as determined by video analysis. Neuropediatrics. 2008 Aug;39(4):205-10. doi: 10.1055/s-0028-1104575. Epub 2009 Jan 22.
- Neul, J.L. Rett Syndrome and MECP2-Related Disorders. in Autism Spectrum Disorders (eds. Amaral, D., Geschwind, D. & Dawson, G.) 776-800 (Oxford University Press, New York, 2011).
- Nectoux J, Bahi-Buisson N, Guellec I, Coste J, De Roux N, Rosas H, Tardieu M, Chelly J, Bienvenu T. The p.Val66Met polymorphism in the BDNF gene protects against early seizures in Rett syndrome. Neurology. 2008 May 27;70(22 Pt 2):2145-51. doi: 10.1212/01.wnl.0000304086.75913.b2. Epub 2008 Apr 23.
- Zeev BB, Bebbington A, Ho G, Leonard H, de Klerk N, Gak E, Vecsler M, Christodoulou J. The common BDNF polymorphism may be a modifier of disease severity in Rett syndrome. Neurology. 2009 Apr 7;72(14):1242-7. doi: 10.1212/01.wnl.0000345664.72220.6a. Erratum In: Neurology. 2009 Jul 14;73(2):161. Vecksler, M [corrected to Vecsler, M].
- Buchovecky CM, Turley SD, Brown HM, Kyle SM, McDonald JG, Liu B, Pieper AA, Huang W, Katz DM, Russell DW, Shendure J, Justice MJ. A suppressor screen in Mecp2 mutant mice implicates cholesterol metabolism in Rett syndrome. Nat Genet. 2013 Sep;45(9):1013-20. doi: 10.1038/ng.2714. Epub 2013 Jul 28.
- Ramocki MB, Peters SU, Tavyev YJ, Zhang F, Carvalho CM, Schaaf CP, Richman R, Fang P, Glaze DG, Lupski JR, Zoghbi HY. Autism and other neuropsychiatric symptoms are prevalent in individuals with MeCP2 duplication syndrome. Ann Neurol. 2009 Dec;66(6):771-82. doi: 10.1002/ana.21715.
- Peters SU, Hundley RJ, Wilson AK, Carvalho CM, Lupski JR, Ramocki MB. Brief report: regression timing and associated features in MECP2 duplication syndrome. J Autism Dev Disord. 2013 Oct;43(10):2484-90. doi: 10.1007/s10803-013-1796-9.
- Friez MJ, Jones JR, Clarkson K, Lubs H, Abuelo D, Bier JA, Pai S, Simensen R, Williams C, Giampietro PF, Schwartz CE, Stevenson RE. Recurrent infections, hypotonia, and mental retardation caused by duplication of MECP2 and adjacent region in Xq28. Pediatrics. 2006 Dec;118(6):e1687-95. doi: 10.1542/peds.2006-0395. Epub 2006 Nov 6.
- Van Esch H, Bauters M, Ignatius J, Jansen M, Raynaud M, Hollanders K, Lugtenberg D, Bienvenu T, Jensen LR, Gecz J, Moraine C, Marynen P, Fryns JP, Froyen G. Duplication of the MECP2 region is a frequent cause of severe mental retardation and progressive neurological symptoms in males. Am J Hum Genet. 2005 Sep;77(3):442-53. doi: 10.1086/444549. Epub 2005 Jul 29.
- Ramocki MB, Tavyev YJ, Peters SU. The MECP2 duplication syndrome. Am J Med Genet A. 2010 May;152A(5):1079-88. doi: 10.1002/ajmg.a.33184.
- Van Esch H. MECP2 Duplication Syndrome. Mol Syndromol. 2012 Apr;2(3-5):128-136. doi: 10.1159/000329580. Epub 2011 Jul 5.
- Carvalho CM, Ramocki MB, Pehlivan D, Franco LM, Gonzaga-Jauregui C, Fang P, McCall A, Pivnick EK, Hines-Dowell S, Seaver LH, Friehling L, Lee S, Smith R, Del Gaudio D, Withers M, Liu P, Cheung SW, Belmont JW, Zoghbi HY, Hastings PJ, Lupski JR. Inverted genomic segments and complex triplication rearrangements are mediated by inverted repeats in the human genome. Nat Genet. 2011 Oct 2;43(11):1074-81. doi: 10.1038/ng.944.
- Yang T, Ramocki MB, Neul JL, Lu W, Roberts L, Knight J, Ward CS, Zoghbi HY, Kheradmand F, Corry DB. Overexpression of methyl-CpG binding protein 2 impairs T(H)1 responses. Sci Transl Med. 2012 Dec 5;4(163):163ra158. doi: 10.1126/scitranslmed.3004430.
- Ariani F, Mari F, Pescucci C, Longo I, Bruttini M, Meloni I, Hayek G, Rocchi R, Zappella M, Renieri A. Real-time quantitative PCR as a routine method for screening large rearrangements in Rett syndrome: Report of one case of MECP2 deletion and one case of MECP2 duplication. Hum Mutat. 2004 Aug;24(2):172-7. doi: 10.1002/humu.20065.
- Meins M, Lehmann J, Gerresheim F, Herchenbach J, Hagedorn M, Hameister K, Epplen JT. Submicroscopic duplication in Xq28 causes increased expression of the MECP2 gene in a boy with severe mental retardation and features of Rett syndrome. J Med Genet. 2005 Feb;42(2):e12. doi: 10.1136/jmg.2004.023804. No abstract available.
- Grasshoff U, Bonin M, Goehring I, Ekici A, Dufke A, Cremer K, Wagner N, Rossier E, Jauch A, Walter M, Bauer C, Bauer P, Horber K, Beck-Woedl S, Wieczorek D. De novo MECP2 duplication in two females with random X-inactivation and moderate mental retardation. Eur J Hum Genet. 2011 May;19(5):507-12. doi: 10.1038/ejhg.2010.226. Epub 2011 Feb 16.
- del Gaudio D, Fang P, Scaglia F, Ward PA, Craigen WJ, Glaze DG, Neul JL, Patel A, Lee JA, Irons M, Berry SA, Pursley AA, Grebe TA, Freedenberg D, Martin RA, Hsich GE, Khera JR, Friedman NR, Zoghbi HY, Eng CM, Lupski JR, Beaudet AL, Cheung SW, Roa BB. Increased MECP2 gene copy number as the result of genomic duplication in neurodevelopmentally delayed males. Genet Med. 2006 Dec;8(12):784-92. doi: 10.1097/01.gim.0000250502.28516.3c.
- Carvalho CM, Zhang F, Liu P, Patel A, Sahoo T, Bacino CA, Shaw C, Peacock S, Pursley A, Tavyev YJ, Ramocki MB, Nawara M, Obersztyn E, Vianna-Morgante AM, Stankiewicz P, Zoghbi HY, Cheung SW, Lupski JR. Complex rearrangements in patients with duplications of MECP2 can occur by fork stalling and template switching. Hum Mol Genet. 2009 Jun 15;18(12):2188-203. doi: 10.1093/hmg/ddp151. Epub 2009 Mar 26.
- Reardon W, Donoghue V, Murphy AM, King MD, Mayne PD, Horn N, Birk Moller L. Progressive cerebellar degenerative changes in the severe mental retardation syndrome caused by duplication of MECP2 and adjacent loci on Xq28. Eur J Pediatr. 2010 Aug;169(8):941-9. doi: 10.1007/s00431-010-1144-4. Epub 2010 Feb 23.
- Honda S, Hayashi S, Nakane T, Imoto I, Kurosawa K, Mizuno S, Okamoto N, Kato M, Yoshihashi H, Kubota T, Nakagawa E, Goto Y, Inazawa J. The incidence of hypoplasia of the corpus callosum in patients with dup (X)(q28) involving MECP2 is associated with the location of distal breakpoints. Am J Med Genet A. 2012 Jun;158A(6):1292-303. doi: 10.1002/ajmg.a.35321. Epub 2012 Apr 23.
- Vignoli A, Borgatti R, Peron A, Zucca C, Ballarati L, Bonaglia C, Bellini M, Giordano L, Romaniello R, Bedeschi MF, Epifanio R, Russo S, Caselli R, Giardino D, Darra F, La Briola F, Banderali G, Canevini MP. Electroclinical pattern in MECP2 duplication syndrome: eight new reported cases and review of literature. Epilepsia. 2012 Jul;53(7):1146-55. doi: 10.1111/j.1528-1167.2012.03501.x. Epub 2012 May 11.
- Lupski JR. Genomic disorders ten years on. Genome Med. 2009 Apr 24;1(4):42. doi: 10.1186/gm42.
- Hanashima C, Fernandes M, Hebert JM, Fishell G. The role of Foxg1 and dorsal midline signaling in the generation of Cajal-Retzius subtypes. J Neurosci. 2007 Oct 10;27(41):11103-11. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1066-07.2007.
- Brancaccio M, Pivetta C, Granzotto M, Filippis C, Mallamaci A. Emx2 and Foxg1 inhibit gliogenesis and promote neuronogenesis. Stem Cells. 2010 Jul;28(7):1206-18. doi: 10.1002/stem.443.
- Bahi-Buisson N, Villeneuve N, Caietta E, Jacquette A, Maurey H, Matthijs G, Van Esch H, Delahaye A, Moncla A, Milh M, Zufferey F, Diebold B, Bienvenu T. Recurrent mutations in the CDKL5 gene: genotype-phenotype relationships. Am J Med Genet A. 2012 Jul;158A(7):1612-9. doi: 10.1002/ajmg.a.35401. Epub 2012 Jun 7.
- Nemos C, Lambert L, Giuliano F, Doray B, Roubertie A, Goldenberg A, Delobel B, Layet V, N'guyen MA, Saunier A, Verneau F, Jonveaux P, Philippe C. Mutational spectrum of CDKL5 in early-onset encephalopathies: a study of a large collection of French patients and review of the literature. Clin Genet. 2009 Oct;76(4):357-71. doi: 10.1111/j.1399-0004.2009.01194.x.
- Brunetti-Pierri N, Paciorkowski AR, Ciccone R, Della Mina E, Bonaglia MC, Borgatti R, Schaaf CP, Sutton VR, Xia Z, Jelluma N, Ruivenkamp C, Bertrand M, de Ravel TJ, Jayakar P, Belli S, Rocchetti K, Pantaleoni C, D'Arrigo S, Hughes J, Cheung SW, Zuffardi O, Stankiewicz P. Duplications of FOXG1 in 14q12 are associated with developmental epilepsy, mental retardation, and severe speech impairment. Eur J Hum Genet. 2011 Jan;19(1):102-7. doi: 10.1038/ejhg.2010.142. Epub 2010 Aug 25.
- Huppke P, Held M, Laccone F, Hanefeld F. The spectrum of phenotypes in females with Rett Syndrome. Brain Dev. 2003 Aug;25(5):346-51. doi: 10.1016/s0387-7604(03)00018-4.
- Rajaei S, Erlandson A, Kyllerman M, Albage M, Lundstrom I, Karrstedt EL, Hagberg B. Early infantile onset ''congenital'' Rett syndrome variants: Swedish experience through four decades and mutation analysis. J Child Neurol. 2011 Jan;26(1):65-71. doi: 10.1177/0883073810374125.
- Nectoux J, Fichou Y, Cagnard N, Bahi-Buisson N, Nusbaum P, Letourneur F, Chelly J, Bienvenu T. Cell cloning-based transcriptome analysis in cyclin-dependent kinase-like 5 mutation patients with severe epileptic encephalopathy. J Mol Med (Berl). 2011 Feb;89(2):193-202. doi: 10.1007/s00109-010-0699-x. Epub 2010 Nov 24.
- Ricciardi S, Kilstrup-Nielsen C, Bienvenu T, Jacquette A, Landsberger N, Broccoli V. CDKL5 influences RNA splicing activity by its association to the nuclear speckle molecular machinery. Hum Mol Genet. 2009 Dec 1;18(23):4590-602. doi: 10.1093/hmg/ddp426. Epub 2009 Sep 9.
- Weaving LS, Christodoulou J, Williamson SL, Friend KL, McKenzie OL, Archer H, Evans J, Clarke A, Pelka GJ, Tam PP, Watson C, Lahooti H, Ellaway CJ, Bennetts B, Leonard H, Gecz J. Mutations of CDKL5 cause a severe neurodevelopmental disorder with infantile spasms and mental retardation. Am J Hum Genet. 2004 Dec;75(6):1079-93. doi: 10.1086/426462. Epub 2004 Oct 18.
- Bahi-Buisson N, Kaminska A, Boddaert N, Rio M, Afenjar A, Gerard M, Giuliano F, Motte J, Heron D, Morel MA, Plouin P, Richelme C, des Portes V, Dulac O, Philippe C, Chiron C, Nabbout R, Bienvenu T. The three stages of epilepsy in patients with CDKL5 mutations. Epilepsia. 2008 Jun;49(6):1027-37. doi: 10.1111/j.1528-1167.2007.01520.x. Epub 2008 Feb 7.
- Bahi-Buisson N, Nectoux J, Rosas-Vargas H, Milh M, Boddaert N, Girard B, Cances C, Ville D, Afenjar A, Rio M, Heron D, N'guyen Morel MA, Arzimanoglou A, Philippe C, Jonveaux P, Chelly J, Bienvenu T. Key clinical features to identify girls with CDKL5 mutations. Brain. 2008 Oct;131(Pt 10):2647-61. doi: 10.1093/brain/awn197. Epub 2008 Sep 12.
- Fehr S, Wilson M, Downs J, Williams S, Murgia A, Sartori S, Vecchi M, Ho G, Polli R, Psoni S, Bao X, de Klerk N, Leonard H, Christodoulou J. The CDKL5 disorder is an independent clinical entity associated with early-onset encephalopathy. Eur J Hum Genet. 2013 Mar;21(3):266-73. doi: 10.1038/ejhg.2012.156. Epub 2012 Aug 8.
- Melani F, Mei D, Pisano T, Savasta S, Franzoni E, Ferrari AR, Marini C, Guerrini R. CDKL5 gene-related epileptic encephalopathy: electroclinical findings in the first year of life. Dev Med Child Neurol. 2011 Apr;53(4):354-60. doi: 10.1111/j.1469-8749.2010.03889.x. Epub 2011 Feb 11.
- Elia M, Falco M, Ferri R, Spalletta A, Bottitta M, Calabrese G, Carotenuto M, Musumeci SA, Lo Giudice M, Fichera M. CDKL5 mutations in boys with severe encephalopathy and early-onset intractable epilepsy. Neurology. 2008 Sep 23;71(13):997-9. doi: 10.1212/01.wnl.0000326592.37105.88.
- Ward CS, Huang TW, Herrera JA, Samaco RC, Pitcher MR, Herron A, Skinner SA, Kaufmann WE, Glaze DG, Percy AK, Neul JL. Loss of MeCP2 Causes Urological Dysfunction and Contributes to Death by Kidney Failure in Mouse Models of Rett Syndrome. PLoS One. 2016 Nov 9;11(11):e0165550. doi: 10.1371/journal.pone.0165550. eCollection 2016.
- Neul JL, Fang P, Barrish J, Lane J, Caeg EB, Smith EO, Zoghbi H, Percy A, Glaze DG. Specific mutations in methyl-CpG-binding protein 2 confer different severity in Rett syndrome. Neurology. 2008 Apr 15;70(16):1313-21. doi: 10.1212/01.wnl.0000291011.54508.aa. Epub 2008 Mar 12.
- Kirby RS, Lane JB, Childers J, Skinner SA, Annese F, Barrish JO, Glaze DG, Macleod P, Percy AK. Longevity in Rett syndrome: analysis of the North American Database. J Pediatr. 2010 Jan;156(1):135-138.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2009.07.015.
- Tarquinio DC, Motil KJ, Hou W, Lee HS, Glaze DG, Skinner SA, Neul JL, Annese F, McNair L, Barrish JO, Geerts SP, Lane JB, Percy AK. Growth failure and outcome in Rett syndrome: specific growth references. Neurology. 2012 Oct 16;79(16):1653-61. doi: 10.1212/WNL.0b013e31826e9a70. Epub 2012 Oct 3.
- Kalman LV, Tarleton JC, Percy AK, Aradhya S, Bale S, Barker SD, Bayrak-Toydemir P, Bridges C, Buller-Burckle AM, Das S, Iyer RK, Vo TD, Zvereff VV, Toji LH. Development of a genomic DNA reference material panel for Rett syndrome (MECP2-related disorders) genetic testing. J Mol Diagn. 2014 Mar;16(2):273-9. doi: 10.1016/j.jmoldx.2013.11.004. Epub 2014 Feb 7.
- Cuddapah VA, Pillai RB, Shekar KV, Lane JB, Motil KJ, Skinner SA, Tarquinio DC, Glaze DG, McGwin G, Kaufmann WE, Percy AK, Neul JL, Olsen ML. Methyl-CpG-binding protein 2 (MECP2) mutation type is associated with disease severity in Rett syndrome. J Med Genet. 2014 Mar;51(3):152-8. doi: 10.1136/jmedgenet-2013-102113. Epub 2014 Jan 7.
- Neul JL, Lane JB, Lee HS, Geerts S, Barrish JO, Annese F, Baggett LM, Barnes K, Skinner SA, Motil KJ, Glaze DG, Kaufmann WE, Percy AK. Developmental delay in Rett syndrome: data from the natural history study. J Neurodev Disord. 2014;6(1):20. doi: 10.1186/1866-1955-6-20. Epub 2014 Jul 22.
- Killian JT, Lane JB, Cutter GR, Skinner SA, Kaufmann WE, Tarquinio DC, Glaze DG, Motil KJ, Neul JL, Percy AK. Pubertal development in Rett syndrome deviates from typical females. Pediatr Neurol. 2014 Dec;51(6):769-75. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2014.08.013. Epub 2014 Aug 29.
- Tarquinio DC, Hou W, Neul JL, Lane JB, Barnes KV, O'Leary HM, Bruck NM, Kaufmann WE, Motil KJ, Glaze DG, Skinner SA, Annese F, Baggett L, Barrish JO, Geerts SP, Percy AK. Age of diagnosis in Rett syndrome: patterns of recognition among diagnosticians and risk factors for late diagnosis. Pediatr Neurol. 2015 Jun;52(6):585-91.e2. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2015.02.007. Epub 2015 Feb 16.
- Killian JT Jr, Lane JB, Lee HS, Pelham JH, Skinner SA, Kaufmann WE, Glaze DG, Neul JL, Percy AK. Caretaker Quality of Life in Rett Syndrome: Disorder Features and Psychological Predictors. Pediatr Neurol. 2016 May;58:67-74. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2015.12.021. Epub 2016 Jan 11.
- Sajan SA, Jhangiani SN, Muzny DM, Gibbs RA, Lupski JR, Glaze DG, Kaufmann WE, Skinner SA, Annese F, Friez MJ, Lane J, Percy AK, Neul JL. Enrichment of mutations in chromatin regulators in people with Rett syndrome lacking mutations in MECP2. Genet Med. 2017 Jan;19(1):13-19. doi: 10.1038/gim.2016.42. Epub 2016 May 12.
- Lane JB, Salter AR, Jones NE, Cutter G, Horrigan J, Skinner SA, Kaufmann WE, Glaze DG, Neul JL, Percy AK. Assessment of Caregiver Inventory for Rett Syndrome. J Autism Dev Disord. 2017 Apr;47(4):1102-1112. doi: 10.1007/s10803-017-3034-3.
- Tarquinio DC, Hou W, Neul JL, Kaufmann WE, Glaze DG, Motil KJ, Skinner SA, Lee HS, Percy AK. The Changing Face of Survival in Rett Syndrome and MECP2-Related Disorders. Pediatr Neurol. 2015 Nov;53(5):402-11. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2015.06.003. Epub 2015 Jun 26.
- Buchanan CB, Stallworth JL, Joy AE, Dixon RE, Scott AE, Beisang AA, Benke TA, Glaze DG, Haas RH, Heydemann PT, Jones MD, Lane JB, Lieberman DN, Marsh ED, Neul JL, Peters SU, Ryther RC, Skinner SA, Standridge SM, Kaufmann WE, Percy AK. Anxiety-like behavior and anxiolytic treatment in the Rett syndrome natural history study. J Neurodev Disord. 2022 May 14;14(1):31. doi: 10.1186/s11689-022-09432-2.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. marraskuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 31. heinäkuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 31. heinäkuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Sunnuntai 22. marraskuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 8. huhtikuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 14. huhtikuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 5. elokuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 3. elokuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. elokuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- RDCRN 5211
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Joo
IPD-suunnitelman kuvaus
Tämä konsortio noudattaa RDCRN-sopimusta tietojen jakamisesta.
Tämä suunnitelma julkaisee tiedot viiden vuoden kuluttua hankinnasta.
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .