História Natural da Síndrome de Rett e Distúrbios Relacionados
3 de agosto de 2021 atualizado por: Alan Percy, University of Alabama at Birmingham
Síndrome de Rett, Transtorno de Duplicação de MECP2 e Protocolo de História Natural de Distúrbios Relacionados a Rett
O objetivo deste estudo é avançar na compreensão da história natural da síndrome de Rett (RTT), distúrbio de duplicação de MECP2 (MECP2 Dup), CDKL5, FOXG1 e indivíduos com mutações de MECP2 que não têm RTT, incluindo a gama de envolvimento clínico e correlacionar genótipo-fenótipo em um amplo espectro de fenótipos.
Embora muito tenha sido aprendido sobre RTT, melhorias são necessárias para entender o papel de fatores como inativação do cromossomo X, background genético e outros, incluindo o ambiente, na grande variabilidade observada mesmo entre indivíduos com a mesma mutação de MECP2.
Esses dados serão essenciais para o desenvolvimento e condução de ensaios clínicos que são antecipados a partir de estudos em andamento em modelos animais para RTT.
Este estudo não incluirá ensaios clínicos, mas deve preparar o terreno para tais ensaios e outros projetos de pesquisa translacional (por exemplo, desenvolvimento de biomarcadores).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Descrição detalhada
Atualmente, faltam tratamentos eficazes para RTT, MECP2 Dup ou distúrbios relacionados a Rett.
Progresso substancial foi feito em RTT nos últimos onze anos, de modo que este estudo representa um estreitamento do foco para mutações ou duplicações do gene MECP2 e distúrbios relacionados, incluindo aqueles com sobreposição fenotípica.
A compreensão do RTT avançou notavelmente bem por meio do Protocolo Clínico de História Natural da Síndrome de Rett (NHS) e, correspondentemente, o avanço no domínio da ciência básica avançou com sucesso equivalente.
Assim, o progresso na ciência clínica e básica levou ao estabelecimento de ensaios clínicos e outros estudos translacionais que prometem ensaios clínicos adicionais no futuro.
No processo, no entanto, distúrbios adicionais relacionados a MECP2 e RTT que eram desconhecidos no momento da proposta original foram identificados.
Além disso, a variabilidade clínica substancial em indivíduos com RTT que não pode ser explicada apenas por diferenças nas mutações deve ser mais explorada.
De fato, a variabilidade entre indivíduos com mutações idênticas levou à busca de explicações adicionais.
No momento do pedido inicial (2002), apenas três anos após a identificação do gene, MECP2, como a ligação molecular ao RTT, a variação em distúrbios clínicos relacionados a mutações de MECP2 ou ao MECP2 Dup relacionado, mas bastante diferente, era desconhecida .
Cada distúrbio é caracterizado por características significativas do neurodesenvolvimento relacionadas a alterações no gene MECP2 ou relacionadas a fenótipos muito semelhantes aos observados em indivíduos com RTT.
Além disso, a sobreposição fenotípica com RTT devido a mutações em CDKL5 e FOXG1 também não foi explorada.
Este novo estudo se baseará no progresso substancial feito na compreensão do RTT clássico e variante e adicionará esses distúrbios relacionados, MECP2 Dup e os distúrbios relacionados ao Rett, incluindo CDKL5, FOXG1 e indivíduos com mutações MECP2 que não têm RTT.
Um programa abrangente de pesquisa clínica será realizado, incluindo marcadores clínicos, neurofisiológicos e moleculares e bioquímicos nesses distúrbios diferentes, mas relacionados.
Este protocolo abordará apenas os componentes da história natural e servirá como base para outros protocolos de estudo, incluindo os estudos neurofisiológicos e de biomarcadores.
Assim, esses estudos representarão um caminho contínuo para focar e informar não apenas os ensaios clínicos em andamento, mas também os emergentes.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Real)
1044
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- University of Alabama at Birmingham
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California
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Oakland, California, Estados Unidos, 94709
- UCSF Oakland Benioff Children's Hospital
-
San Diego, California, Estados Unidos, 92123
- University of California San Diego
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80045-2571
- University of Colorado Denver
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Rush University Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Children's Hospital Boston
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Minnesota
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Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55101
- Gillette Children's Specialty Healthcare
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Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110-1093
- Washington University School of Medicine and St. Louis Children's Hospital
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic
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-
Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104-4318
- Children's Hospital of Philadelphia
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South Carolina
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Greenwood, South Carolina, Estados Unidos, 29646
- Greenwood Genetic Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37212
- Vanderbilt University
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor College of Medicine
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Método de amostragem
Amostra de Probabilidade
População do estudo
Mulheres e homens de todas as idades devem ter testes completos para mutações nos genes MECP2, FOXG1 e CDKL5 E devem atender a estes requisitos:
Gene positivo para uma mutação de sequência, duplicação ou deleção em um desses 3 genes.
OU Atende aos critérios de consenso para síndrome de Rett (típico ou atípico)
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos de ambos os sexos e de todas as idades, com RTT, MECP2 Dup e distúrbios relacionados ao RTT, incluindo aqueles com mutações ou deleções nos genes CDKL5 e FOXG1, ou aqueles com RTT (atípico ou típico) que são mutações negativas.
Critério de exclusão:
- Serão excluídos os indivíduos que não atenderem aos critérios acima.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Síndrome de Rett
Este é um estudo prospectivo de história natural que examina as variações fenotípicas de indivíduos com mutações em MECP2 ou que atendem aos critérios diagnósticos para síndrome de Rett clássica (típica) ou variante (atípica).
A esmagadora maioria será do sexo feminino, mas os do sexo masculino que satisfaçam os critérios de diagnóstico serão incluídos.
Não estão previstas intervenções.
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Duplicação MECP2
Este é um estudo prospectivo de história natural que examina as variações fenotípicas de indivíduos com duplicações de MECP2.
Espera-se que a maioria seja do sexo masculino, mas as mulheres expressando uma duplicação serão incluídas.
Não estão previstas intervenções.
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Distúrbios relacionados ao RTT
Este é um estudo prospectivo de história natural que examina indivíduos, tanto mulheres quanto homens, que não atendem aos critérios para a síndrome de Rett, mas têm uma mutação em MECP2, CDKL5 ou FOXG1.
Não estão previstas intervenções.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliações longitudinais clínicas na síndrome de Rett (RTT) medidas pelo crescimento médio ao longo de 5 anos.
Prazo: 5 anos após a inscrição
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a altura do sujeito será medida em polegadas na linha de base e aos 5 anos.
A alteração será calculada e, em seguida, a alteração média será relatada.
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5 anos após a inscrição
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Avaliações longitudinais clínicas e neurocomportamentais na síndrome de Rett (RTT), medidas pela mudança média na circunferência da cabeça ao longo de 5 anos
Prazo: 5 anos após a inscrição
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a alteração média na circunferência da cabeça (medida em centímetros) será relatada
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5 anos após a inscrição
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Avaliações longitudinais clínicas e neurocomportamentais na síndrome de Rett (RTT), medidas pelo número médio de movimentos estereotipados aos 5 anos
Prazo: 5 anos após a inscrição
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O número médio de movimentos estereotipados em um período de 24 horas em 5 anos.
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5 anos após a inscrição
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Avaliações longitudinais clínicas e neurocomportamentais na síndrome de Rett (RTT) como a porcentagem de indivíduos com epilepsia relatada em 5 anos
Prazo: 5 anos após a inscrição
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A porcentagem de indivíduos que relatam epilepsia em 5 anos
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5 anos após a inscrição
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Avaliações longitudinais clínicas e neurocomportamentais na síndrome de Rett (RTT) como a porcentagem de indivíduos com escoliose relatada em 5 anos
Prazo: 5 anos após a inscrição
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Porcentagem de indivíduos com escoliose relatada
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5 anos após a inscrição
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Avaliações longitudinais clínicas e neurocomportamentais na síndrome de Rett (RTT) como a porcentagem de indivíduos com mutações MECP2 em 5 anos
Prazo: 5 anos após a inscrição
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% de indivíduos com mutações MECP2 até 5 anos
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5 anos após a inscrição
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Avaliações longitudinais clínicas e neurocomportamentais na síndrome de Rett (RTT), conforme relatado pela Escala de Gravidade Clínica (CSS) média em 5 anos
Prazo: 5 anos após a inscrição
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O CSS é a escala de gravidade clínica.
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5 anos após a inscrição
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Avaliações longitudinais clínicas e neurocomportamentais na síndrome de Rett (RTT) conforme medido pela Avaliação Comportamental Motora média (MBA) aos 5 anos
Prazo: 5 anos após a inscrição
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o MBA é a pontuação do comportamento motor (desempenho)
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5 anos após a inscrição
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Avaliações longitudinais clínicas e neurocomportamentais na síndrome de duplicação MECP2: taxa média de crescimento ao longo de 5 anos com indivíduos com síndrome de duplicação MECP2
Prazo: 5 anos após a inscrição
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a altura do sujeito será medida em polegadas na linha de base e aos 5 anos.
A alteração será calculada e, em seguida, a alteração média será relatada.
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5 anos após a inscrição
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Avaliações longitudinais clínicas e neurocomportamentais na síndrome de duplicação MECP2: mudança média na circunferência da cabeça 5 anos com indivíduos com síndrome de duplicação MECP2
Prazo: 5 anos após a inscrição
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a alteração média na circunferência da cabeça (medida em centímetros) será relatada
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5 anos após a inscrição
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Avaliações longitudinais clínicas e neurocomportamentais na síndrome de duplicação MECP2: número médio de movimentos estereotipados em um período de 24 horas em 5 anos com indivíduos com síndrome de duplicação MECP2
Prazo: 5 anos após a inscrição
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O número médio de movimentos estereotipados em um período de 24 horas em 5 anos.
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5 anos após a inscrição
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Avaliações longitudinais clínicas e neurocomportamentais na síndrome de duplicação MECP2: porcentagem de indivíduos que relatam escoliose 5 anos com indivíduos com síndrome de duplicação MECP2
Prazo: 5 anos após a inscrição
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Porcentagem de indivíduos com escoliose relatada
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5 anos após a inscrição
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Avaliações longitudinais clínicas e neurocomportamentais na síndrome de duplicação MECP2: porcentagem de indivíduos sobreviventes em 5 anos com indivíduos com síndrome de duplicação MECP2
Prazo: 5 anos após a inscrição
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Porcentagem de indivíduos sobreviventes em 5 anos após o início do estudo
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5 anos após a inscrição
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Avaliações longitudinais clínicas e neurocomportamentais na síndrome de duplicação MECP2: a pontuação média do CSS em 5 anos com indivíduos com síndrome de duplicação MECP2
Prazo: 5 anos após a inscrição
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o css........
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5 anos após a inscrição
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Avaliações longitudinais clínicas e neurocomportamentais na síndrome de duplicação MECP2: a pontuação média MAB em 5 anos com indivíduos com síndrome de duplicação MECP2
Prazo: 5 anos após a inscrição
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o mba........
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5 anos após a inscrição
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Medidas de qualidade de vida em RTT
Prazo: 5 anos após a inscrição
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Dados somativos são fornecidos pelas avaliações de qualidade de vida para crianças (CHQ), a pontuação média será relatada
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5 anos após a inscrição
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Medidas de qualidade de vida na síndrome de duplicação MECP2
Prazo: 5 anos após a inscrição
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Dados somativos são fornecidos pelas avaliações de qualidade de vida para crianças (CHQ), as pontuações médias serão relatadas.
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5 anos após a inscrição
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Medidas de qualidade de vida em distúrbios relacionados ao RTT.
Prazo: 5 anos após a inscrição
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Dados somativos são fornecidos pelas avaliações de qualidade de vida para crianças (CHQ), a pontuação média será relatada.
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5 anos após a inscrição
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Medidas de qualidade de vida em RTT
Prazo: 5 anos após a inscrição
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Dados somativos são fornecidos pelas avaliações de qualidade de vida do cuidador principal (SF-36), a pontuação média será relatada.
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5 anos após a inscrição
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Medidas de qualidade de vida na síndrome de duplicação MECP2
Prazo: 5 anos após a inscrição
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Dados somativos são fornecidos pelas avaliações de qualidade de vida do cuidador principal (SF-36), a pontuação média será relatada.
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5 anos após a inscrição
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Medidas de qualidade de vida em distúrbios relacionados ao RTT
Prazo: 5 anos após a inscrição
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Dados somativos são fornecidos pelas avaliações de qualidade de vida do cuidador principal (SF-36), a pontuação média será relatada.
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5 anos após a inscrição
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Alan K Percy, MD, University of Alabama at Birmingham
- Diretor de estudo: Jeffrey L Neul, MD, PhD, Vanderbilt University
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de novembro de 2015
Conclusão Primária (Real)
31 de julho de 2021
Conclusão do estudo (Real)
31 de julho de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de novembro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de abril de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
14 de abril de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
5 de agosto de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
3 de agosto de 2021
Última verificação
1 de agosto de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do Sistema Nervoso
- Manifestações Neurológicas
- Manifestações Neurocomportamentais
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Genéticas, Ligadas ao X
- Retardo Mental, Ligado ao X
- Deficiência Intelectual
- Distúrbios Heredodegenerativos, Sistema Nervoso
- Síndrome
- Doença
- Síndrome de Rett
Outros números de identificação do estudo
- RDCRN 5211
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
Descrição do plano IPD
Este consórcio seguirá o acordo RDCRN para compartilhar dados.
Este plano libera dados cinco anos após a aquisição.
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