Natuurlijke geschiedenis van het Rett-syndroom en aanverwante aandoeningen
3 augustus 2021 bijgewerkt door: Alan Percy, University of Alabama at Birmingham
Rett-syndroom, MECP2-duplicatiestoornis en Rett-gerelateerde aandoeningen Natural History Protocol
Het doel van deze studie is om meer inzicht te krijgen in het natuurlijke beloop van Rett-syndroom (RTT), MECP2-duplicatiestoornis (MECP2 Dup), CDKL5, FOXG1 en personen met MECP2-mutaties die geen RTT hebben, inclusief het bereik van klinische betrokkenheid en om genotype-fenotype te correleren over een breed spectrum van fenotypes.
Hoewel er veel is geleerd over RTT, zijn er verbeteringen nodig in het begrijpen van de rol van factoren zoals X-chromosoominactivatie, genetische achtergrond en andere, waaronder de omgeving, op de grote variabiliteit die zelfs tussen individuen met dezelfde MECP2-mutatie wordt waargenomen.
Deze gegevens zullen essentieel zijn voor de ontwikkeling en uitvoering van klinische onderzoeken die worden verwacht op basis van lopende onderzoeken in diermodellen voor RTT.
Deze studie omvat geen klinische proeven, maar moet de weg vrijmaken voor dergelijke proeven en andere translationele onderzoeksprojecten (bijvoorbeeld ontwikkeling van biomarkers).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Gedetailleerde beschrijving
Op dit moment ontbreken effectieve behandelingen voor RTT, MECP2 Dup of Rett-gerelateerde aandoeningen.
Er is de afgelopen elf jaar aanzienlijke vooruitgang geboekt in RTT, zodat deze studie een vernauwing van de focus vertegenwoordigt tot mutaties of duplicaties van het MECP2-gen en gerelateerde aandoeningen, inclusief die met fenotypische overlap.
Het begrip van RTT is opmerkelijk goed gevorderd door het Rett Syndrome Natural History Clinical Protocol (NHS) en dienovereenkomstig is de vooruitgang op het gebied van basiswetenschap met evenveel succes vooruitgegaan.
Zo heeft vooruitgang in de klinische en basiswetenschap geleid tot het opzetten van klinische onderzoeken en andere translationele studies die veelbelovend zijn voor aanvullende klinische onderzoeken in de toekomst.
In het proces zijn echter aanvullende MECP2- en RTT-gerelateerde aandoeningen geïdentificeerd die op het moment van het oorspronkelijke voorstel onbekend waren.
Bovendien moet de substantiële klinische variabiliteit bij personen met RTT die niet kan worden verklaard door verschillen in mutaties alleen verder worden onderzocht.
In feite heeft variabiliteit tussen individuen met identieke mutaties geleid tot het zoeken naar aanvullende verklaringen.
Op het moment van de eerste aanvraag (2002), slechts drie jaar na de identificatie van het gen, MECP2, als de moleculaire link naar RTT, was de variatie in klinische aandoeningen gerelateerd aan MECP2-mutaties of aan de verwante maar nogal verschillende MECP2 Dup onbekend .
Elke aandoening wordt gekenmerkt door significante kenmerken van de neurologische ontwikkeling die verband houden met veranderingen in het MECP2-gen of met fenotypes die sterk lijken op die van personen met RTT.
Verder was de fenotypische overlap met RTT als gevolg van mutaties in CDKL5 en FOXG1 ook onontgonnen.
Deze nieuwe studie zal voortbouwen op de substantiële vooruitgang die is geboekt bij het begrijpen van zowel klassieke als variant RTT en om deze gerelateerde aandoeningen, MECP2 Dup en de Rett-gerelateerde aandoeningen, waaronder CDKL5, FOXG1, en personen met MECP2-mutaties die geen RTT hebben, toe te voegen.
Er zal een uitgebreid klinisch onderzoeksprogramma worden uitgevoerd met inbegrip van klinische, neurofysiologische en moleculaire en biochemische markers voor deze verschillende, maar gerelateerde aandoeningen.
Dit protocol behandelt alleen de componenten van de natuurlijke historie en zal dienen als basis voor andere studieprotocollen, waaronder de neurofysiologische en biomarkerstudies.
Daardoor zullen deze onderzoeken een doorlopend pad vormen om niet alleen de lopende maar ook de opkomende klinische onderzoeken te focussen en te informeren.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Werkelijk)
1044
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
Oakland, California, Verenigde Staten, 94709
- UCSF Oakland Benioff Children's Hospital
-
San Diego, California, Verenigde Staten, 92123
- University of California San Diego
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80045-2571
- University of Colorado Denver
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Children's Hospital Boston
-
-
Minnesota
-
Saint Paul, Minnesota, Verenigde Staten, 55101
- Gillette Children's Specialty Healthcare
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110-1093
- Washington University School of Medicine and St. Louis Children's Hospital
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104-4318
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
South Carolina
-
Greenwood, South Carolina, Verenigde Staten, 29646
- Greenwood Genetic Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37212
- Vanderbilt University
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Bemonsteringsmethode
Kanssteekproef
Studie Bevolking
Vrouwen en mannen van alle leeftijden moeten volledig worden getest op MECP2-, FOXG1- en CDKL5-genmutaties EN moeten aan deze vereisten voldoen:
Gen positief voor een sequentiemutatie, duplicatie of deletie in een van deze 3 genen.
OF Voldoen aan consensuscriteria voor Rett-syndroom (typisch of atypisch)
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Individuen van beide geslachten en van alle leeftijden, met RTT-, MECP2 Dup- en RTT-gerelateerde aandoeningen, waaronder die met mutaties of deleties in CDKL5- en FOXG1-genen, of die met RTT (atypisch of typisch) die mutatie-negatief zijn.
Uitsluitingscriteria:
- Personen die niet aan bovenstaande criteria voldoen, worden uitgesloten.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Rett-syndroom
Dit is een prospectieve natuurhistorische studie die de fenotypische variaties onderzoekt van individuen met mutaties in MECP2 of die voldoen aan de diagnostische criteria voor klassiek (typisch) of variant (atypisch) Rett-syndroom.
De overgrote meerderheid zal vrouwelijk zijn, maar mannen die aan de diagnostische criteria voldoen, zullen worden opgenomen.
Er zijn geen interventies gepland.
|
|
MECP2-duplicatie
Dit is een prospectieve natuurhistorische studie waarin de fenotypische variaties van individuen met MECP2-duplicaties worden onderzocht.
De meerderheid zal naar verwachting mannen zijn, maar vrouwen die een duplicatie vertonen, zullen worden opgenomen.
Er zijn geen interventies gepland.
|
|
RTT-gerelateerde aandoeningen
Dit is een prospectieve natuurhistorische studie waarbij individuen worden onderzocht, zowel vrouwen als mannen, die niet voldoen aan de criteria voor het Rett-syndroom, maar een mutatie hebben in MECP2, CDKL5 of FOXG1.
Er zijn geen interventies gepland.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Klinische longitudinale beoordelingen bij Rett-syndroom (RTT), gemeten aan de hand van gemiddelde groei over 5 jaar.
Tijdsspanne: 5 jaar na inschrijving
|
de lengte van het onderwerp wordt gemeten in inches bij aanvang en na 5 jaar.
De verandering wordt berekend en vervolgens wordt de gemiddelde verandering gerapporteerd.
|
5 jaar na inschrijving
|
|
Klinische en neurologische gedragsmatige longitudinale beoordelingen bij Rett-syndroom (RTT), gemeten aan de hand van gemiddelde verandering in hoofdomtrek over 5 jaar
Tijdsspanne: 5 jaar na inschrijving
|
de gemiddelde verandering in hoofdomtrek (gemeten in Centimeter) wordt gerapporteerd
|
5 jaar na inschrijving
|
|
Klinische en neurologische longitudinale beoordelingen bij het Rett-syndroom (RTT), gemeten aan de hand van het gemiddelde aantal stereotiepe bewegingen na 5 jaar
Tijdsspanne: 5 jaar na inschrijving
|
Het gemiddelde aantal stereotiepe bewegingen in een periode van 24 uur na 5 jaar.
|
5 jaar na inschrijving
|
|
Klinische en neurologische longitudinale beoordelingen bij Rett-syndroom (RTT) als het percentage proefpersonen met gerapporteerde epilepsie na 5 jaar
Tijdsspanne: 5 jaar na inschrijving
|
Het percentage proefpersonen dat na 5 jaar epilepsie meldt
|
5 jaar na inschrijving
|
|
Klinische en neurologische longitudinale beoordelingen bij Rett-syndroom (RTT) als het percentage proefpersonen met gerapporteerde scoliose na 5 jaar
Tijdsspanne: 5 jaar na inschrijving
|
Percentage proefpersonen met gerapporteerde scoliose
|
5 jaar na inschrijving
|
|
Klinische en neurologische longitudinale beoordelingen bij Rett-syndroom (RTT) als het percentage proefpersonen met MECP2-mutaties na 5 jaar
Tijdsspanne: 5 jaar na inschrijving
|
% proefpersonen met MECP2-mutaties tot 5 jaar
|
5 jaar na inschrijving
|
|
Klinische en neurologische longitudinale beoordelingen bij Rett-syndroom (RTT) zoals gerapporteerd door de gemiddelde Clinical Severity Scale (CSS) na 5 jaar
Tijdsspanne: 5 jaar na inschrijving
|
De CSS is de klinische ernstschaal.
|
5 jaar na inschrijving
|
|
Klinische en neurologische longitudinale beoordelingen bij Rett-syndroom (RTT) zoals gemeten door de gemiddelde Motor Behavioral Assessment (MBA) na 5 jaar
Tijdsspanne: 5 jaar na inschrijving
|
de MBA is de motorische gedragsscore (prestatie).
|
5 jaar na inschrijving
|
|
Klinische en neurologische longitudinale beoordelingen bij MECP2-duplicatiesyndroom: gemiddelde groeisnelheid over 5 jaar bij proefpersonen met MECP2-duplicatiesyndroom
Tijdsspanne: 5 jaar na inschrijving
|
de lengte van het onderwerp wordt gemeten in inches bij aanvang en na 5 jaar.
De verandering wordt berekend en vervolgens wordt de gemiddelde verandering gerapporteerd.
|
5 jaar na inschrijving
|
|
Klinische en neurologische longitudinale beoordelingen bij MECP2-duplicatiesyndroom: gemiddelde verandering in hoofdomtrek 5 jaar bij proefpersonen met MECP2-duplicatiesyndroom
Tijdsspanne: 5 jaar na inschrijving
|
de gemiddelde verandering in hoofdomtrek (gemeten in Centimeter) wordt gerapporteerd
|
5 jaar na inschrijving
|
|
Klinische en neurologische gedragsmatige longitudinale beoordelingen bij MECP2-duplicatiesyndroom: gemiddeld aantal stereotiepe bewegingen in een periode van 24 uur na 5 jaar bij proefpersonen met MECP2-duplicatiesyndroom
Tijdsspanne: 5 jaar na inschrijving
|
Het gemiddelde aantal stereotiepe bewegingen in een periode van 24 uur na 5 jaar.
|
5 jaar na inschrijving
|
|
Klinische en neurologische longitudinale beoordelingen van het MECP2-duplicatiesyndroom: percentage proefpersonen dat scoliose meldt 5 jaar met proefpersonen met MECP2-duplicatiesyndroom
Tijdsspanne: 5 jaar na inschrijving
|
Percentage proefpersonen met gerapporteerde scoliose
|
5 jaar na inschrijving
|
|
Klinische en neurologische longitudinale beoordelingen bij MECP2-duplicatiesyndroom: percentage proefpersonen dat na 5 jaar overleeft met proefpersonen met MECP2-duplicatiesyndroom
Tijdsspanne: 5 jaar na inschrijving
|
Percentage proefpersonen dat 5 jaar na aanvang van de studie overleeft
|
5 jaar na inschrijving
|
|
Klinische en neurologische longitudinale beoordelingen bij MECP2-duplicatiesyndroom: de gemiddelde CSS-score na 5 jaar bij proefpersonen met MECP2-duplicatiesyndroom
Tijdsspanne: 5 jaar na inschrijving
|
de CSS........
|
5 jaar na inschrijving
|
|
Klinische en neurologische longitudinale beoordelingen bij MECP2-duplicatiesyndroom: de gemiddelde MAB-score na 5 jaar bij proefpersonen met MECP2-duplicatiesyndroom
Tijdsspanne: 5 jaar na inschrijving
|
de MBA........
|
5 jaar na inschrijving
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Kwaliteit van leven maatregelen in RTT
Tijdsspanne: 5 jaar na inschrijving
|
Summatieve gegevens worden geleverd door de levenskwaliteitsbeoordelingen voor kinderen (CHQ), de gemiddelde score wordt gerapporteerd
|
5 jaar na inschrijving
|
|
Kwaliteit van leven maatregelen bij MECP2-duplicatiesyndroom
Tijdsspanne: 5 jaar na inschrijving
|
Summatieve gegevens worden geleverd door de levenskwaliteitsbeoordelingen voor kinderen (CHQ), de gemiddelde scores worden gerapporteerd.
|
5 jaar na inschrijving
|
|
Kwaliteit van leven maatregelen bij RTT-gerelateerde aandoeningen.
Tijdsspanne: 5 jaar na inschrijving
|
Summatieve gegevens worden geleverd door de levenskwaliteitsbeoordelingen voor kinderen (CHQ), de gemiddelde score wordt gerapporteerd.
|
5 jaar na inschrijving
|
|
Kwaliteit van leven maatregelen in RTT
Tijdsspanne: 5 jaar na inschrijving
|
Summatieve gegevens worden geleverd door de beoordelingen van de kwaliteit van leven van de hoofdverzorger (SF-36), de gemiddelde score wordt gerapporteerd.
|
5 jaar na inschrijving
|
|
Kwaliteit van leven maatregelen bij MECP2-duplicatiesyndroom
Tijdsspanne: 5 jaar na inschrijving
|
Summatieve gegevens worden geleverd door de beoordelingen van de kwaliteit van leven van de hoofdverzorger (SF-36), de gemiddelde score wordt gerapporteerd.
|
5 jaar na inschrijving
|
|
Kwaliteit van leven maatregelen bij RTT-gerelateerde aandoeningen
Tijdsspanne: 5 jaar na inschrijving
|
Summatieve gegevens worden geleverd door de beoordelingen van de kwaliteit van leven van de hoofdverzorger (SF-36), de gemiddelde score wordt gerapporteerd.
|
5 jaar na inschrijving
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Alan K Percy, MD, University of Alabama at Birmingham
- Studie directeur: Jeffrey L Neul, MD, PhD, Vanderbilt University
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Egan MF, Kojima M, Callicott JH, Goldberg TE, Kolachana BS, Bertolino A, Zaitsev E, Gold B, Goldman D, Dean M, Lu B, Weinberger DR. The BDNF val66met polymorphism affects activity-dependent secretion of BDNF and human memory and hippocampal function. Cell. 2003 Jan 24;112(2):257-69. doi: 10.1016/s0092-8674(03)00035-7.
- Na ES, Nelson ED, Adachi M, Autry AE, Mahgoub MA, Kavalali ET, Monteggia LM. A mouse model for MeCP2 duplication syndrome: MeCP2 overexpression impairs learning and memory and synaptic transmission. J Neurosci. 2012 Feb 29;32(9):3109-17. doi: 10.1523/JNEUROSCI.6000-11.2012.
- Wang IT, Allen M, Goffin D, Zhu X, Fairless AH, Brodkin ES, Siegel SJ, Marsh ED, Blendy JA, Zhou Z. Loss of CDKL5 disrupts kinome profile and event-related potentials leading to autistic-like phenotypes in mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012 Dec 26;109(52):21516-21. doi: 10.1073/pnas.1216988110. Epub 2012 Dec 10.
- Na ES, Nelson ED, Kavalali ET, Monteggia LM. The impact of MeCP2 loss- or gain-of-function on synaptic plasticity. Neuropsychopharmacology. 2013 Jan;38(1):212-9. doi: 10.1038/npp.2012.116. Epub 2012 Jul 11.
- Bebbington A, Anderson A, Ravine D, Fyfe S, Pineda M, de Klerk N, Ben-Zeev B, Yatawara N, Percy A, Kaufmann WE, Leonard H. Investigating genotype-phenotype relationships in Rett syndrome using an international data set. Neurology. 2008 Mar 11;70(11):868-75. doi: 10.1212/01.wnl.0000304752.50773.ec.
- Amir RE, Van den Veyver IB, Wan M, Tran CQ, Francke U, Zoghbi HY. Rett syndrome is caused by mutations in X-linked MECP2, encoding methyl-CpG-binding protein 2. Nat Genet. 1999 Oct;23(2):185-8. doi: 10.1038/13810.
- Chang Q, Khare G, Dani V, Nelson S, Jaenisch R. The disease progression of Mecp2 mutant mice is affected by the level of BDNF expression. Neuron. 2006 Feb 2;49(3):341-8. doi: 10.1016/j.neuron.2005.12.027.
- Tropea D, Giacometti E, Wilson NR, Beard C, McCurry C, Fu DD, Flannery R, Jaenisch R, Sur M. Partial reversal of Rett Syndrome-like symptoms in MeCP2 mutant mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Feb 10;106(6):2029-34. doi: 10.1073/pnas.0812394106.
- Kerr AM, Armstrong DD, Prescott RJ, Doyle D, Kearney DL. Rett syndrome: analysis of deaths in the British survey. Eur Child Adolesc Psychiatry. 1997;6 Suppl 1:71-4.
- Neul JL, Kaufmann WE, Glaze DG, Christodoulou J, Clarke AJ, Bahi-Buisson N, Leonard H, Bailey ME, Schanen NC, Zappella M, Renieri A, Huppke P, Percy AK; RettSearch Consortium. Rett syndrome: revised diagnostic criteria and nomenclature. Ann Neurol. 2010 Dec;68(6):944-50. doi: 10.1002/ana.22124.
- Hagberg B, Aicardi J, Dias K, Ramos O. A progressive syndrome of autism, dementia, ataxia, and loss of purposeful hand use in girls: Rett's syndrome: report of 35 cases. Ann Neurol. 1983 Oct;14(4):471-9. doi: 10.1002/ana.410140412.
- Nan X, Bird A. The biological functions of the methyl-CpG-binding protein MeCP2 and its implication in Rett syndrome. Brain Dev. 2001 Dec;23 Suppl 1:S32-7. doi: 10.1016/s0387-7604(01)00333-3.
- Wan M, Lee SS, Zhang X, Houwink-Manville I, Song HR, Amir RE, Budden S, Naidu S, Pereira JL, Lo IF, Zoghbi HY, Schanen NC, Francke U. Rett syndrome and beyond: recurrent spontaneous and familial MECP2 mutations at CpG hotspots. Am J Hum Genet. 1999 Dec;65(6):1520-9. doi: 10.1086/302690.
- Suter B, Treadwell-Deering D, Zoghbi HY, Glaze DG, Neul JL. Brief report: MECP2 mutations in people without Rett syndrome. J Autism Dev Disord. 2014 Mar;44(3):703-11. doi: 10.1007/s10803-013-1902-z.
- Laurvick CL, de Klerk N, Bower C, Christodoulou J, Ravine D, Ellaway C, Williamson S, Leonard H. Rett syndrome in Australia: a review of the epidemiology. J Pediatr. 2006 Mar;148(3):347-52. doi: 10.1016/j.jpeds.2005.10.037.
- Guy J, Gan J, Selfridge J, Cobb S, Bird A. Reversal of neurological defects in a mouse model of Rett syndrome. Science. 2007 Feb 23;315(5815):1143-7. doi: 10.1126/science.1138389. Epub 2007 Feb 8.
- Garg SK, Lioy DT, Cheval H, McGann JC, Bissonnette JM, Murtha MJ, Foust KD, Kaspar BK, Bird A, Mandel G. Systemic delivery of MeCP2 rescues behavioral and cellular deficits in female mouse models of Rett syndrome. J Neurosci. 2013 Aug 21;33(34):13612-20. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1854-13.2013.
- Archer H, Evans J, Leonard H, Colvin L, Ravine D, Christodoulou J, Williamson S, Charman T, Bailey ME, Sampson J, de Klerk N, Clarke A. Correlation between clinical severity in patients with Rett syndrome with a p.R168X or p.T158M MECP2 mutation, and the direction and degree of skewing of X-chromosome inactivation. J Med Genet. 2007 Feb;44(2):148-52. doi: 10.1136/jmg.2006.045260. Epub 2006 Aug 11.
- Leonard H, Bower C. Is the girl with Rett syndrome normal at birth? Dev Med Child Neurol. 1998 Feb;40(2):115-21.
- Kerr AM. Early clinical signs in the Rett disorder. Neuropediatrics. 1995 Apr;26(2):67-71. doi: 10.1055/s-2007-979725.
- Einspieler C, Kerr AM, Prechtl HF. Abnormal general movements in girls with Rett disorder: the first four months of life. Brain Dev. 2005 Nov;27 Suppl 1:S8-S13. doi: 10.1016/j.braindev.2005.03.014. Epub 2005 Sep 21.
- Einspieler C, Kerr AM, Prechtl HF. Is the early development of girls with Rett disorder really normal? Pediatr Res. 2005 May;57(5 Pt 1):696-700. doi: 10.1203/01.PDR.0000155945.94249.0A. Epub 2005 Feb 17.
- Downs J, Bebbington A, Kaufmann WE, Leonard H. Longitudinal hand function in Rett syndrome. J Child Neurol. 2011 Mar;26(3):334-40. doi: 10.1177/0883073810381920. Epub 2010 Oct 4.
- Downs JA, Bebbington A, Jacoby P, Msall ME, McIlroy O, Fyfe S, Bahi-Buisson N, Kaufmann WE, Leonard H. Gross motor profile in rett syndrome as determined by video analysis. Neuropediatrics. 2008 Aug;39(4):205-10. doi: 10.1055/s-0028-1104575. Epub 2009 Jan 22.
- Neul, J.L. Rett Syndrome and MECP2-Related Disorders. in Autism Spectrum Disorders (eds. Amaral, D., Geschwind, D. & Dawson, G.) 776-800 (Oxford University Press, New York, 2011).
- Nectoux J, Bahi-Buisson N, Guellec I, Coste J, De Roux N, Rosas H, Tardieu M, Chelly J, Bienvenu T. The p.Val66Met polymorphism in the BDNF gene protects against early seizures in Rett syndrome. Neurology. 2008 May 27;70(22 Pt 2):2145-51. doi: 10.1212/01.wnl.0000304086.75913.b2. Epub 2008 Apr 23.
- Zeev BB, Bebbington A, Ho G, Leonard H, de Klerk N, Gak E, Vecsler M, Christodoulou J. The common BDNF polymorphism may be a modifier of disease severity in Rett syndrome. Neurology. 2009 Apr 7;72(14):1242-7. doi: 10.1212/01.wnl.0000345664.72220.6a. Erratum In: Neurology. 2009 Jul 14;73(2):161. Vecksler, M [corrected to Vecsler, M].
- Buchovecky CM, Turley SD, Brown HM, Kyle SM, McDonald JG, Liu B, Pieper AA, Huang W, Katz DM, Russell DW, Shendure J, Justice MJ. A suppressor screen in Mecp2 mutant mice implicates cholesterol metabolism in Rett syndrome. Nat Genet. 2013 Sep;45(9):1013-20. doi: 10.1038/ng.2714. Epub 2013 Jul 28.
- Ramocki MB, Peters SU, Tavyev YJ, Zhang F, Carvalho CM, Schaaf CP, Richman R, Fang P, Glaze DG, Lupski JR, Zoghbi HY. Autism and other neuropsychiatric symptoms are prevalent in individuals with MeCP2 duplication syndrome. Ann Neurol. 2009 Dec;66(6):771-82. doi: 10.1002/ana.21715.
- Peters SU, Hundley RJ, Wilson AK, Carvalho CM, Lupski JR, Ramocki MB. Brief report: regression timing and associated features in MECP2 duplication syndrome. J Autism Dev Disord. 2013 Oct;43(10):2484-90. doi: 10.1007/s10803-013-1796-9.
- Friez MJ, Jones JR, Clarkson K, Lubs H, Abuelo D, Bier JA, Pai S, Simensen R, Williams C, Giampietro PF, Schwartz CE, Stevenson RE. Recurrent infections, hypotonia, and mental retardation caused by duplication of MECP2 and adjacent region in Xq28. Pediatrics. 2006 Dec;118(6):e1687-95. doi: 10.1542/peds.2006-0395. Epub 2006 Nov 6.
- Van Esch H, Bauters M, Ignatius J, Jansen M, Raynaud M, Hollanders K, Lugtenberg D, Bienvenu T, Jensen LR, Gecz J, Moraine C, Marynen P, Fryns JP, Froyen G. Duplication of the MECP2 region is a frequent cause of severe mental retardation and progressive neurological symptoms in males. Am J Hum Genet. 2005 Sep;77(3):442-53. doi: 10.1086/444549. Epub 2005 Jul 29.
- Ramocki MB, Tavyev YJ, Peters SU. The MECP2 duplication syndrome. Am J Med Genet A. 2010 May;152A(5):1079-88. doi: 10.1002/ajmg.a.33184.
- Van Esch H. MECP2 Duplication Syndrome. Mol Syndromol. 2012 Apr;2(3-5):128-136. doi: 10.1159/000329580. Epub 2011 Jul 5.
- Carvalho CM, Ramocki MB, Pehlivan D, Franco LM, Gonzaga-Jauregui C, Fang P, McCall A, Pivnick EK, Hines-Dowell S, Seaver LH, Friehling L, Lee S, Smith R, Del Gaudio D, Withers M, Liu P, Cheung SW, Belmont JW, Zoghbi HY, Hastings PJ, Lupski JR. Inverted genomic segments and complex triplication rearrangements are mediated by inverted repeats in the human genome. Nat Genet. 2011 Oct 2;43(11):1074-81. doi: 10.1038/ng.944.
- Yang T, Ramocki MB, Neul JL, Lu W, Roberts L, Knight J, Ward CS, Zoghbi HY, Kheradmand F, Corry DB. Overexpression of methyl-CpG binding protein 2 impairs T(H)1 responses. Sci Transl Med. 2012 Dec 5;4(163):163ra158. doi: 10.1126/scitranslmed.3004430.
- Ariani F, Mari F, Pescucci C, Longo I, Bruttini M, Meloni I, Hayek G, Rocchi R, Zappella M, Renieri A. Real-time quantitative PCR as a routine method for screening large rearrangements in Rett syndrome: Report of one case of MECP2 deletion and one case of MECP2 duplication. Hum Mutat. 2004 Aug;24(2):172-7. doi: 10.1002/humu.20065.
- Meins M, Lehmann J, Gerresheim F, Herchenbach J, Hagedorn M, Hameister K, Epplen JT. Submicroscopic duplication in Xq28 causes increased expression of the MECP2 gene in a boy with severe mental retardation and features of Rett syndrome. J Med Genet. 2005 Feb;42(2):e12. doi: 10.1136/jmg.2004.023804. No abstract available.
- Grasshoff U, Bonin M, Goehring I, Ekici A, Dufke A, Cremer K, Wagner N, Rossier E, Jauch A, Walter M, Bauer C, Bauer P, Horber K, Beck-Woedl S, Wieczorek D. De novo MECP2 duplication in two females with random X-inactivation and moderate mental retardation. Eur J Hum Genet. 2011 May;19(5):507-12. doi: 10.1038/ejhg.2010.226. Epub 2011 Feb 16.
- del Gaudio D, Fang P, Scaglia F, Ward PA, Craigen WJ, Glaze DG, Neul JL, Patel A, Lee JA, Irons M, Berry SA, Pursley AA, Grebe TA, Freedenberg D, Martin RA, Hsich GE, Khera JR, Friedman NR, Zoghbi HY, Eng CM, Lupski JR, Beaudet AL, Cheung SW, Roa BB. Increased MECP2 gene copy number as the result of genomic duplication in neurodevelopmentally delayed males. Genet Med. 2006 Dec;8(12):784-92. doi: 10.1097/01.gim.0000250502.28516.3c.
- Carvalho CM, Zhang F, Liu P, Patel A, Sahoo T, Bacino CA, Shaw C, Peacock S, Pursley A, Tavyev YJ, Ramocki MB, Nawara M, Obersztyn E, Vianna-Morgante AM, Stankiewicz P, Zoghbi HY, Cheung SW, Lupski JR. Complex rearrangements in patients with duplications of MECP2 can occur by fork stalling and template switching. Hum Mol Genet. 2009 Jun 15;18(12):2188-203. doi: 10.1093/hmg/ddp151. Epub 2009 Mar 26.
- Reardon W, Donoghue V, Murphy AM, King MD, Mayne PD, Horn N, Birk Moller L. Progressive cerebellar degenerative changes in the severe mental retardation syndrome caused by duplication of MECP2 and adjacent loci on Xq28. Eur J Pediatr. 2010 Aug;169(8):941-9. doi: 10.1007/s00431-010-1144-4. Epub 2010 Feb 23.
- Honda S, Hayashi S, Nakane T, Imoto I, Kurosawa K, Mizuno S, Okamoto N, Kato M, Yoshihashi H, Kubota T, Nakagawa E, Goto Y, Inazawa J. The incidence of hypoplasia of the corpus callosum in patients with dup (X)(q28) involving MECP2 is associated with the location of distal breakpoints. Am J Med Genet A. 2012 Jun;158A(6):1292-303. doi: 10.1002/ajmg.a.35321. Epub 2012 Apr 23.
- Vignoli A, Borgatti R, Peron A, Zucca C, Ballarati L, Bonaglia C, Bellini M, Giordano L, Romaniello R, Bedeschi MF, Epifanio R, Russo S, Caselli R, Giardino D, Darra F, La Briola F, Banderali G, Canevini MP. Electroclinical pattern in MECP2 duplication syndrome: eight new reported cases and review of literature. Epilepsia. 2012 Jul;53(7):1146-55. doi: 10.1111/j.1528-1167.2012.03501.x. Epub 2012 May 11.
- Lupski JR. Genomic disorders ten years on. Genome Med. 2009 Apr 24;1(4):42. doi: 10.1186/gm42.
- Hanashima C, Fernandes M, Hebert JM, Fishell G. The role of Foxg1 and dorsal midline signaling in the generation of Cajal-Retzius subtypes. J Neurosci. 2007 Oct 10;27(41):11103-11. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1066-07.2007.
- Brancaccio M, Pivetta C, Granzotto M, Filippis C, Mallamaci A. Emx2 and Foxg1 inhibit gliogenesis and promote neuronogenesis. Stem Cells. 2010 Jul;28(7):1206-18. doi: 10.1002/stem.443.
- Bahi-Buisson N, Villeneuve N, Caietta E, Jacquette A, Maurey H, Matthijs G, Van Esch H, Delahaye A, Moncla A, Milh M, Zufferey F, Diebold B, Bienvenu T. Recurrent mutations in the CDKL5 gene: genotype-phenotype relationships. Am J Med Genet A. 2012 Jul;158A(7):1612-9. doi: 10.1002/ajmg.a.35401. Epub 2012 Jun 7.
- Nemos C, Lambert L, Giuliano F, Doray B, Roubertie A, Goldenberg A, Delobel B, Layet V, N'guyen MA, Saunier A, Verneau F, Jonveaux P, Philippe C. Mutational spectrum of CDKL5 in early-onset encephalopathies: a study of a large collection of French patients and review of the literature. Clin Genet. 2009 Oct;76(4):357-71. doi: 10.1111/j.1399-0004.2009.01194.x.
- Brunetti-Pierri N, Paciorkowski AR, Ciccone R, Della Mina E, Bonaglia MC, Borgatti R, Schaaf CP, Sutton VR, Xia Z, Jelluma N, Ruivenkamp C, Bertrand M, de Ravel TJ, Jayakar P, Belli S, Rocchetti K, Pantaleoni C, D'Arrigo S, Hughes J, Cheung SW, Zuffardi O, Stankiewicz P. Duplications of FOXG1 in 14q12 are associated with developmental epilepsy, mental retardation, and severe speech impairment. Eur J Hum Genet. 2011 Jan;19(1):102-7. doi: 10.1038/ejhg.2010.142. Epub 2010 Aug 25.
- Huppke P, Held M, Laccone F, Hanefeld F. The spectrum of phenotypes in females with Rett Syndrome. Brain Dev. 2003 Aug;25(5):346-51. doi: 10.1016/s0387-7604(03)00018-4.
- Rajaei S, Erlandson A, Kyllerman M, Albage M, Lundstrom I, Karrstedt EL, Hagberg B. Early infantile onset ''congenital'' Rett syndrome variants: Swedish experience through four decades and mutation analysis. J Child Neurol. 2011 Jan;26(1):65-71. doi: 10.1177/0883073810374125.
- Nectoux J, Fichou Y, Cagnard N, Bahi-Buisson N, Nusbaum P, Letourneur F, Chelly J, Bienvenu T. Cell cloning-based transcriptome analysis in cyclin-dependent kinase-like 5 mutation patients with severe epileptic encephalopathy. J Mol Med (Berl). 2011 Feb;89(2):193-202. doi: 10.1007/s00109-010-0699-x. Epub 2010 Nov 24.
- Ricciardi S, Kilstrup-Nielsen C, Bienvenu T, Jacquette A, Landsberger N, Broccoli V. CDKL5 influences RNA splicing activity by its association to the nuclear speckle molecular machinery. Hum Mol Genet. 2009 Dec 1;18(23):4590-602. doi: 10.1093/hmg/ddp426. Epub 2009 Sep 9.
- Weaving LS, Christodoulou J, Williamson SL, Friend KL, McKenzie OL, Archer H, Evans J, Clarke A, Pelka GJ, Tam PP, Watson C, Lahooti H, Ellaway CJ, Bennetts B, Leonard H, Gecz J. Mutations of CDKL5 cause a severe neurodevelopmental disorder with infantile spasms and mental retardation. Am J Hum Genet. 2004 Dec;75(6):1079-93. doi: 10.1086/426462. Epub 2004 Oct 18.
- Bahi-Buisson N, Kaminska A, Boddaert N, Rio M, Afenjar A, Gerard M, Giuliano F, Motte J, Heron D, Morel MA, Plouin P, Richelme C, des Portes V, Dulac O, Philippe C, Chiron C, Nabbout R, Bienvenu T. The three stages of epilepsy in patients with CDKL5 mutations. Epilepsia. 2008 Jun;49(6):1027-37. doi: 10.1111/j.1528-1167.2007.01520.x. Epub 2008 Feb 7.
- Bahi-Buisson N, Nectoux J, Rosas-Vargas H, Milh M, Boddaert N, Girard B, Cances C, Ville D, Afenjar A, Rio M, Heron D, N'guyen Morel MA, Arzimanoglou A, Philippe C, Jonveaux P, Chelly J, Bienvenu T. Key clinical features to identify girls with CDKL5 mutations. Brain. 2008 Oct;131(Pt 10):2647-61. doi: 10.1093/brain/awn197. Epub 2008 Sep 12.
- Fehr S, Wilson M, Downs J, Williams S, Murgia A, Sartori S, Vecchi M, Ho G, Polli R, Psoni S, Bao X, de Klerk N, Leonard H, Christodoulou J. The CDKL5 disorder is an independent clinical entity associated with early-onset encephalopathy. Eur J Hum Genet. 2013 Mar;21(3):266-73. doi: 10.1038/ejhg.2012.156. Epub 2012 Aug 8.
- Melani F, Mei D, Pisano T, Savasta S, Franzoni E, Ferrari AR, Marini C, Guerrini R. CDKL5 gene-related epileptic encephalopathy: electroclinical findings in the first year of life. Dev Med Child Neurol. 2011 Apr;53(4):354-60. doi: 10.1111/j.1469-8749.2010.03889.x. Epub 2011 Feb 11.
- Elia M, Falco M, Ferri R, Spalletta A, Bottitta M, Calabrese G, Carotenuto M, Musumeci SA, Lo Giudice M, Fichera M. CDKL5 mutations in boys with severe encephalopathy and early-onset intractable epilepsy. Neurology. 2008 Sep 23;71(13):997-9. doi: 10.1212/01.wnl.0000326592.37105.88.
- Ward CS, Huang TW, Herrera JA, Samaco RC, Pitcher MR, Herron A, Skinner SA, Kaufmann WE, Glaze DG, Percy AK, Neul JL. Loss of MeCP2 Causes Urological Dysfunction and Contributes to Death by Kidney Failure in Mouse Models of Rett Syndrome. PLoS One. 2016 Nov 9;11(11):e0165550. doi: 10.1371/journal.pone.0165550. eCollection 2016.
- Neul JL, Fang P, Barrish J, Lane J, Caeg EB, Smith EO, Zoghbi H, Percy A, Glaze DG. Specific mutations in methyl-CpG-binding protein 2 confer different severity in Rett syndrome. Neurology. 2008 Apr 15;70(16):1313-21. doi: 10.1212/01.wnl.0000291011.54508.aa. Epub 2008 Mar 12.
- Kirby RS, Lane JB, Childers J, Skinner SA, Annese F, Barrish JO, Glaze DG, Macleod P, Percy AK. Longevity in Rett syndrome: analysis of the North American Database. J Pediatr. 2010 Jan;156(1):135-138.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2009.07.015.
- Tarquinio DC, Motil KJ, Hou W, Lee HS, Glaze DG, Skinner SA, Neul JL, Annese F, McNair L, Barrish JO, Geerts SP, Lane JB, Percy AK. Growth failure and outcome in Rett syndrome: specific growth references. Neurology. 2012 Oct 16;79(16):1653-61. doi: 10.1212/WNL.0b013e31826e9a70. Epub 2012 Oct 3.
- Kalman LV, Tarleton JC, Percy AK, Aradhya S, Bale S, Barker SD, Bayrak-Toydemir P, Bridges C, Buller-Burckle AM, Das S, Iyer RK, Vo TD, Zvereff VV, Toji LH. Development of a genomic DNA reference material panel for Rett syndrome (MECP2-related disorders) genetic testing. J Mol Diagn. 2014 Mar;16(2):273-9. doi: 10.1016/j.jmoldx.2013.11.004. Epub 2014 Feb 7.
- Cuddapah VA, Pillai RB, Shekar KV, Lane JB, Motil KJ, Skinner SA, Tarquinio DC, Glaze DG, McGwin G, Kaufmann WE, Percy AK, Neul JL, Olsen ML. Methyl-CpG-binding protein 2 (MECP2) mutation type is associated with disease severity in Rett syndrome. J Med Genet. 2014 Mar;51(3):152-8. doi: 10.1136/jmedgenet-2013-102113. Epub 2014 Jan 7.
- Neul JL, Lane JB, Lee HS, Geerts S, Barrish JO, Annese F, Baggett LM, Barnes K, Skinner SA, Motil KJ, Glaze DG, Kaufmann WE, Percy AK. Developmental delay in Rett syndrome: data from the natural history study. J Neurodev Disord. 2014;6(1):20. doi: 10.1186/1866-1955-6-20. Epub 2014 Jul 22.
- Killian JT, Lane JB, Cutter GR, Skinner SA, Kaufmann WE, Tarquinio DC, Glaze DG, Motil KJ, Neul JL, Percy AK. Pubertal development in Rett syndrome deviates from typical females. Pediatr Neurol. 2014 Dec;51(6):769-75. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2014.08.013. Epub 2014 Aug 29.
- Tarquinio DC, Hou W, Neul JL, Lane JB, Barnes KV, O'Leary HM, Bruck NM, Kaufmann WE, Motil KJ, Glaze DG, Skinner SA, Annese F, Baggett L, Barrish JO, Geerts SP, Percy AK. Age of diagnosis in Rett syndrome: patterns of recognition among diagnosticians and risk factors for late diagnosis. Pediatr Neurol. 2015 Jun;52(6):585-91.e2. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2015.02.007. Epub 2015 Feb 16.
- Killian JT Jr, Lane JB, Lee HS, Pelham JH, Skinner SA, Kaufmann WE, Glaze DG, Neul JL, Percy AK. Caretaker Quality of Life in Rett Syndrome: Disorder Features and Psychological Predictors. Pediatr Neurol. 2016 May;58:67-74. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2015.12.021. Epub 2016 Jan 11.
- Sajan SA, Jhangiani SN, Muzny DM, Gibbs RA, Lupski JR, Glaze DG, Kaufmann WE, Skinner SA, Annese F, Friez MJ, Lane J, Percy AK, Neul JL. Enrichment of mutations in chromatin regulators in people with Rett syndrome lacking mutations in MECP2. Genet Med. 2017 Jan;19(1):13-19. doi: 10.1038/gim.2016.42. Epub 2016 May 12.
- Lane JB, Salter AR, Jones NE, Cutter G, Horrigan J, Skinner SA, Kaufmann WE, Glaze DG, Neul JL, Percy AK. Assessment of Caregiver Inventory for Rett Syndrome. J Autism Dev Disord. 2017 Apr;47(4):1102-1112. doi: 10.1007/s10803-017-3034-3.
- Tarquinio DC, Hou W, Neul JL, Kaufmann WE, Glaze DG, Motil KJ, Skinner SA, Lee HS, Percy AK. The Changing Face of Survival in Rett Syndrome and MECP2-Related Disorders. Pediatr Neurol. 2015 Nov;53(5):402-11. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2015.06.003. Epub 2015 Jun 26.
- Buchanan CB, Stallworth JL, Joy AE, Dixon RE, Scott AE, Beisang AA, Benke TA, Glaze DG, Haas RH, Heydemann PT, Jones MD, Lane JB, Lieberman DN, Marsh ED, Neul JL, Peters SU, Ryther RC, Skinner SA, Standridge SM, Kaufmann WE, Percy AK. Anxiety-like behavior and anxiolytic treatment in the Rett syndrome natural history study. J Neurodev Disord. 2022 May 14;14(1):31. doi: 10.1186/s11689-022-09432-2.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 november 2015
Primaire voltooiing (Werkelijk)
31 juli 2021
Studie voltooiing (Werkelijk)
31 juli 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
22 november 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
8 april 2016
Eerst geplaatst (Schatting)
14 april 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
5 augustus 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
3 augustus 2021
Laatst geverifieerd
1 augustus 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neurologische manifestaties
- Neurologische gedragsmanifestaties
- Genetische ziekten, aangeboren
- Genetische ziekten, X-gekoppeld
- Geestelijke retardatie, X-linked
- Verstandelijk gehandicapt
- Heredodegeneratieve aandoeningen, zenuwstelsel
- Syndroom
- Ziekte
- Rett-syndroom
Andere studie-ID-nummers
- RDCRN 5211
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Ja
Beschrijving IPD-plan
Dit consortium volgt de RDCRN-overeenkomst om gegevens te delen.
Dit plan geeft vijf jaar na acquisitie gegevens vrij.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .