Historia natural del síndrome de Rett y trastornos relacionados
3 de agosto de 2021 actualizado por: Alan Percy, University of Alabama at Birmingham
Síndrome de Rett, trastorno de duplicación de MECP2 y trastornos relacionados con Rett Protocolo de historia natural
El propósito de este estudio es avanzar en la comprensión de la historia natural del síndrome de Rett (RTT), el trastorno de duplicación de MECP2 (MECP2 Dup), CDKL5, FOXG1 y las personas con mutaciones en MECP2 que no tienen RTT, incluido el rango de afectación clínica y correlacionar genotipo-fenotipo en un amplio espectro de fenotipos.
Si bien se ha aprendido mucho sobre RTT, se requieren mejoras para comprender el papel de factores como la inactivación del cromosoma X, los antecedentes genéticos y otros, incluido el medio ambiente, en la gran variabilidad observada incluso entre individuos con la misma mutación MECP2.
Estos datos serán esenciales para el desarrollo y la realización de ensayos clínicos que se anticipan a partir de estudios en curso en modelos animales para RTT.
Este estudio no incluirá ensayos clínicos, pero debería sentar las bases para dichos ensayos y otros proyectos de investigación traslacional (p. ej., desarrollo de biomarcadores).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Descripción detallada
En la actualidad, faltan tratamientos eficaces para los trastornos relacionados con RTT, MECP2 Dup o Rett.
Se ha logrado un progreso sustancial en RTT en los últimos once años, de modo que este estudio representa una reducción del enfoque a mutaciones o duplicaciones del gen MECP2 y trastornos relacionados, incluidos aquellos con superposición fenotípica.
La comprensión de RTT ha avanzado notablemente bien a través del Protocolo Clínico de Historia Natural (NHS) del Síndrome de Rett y, en consecuencia, el avance en el ámbito de la ciencia básica ha avanzado con un éxito equivalente.
Por lo tanto, el progreso en la ciencia clínica y básica ha llevado al establecimiento de ensayos clínicos y otros estudios traslacionales que prometen ensayos clínicos adicionales en el futuro.
En el proceso, sin embargo, se han identificado trastornos adicionales relacionados con MECP2 y RTT que eran desconocidos en el momento de la propuesta original.
Además, la variabilidad clínica sustancial en individuos con RTT que no puede explicarse solo por diferencias en las mutaciones debe explorarse más a fondo.
De hecho, la variabilidad entre individuos con mutaciones idénticas ha llevado a la búsqueda de explicaciones adicionales.
En el momento de la solicitud inicial (2002), solo tres años después de la identificación del gen MECP2, como el vínculo molecular con RTT, se desconocía la variación en los trastornos clínicos relacionados con las mutaciones de MECP2 o con el MECP2 Dup relacionado pero bastante diferente. .
Cada trastorno se caracteriza por características significativas del desarrollo neurológico relacionadas con alteraciones en el gen MECP2 o con fenotipos muy parecidos a los observados en personas con RTT.
Además, tampoco se exploró la superposición fenotípica con RTT debido a mutaciones en CDKL5 y FOXG1.
Este nuevo estudio se basará en el progreso sustancial logrado en la comprensión de la RTT clásica y variante y agregará estos trastornos relacionados, MECP2 Dup y los trastornos relacionados con Rett, incluidos CDKL5, FOXG1 e individuos con mutaciones en MECP2 que no tienen RTT.
Se llevará a cabo un programa integral de investigación clínica que incluirá marcadores clínicos, neurofisiológicos, moleculares y bioquímicos en estos trastornos diferentes pero relacionados.
Este protocolo abordará únicamente los componentes de la historia natural y servirá como base para otros protocolos de estudio, incluidos los estudios neurofisiológicos y de biomarcadores.
Por lo tanto, estos estudios representarán un camino continuo para enfocar e informar no solo los ensayos clínicos en curso sino también los emergentes.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Actual)
1044
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- University of Alabama at Birmingham
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California
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Oakland, California, Estados Unidos, 94709
- UCSF Oakland Benioff Children's Hospital
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San Diego, California, Estados Unidos, 92123
- University of California San Diego
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80045-2571
- University of Colorado Denver
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Rush University Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Children's Hospital Boston
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Minnesota
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Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55101
- Gillette Children's Specialty Healthcare
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Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110-1093
- Washington University School of Medicine and St. Louis Children's Hospital
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104-4318
- Children's Hospital of Philadelphia
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South Carolina
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Greenwood, South Carolina, Estados Unidos, 29646
- Greenwood Genetic Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37212
- Vanderbilt University
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor College of Medicine
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Método de muestreo
Muestra de probabilidad
Población de estudio
Las mujeres y los hombres de todas las edades deben someterse a pruebas completas de mutaciones de los genes MECP2, FOXG1 y CDKL5 Y deben cumplir con estos requisitos:
Gen positivo para una mutación, duplicación o deleción de secuencia en uno de estos 3 genes.
O cumplir con los criterios de consenso para el síndrome de Rett (típico o atípico)
Descripción
Criterios de inclusión:
- Individuos de ambos sexos y de todas las edades, con RTT, MECP2 Dup y trastornos relacionados con RTT, incluidos aquellos con mutaciones o deleciones en los genes CDKL5 y FOXG1, o aquellos con RTT (atípico o típico) que tienen mutación negativa.
Criterio de exclusión:
- Serán excluidas aquellas personas que no cumplan con los criterios anteriores.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Síndrome de Rett
Este es un estudio prospectivo de historia natural que examina las variaciones fenotípicas de individuos con mutaciones en MECP2 o que cumplen los criterios de diagnóstico para el síndrome de Rett clásico (típico) o variante (atípico).
La gran mayoría serán mujeres, pero se incluirán los hombres que cumplan con los criterios de diagnóstico.
No se prevén intervenciones.
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Duplicación MECP2
Este es un estudio prospectivo de historia natural que examina las variaciones fenotípicas de individuos con duplicaciones MECP2.
Se espera que la mayoría sean hombres, pero se incluirán las mujeres que expresen una duplicación.
No se prevén intervenciones.
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Trastornos relacionados con RTT
Este es un estudio prospectivo de historia natural que examina a individuos, tanto mujeres como hombres, que no cumplen con los criterios para el síndrome de Rett, pero tienen una mutación en MECP2, CDKL5 o FOXG1.
No se prevén intervenciones.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluaciones clínicas longitudinales en el síndrome de Rett (RTT) medidas por el crecimiento medio durante 5 años.
Periodo de tiempo: a los 5 años después de la inscripción
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la altura del sujeto se medirá en pulgadas al inicio y a los 5 años.
Se calculará el cambio y luego se informará el cambio medio.
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a los 5 años después de la inscripción
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Evaluaciones longitudinales clínicas y neuroconductuales en el síndrome de Rett (RTT) medidas por el cambio medio en la circunferencia de la cabeza durante 5 años
Periodo de tiempo: a los 5 años después de la inscripción
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se informará el cambio medio en la circunferencia de la cabeza (medida en centímetros)
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a los 5 años después de la inscripción
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Evaluaciones longitudinales clínicas y neuroconductuales en el síndrome de Rett (RTT) medidas por el número medio de movimientos estereotípicos a los 5 años
Periodo de tiempo: a los 5 años después de la inscripción
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El número medio de movimientos estereotípicos en un período de 24 horas a los 5 años.
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a los 5 años después de la inscripción
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Evaluaciones longitudinales clínicas y neuroconductuales en el síndrome de Rett (RTT) como el porcentaje de sujetos con epilepsia informada a los 5 años
Periodo de tiempo: 5 años después de la inscripción
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El porcentaje de sujetos que informan epilepsia a los 5 años
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5 años después de la inscripción
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Evaluaciones longitudinales clínicas y neuroconductuales en el síndrome de Rett (RTT) como el porcentaje de sujetos con escoliosis informada a los 5 años
Periodo de tiempo: a los 5 años después de la inscripción
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Porcentaje de sujetos con escoliosis informada
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a los 5 años después de la inscripción
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Evaluaciones longitudinales clínicas y neuroconductuales en el síndrome de Rett (RTT) como el porcentaje de sujetos con mutaciones en MECP2 a los 5 años
Periodo de tiempo: a los 5 años después de la inscripción
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% de sujetos con mutaciones MECP2 a 5 años
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a los 5 años después de la inscripción
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Evaluaciones longitudinales clínicas y neuroconductuales en el síndrome de Rett (RTT) según lo informado por la Escala de gravedad clínica media (CSS) a los 5 años
Periodo de tiempo: a los 5 años después de la inscripción
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La CSS es la escala de gravedad clínica.
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a los 5 años después de la inscripción
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Evaluaciones longitudinales clínicas y neuroconductuales en el síndrome de Rett (RTT) medidas por la Evaluación conductual motora (MBA) media a los 5 años
Periodo de tiempo: a los 5 años después de la inscripción
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el MBA es el puntaje de comportamiento motor (rendimiento)
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a los 5 años después de la inscripción
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Evaluaciones longitudinales clínicas y neuroconductuales en el síndrome de duplicación MECP2: tasa de crecimiento promedio durante 5 años con sujetos que tienen síndrome de duplicación MECP2
Periodo de tiempo: a los 5 años después de la inscripción
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la altura del sujeto se medirá en pulgadas al inicio y a los 5 años.
Se calculará el cambio y luego se informará el cambio medio.
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a los 5 años después de la inscripción
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Evaluaciones longitudinales clínicas y neuroconductuales en el síndrome de duplicación MECP2: cambio medio en la circunferencia de la cabeza 5 años con sujetos que tienen síndrome de duplicación MECP2
Periodo de tiempo: a los 5 años después de la inscripción
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se informará el cambio medio en la circunferencia de la cabeza (medida en centímetros)
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a los 5 años después de la inscripción
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Evaluaciones longitudinales clínicas y neuroconductuales en el síndrome de duplicación MECP2: número medio de movimientos estereotípicos en un período de 24 horas a los 5 años con sujetos que tienen síndrome de duplicación MECP2
Periodo de tiempo: a los 5 años después de la inscripción
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El número medio de movimientos estereotípicos en un período de 24 horas a los 5 años.
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a los 5 años después de la inscripción
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Evaluaciones longitudinales clínicas y neuroconductuales en el síndrome de duplicación MECP2: porcentaje de sujetos que informan escoliosis 5 años con sujetos que tienen síndrome de duplicación MECP2
Periodo de tiempo: a los 5 años después de la inscripción
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Porcentaje de sujetos con escoliosis informada
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a los 5 años después de la inscripción
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Evaluaciones longitudinales clínicas y neuroconductuales en el síndrome de duplicación MECP2: porcentaje de sujetos que sobreviven a los 5 años con sujetos que tienen síndrome de duplicación MECP2
Periodo de tiempo: a los 5 años después de la inscripción
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Porcentaje de sujetos que sobreviven a los 5 años después del inicio del estudio
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a los 5 años después de la inscripción
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Evaluaciones longitudinales clínicas y neuroconductuales en el síndrome de duplicación MECP2: la puntuación media de CSS a los 5 años con sujetos que tienen síndrome de duplicación MECP2
Periodo de tiempo: a los 5 años después de la inscripción
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el CSS........
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a los 5 años después de la inscripción
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Evaluaciones longitudinales clínicas y neuroconductuales en el síndrome de duplicación MECP2: la puntuación MAB media a los 5 años con sujetos que tienen síndrome de duplicación MECP2
Periodo de tiempo: a los 5 años después de la inscripción
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el mba........
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a los 5 años después de la inscripción
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Medidas de calidad de vida en RTT
Periodo de tiempo: a los 5 años después de la inscripción
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Los datos acumulativos son proporcionados por las evaluaciones de calidad de vida para niños (CHQ), se informará la puntuación media
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a los 5 años después de la inscripción
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Medidas de calidad de vida en el síndrome de duplicación MECP2
Periodo de tiempo: a los 5 años después de la inscripción
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Los datos acumulativos son proporcionados por las evaluaciones de calidad de vida para niños (CHQ), se informarán las puntuaciones medias.
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a los 5 años después de la inscripción
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Medidas de calidad de vida en trastornos relacionados con RTT.
Periodo de tiempo: a los 5 años después de la inscripción
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Los datos acumulativos son proporcionados por las evaluaciones de calidad de vida para niños (CHQ), se informará la puntuación media.
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a los 5 años después de la inscripción
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Medidas de calidad de vida en RTT
Periodo de tiempo: a los 5 años después de la inscripción
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Los datos acumulativos son proporcionados por las evaluaciones de calidad de vida del cuidador principal (SF-36), se informará la puntuación media.
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a los 5 años después de la inscripción
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Medidas de calidad de vida en el síndrome de duplicación MECP2
Periodo de tiempo: a los 5 años después de la inscripción
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Los datos acumulativos son proporcionados por las evaluaciones de calidad de vida del cuidador principal (SF-36), se informará la puntuación media.
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a los 5 años después de la inscripción
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Medidas de calidad de vida en trastornos relacionados con RTT
Periodo de tiempo: a los 5 años después de la inscripción
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Los datos acumulativos son proporcionados por las evaluaciones de calidad de vida del cuidador principal (SF-36), se informará la puntuación media.
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a los 5 años después de la inscripción
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Alan K Percy, MD, University of Alabama at Birmingham
- Director de estudio: Jeffrey L Neul, MD, PhD, Vanderbilt University
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
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Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de noviembre de 2015
Finalización primaria (Actual)
31 de julio de 2021
Finalización del estudio (Actual)
31 de julio de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
22 de noviembre de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de abril de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
14 de abril de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
5 de agosto de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de agosto de 2021
Última verificación
1 de agosto de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Manifestaciones neurológicas
- Manifestaciones neuroconductuales
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades Genéticas, Ligadas al X
- Retraso Mental, Ligado al X
- Discapacidad intelectual
- Trastornos Heredodegenerativos, Sistema Nervioso
- Síndrome
- Enfermedad
- Síndrome de Rett
Otros números de identificación del estudio
- RDCRN 5211
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Sí
Descripción del plan IPD
Este consorcio seguirá el acuerdo RDCRN para compartir datos.
Este plan publica datos cinco años después de la adquisición.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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