Naturhistorie av Rett syndrom og relaterte lidelser
3. august 2021 oppdatert av: Alan Percy, University of Alabama at Birmingham
Rett syndrom, MECP2-dupliseringsforstyrrelse og rett-relaterte lidelser Natural History Protocol
Hensikten med denne studien er å fremme forståelsen av den naturlige historien til Rett syndrom (RTT), MECP2-dupliseringsforstyrrelse (MECP2 Dup), CDKL5, FOXG1 og individer med MECP2-mutasjoner som ikke har RTT, inkludert omfanget av klinisk involvering og å korrelere genotype-fenotype over et bredt spekter av fenotyper.
Mens mye har blitt lært om RTT, kreves det forbedringer for å forstå rollen til faktorer som X-kromosominaktivering, genetisk bakgrunn og andre inkludert miljøet, på den store variasjonen som er observert selv mellom individer med samme MECP2-mutasjon.
Disse dataene vil være avgjørende for utvikling og gjennomføring av kliniske studier som forventes fra pågående studier i dyremodeller for RTT.
Denne studien vil ikke inkludere kliniske studier, men bør legge til rette for slike studier og andre translasjonsforskningsprosjekter (f.eks. utvikling av biomarkører).
Studieoversikt
Status
Fullført
Detaljert beskrivelse
For tiden mangler effektive behandlinger for RTT, MECP2 Dup eller Rett-relaterte lidelser.
Det er gjort betydelige fremskritt i RTT de siste elleve årene, slik at denne studien representerer en innsnevring av fokus til mutasjoner eller dupliseringer av MECP2-genet og relaterte lidelser, inkludert de med fenotypisk overlapping.
Forståelsen av RTT har utviklet seg bemerkelsesverdig godt gjennom Rett Syndrome Natural History Clinical Protocol (NHS), og tilsvarende fremskritt i det grunnleggende vitenskapelige området har gått fremover med tilsvarende suksess.
Dermed har fremskritt innen klinisk og grunnleggende vitenskap ført til etablering av kliniske studier og andre translasjonsstudier som gir løfte om ytterligere kliniske studier i fremtiden.
I prosessen er imidlertid ytterligere MECP2- og RTT-relaterte lidelser som var ukjente på det tidspunktet det opprinnelige forslaget ble identifisert.
I tillegg må betydelig klinisk variasjon hos individer med RTT som ikke kan forklares med forskjeller i mutasjoner alene utforskes videre.
Faktisk har variasjon blant individer med identiske mutasjoner ført til søket etter ytterligere forklaringer.
På tidspunktet for den første søknaden (2002), bare tre år etter identifiseringen av genet, MECP2, som den molekylære koblingen til RTT, var variasjonen i kliniske lidelser relatert til MECP2-mutasjoner eller til den relaterte, men ganske forskjellige MECP2 Dup ukjent. .
Hver lidelse er preget av betydelige nevroutviklingstrekk relatert enten til endringer i MECP2-genet eller relatert til fenotyper som ligner mye på de som sees hos individer med RTT.
Videre var den fenotypiske overlappingen med RTT på grunn av mutasjoner i CDKL5 og FOXG1 også uutforsket.
Denne nye studien vil bygge på den betydelige fremgangen som er gjort i å forstå både klassisk og variant RTT og å legge til disse relaterte lidelsene, MECP2 Dup og Rett-relaterte lidelser inkludert CDKL5, FOXG1 og individer med MECP2-mutasjoner som ikke har RTT.
Et omfattende klinisk forskningsprogram vil bli utført inkludert kliniske, nevrofysiologiske og molekylære og biokjemiske markører på tvers av disse forskjellige, men relaterte lidelsene.
Denne protokollen tar kun for seg naturhistoriekomponentene og vil tjene som grunnlag for andre studieprotokoller, inkludert nevrofysiologiske og biomarkørstudier.
Dermed vil disse studiene representere en kontinuerlig vei for å fokusere og informere ikke bare de pågående, men også de nye kliniske forsøkene.
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Faktiske)
1044
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
Oakland, California, Forente stater, 94709
- UCSF Oakland Benioff Children's Hospital
-
San Diego, California, Forente stater, 92123
- University of California San Diego
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forente stater, 80045-2571
- University of Colorado Denver
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Children's Hospital Boston
-
-
Minnesota
-
Saint Paul, Minnesota, Forente stater, 55101
- Gillette Children's Specialty Healthcare
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110-1093
- Washington University School of Medicine and St. Louis Children's Hospital
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104-4318
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
South Carolina
-
Greenwood, South Carolina, Forente stater, 29646
- Greenwood Genetic Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37212
- Vanderbilt University
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Prøvetakingsmetode
Sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Kvinner og menn i alle aldre må ha fullstendig testing for MECP2-, FOXG1- og CDKL5-genmutasjoner OG må oppfylle disse kravene:
Gen positivt for en sekvensmutasjon, duplisering eller delesjon i ett av disse 3 genene.
ELLER Oppfyll konsensuskriterier for Rett syndrom (typisk eller atypisk)
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Individer av begge kjønn og i alle aldre, med RTT, MECP2 Dup og RTT-relaterte lidelser inkludert de med mutasjoner eller slettinger i CDKL5- og FOXG1-gener, eller de med RTT (atypisk eller typisk) som er mutasjonsnegative.
Ekskluderingskriterier:
- Personer som ikke oppfyller kriteriene ovenfor vil bli ekskludert.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
Rett syndrom
Dette er en prospektiv naturhistorisk studie som undersøker de fenotypiske variasjonene til individer med mutasjoner i MECP2 eller oppfyller de diagnostiske kriteriene for klassisk (typisk) eller variant (atypisk) Rett syndrom.
Det overveldende flertallet vil være kvinner, men menn som oppfyller diagnostiske kriterier vil bli inkludert.
Det er ikke planlagt noen inngrep.
|
|
MECP2 duplisering
Dette er en prospektiv naturhistorisk studie som undersøker de fenotypiske variasjonene til individer med MECP2-duplikasjoner.
Flertallet forventes å være menn, men kvinner som uttrykker en duplisering vil bli inkludert.
Det er ikke planlagt noen inngrep.
|
|
RTT-relaterte lidelser
Dette er en prospektiv naturhistorisk studie som undersøker individer, både kvinner og menn som ikke oppfyller kriteriene for Rett syndrom, men som har en mutasjon i MECP2, CDKL5 eller FOXG1.
Det er ikke planlagt noen inngrep.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kliniske longitudinelle vurderinger ved Rett syndrom (RTT) målt ved gjennomsnittlig vekst over 5 år.
Tidsramme: 5 år etter innmelding
|
emnets høyde vil bli målt i tommer ved baseline og ved 5 år.
Endringen vil bli beregnet og deretter vil gjennomsnittsendringen bli rapportert.
|
5 år etter innmelding
|
|
Kliniske og nevroatferdsmessige longitudinelle vurderinger ved Rett syndrom (RTT) målt ved gjennomsnittlig endring i hodeomkrets over 5 år
Tidsramme: 5 år etter innmelding
|
gjennomsnittlig endring i hodeomkrets (målt i centimeter) vil bli rapportert
|
5 år etter innmelding
|
|
Kliniske og nevroatferdsmessige longitudinelle vurderinger i Rett syndrom (RTT) målt ved gjennomsnittlig antall stereotypiske bevegelser ved 5 år
Tidsramme: 5 år etter innmelding
|
Gjennomsnittlig antall stereotype bevegelser i en 24-timers periode ved 5 år.
|
5 år etter innmelding
|
|
Kliniske og nevroatferdsmessige longitudinelle vurderinger i Rett syndrom (RTT) som prosentandelen av personer med rapportert epilepsi etter 5 år
Tidsramme: 5 år etter innmelding
|
Prosentandelen av personer som rapporterte epilepsi etter 5 år
|
5 år etter innmelding
|
|
Kliniske og nevroatferdsmessige longitudinelle vurderinger i Rett syndrom (RTT) som prosentandelen av personer med rapportert skoliose etter 5 år
Tidsramme: 5 år etter innmelding
|
Prosent av personer med rapportert skoliose
|
5 år etter innmelding
|
|
Kliniske og nevroatferdsmessige longitudinelle vurderinger i Rett syndrom (RTT) som prosentandelen av personer med MECP2-mutasjoner ved 5 år
Tidsramme: 5 år etter innmelding
|
% av forsøkspersoner med MECP2-mutasjoner til 5 år
|
5 år etter innmelding
|
|
Kliniske og nevroatferdsmessige longitudinelle vurderinger i Rett syndrom (RTT) som rapportert av gjennomsnittlig klinisk alvorlighetsskala (CSS) etter 5 år
Tidsramme: 5 år etter innmelding
|
CSS er den kliniske alvorlighetsskalaen.
|
5 år etter innmelding
|
|
Kliniske og neuroadferdsmessige longitudinelle vurderinger i Rett syndrom (RTT) målt ved gjennomsnittlig motorisk atferdsvurdering (MBA) etter 5 år
Tidsramme: 5 år etter innmelding
|
MBA er poengsummen for motorisk atferd (ytelse).
|
5 år etter innmelding
|
|
Kliniske og nevroatferdsmessige longitudinelle vurderinger i MECP2 dupliseringssyndrom: gjennomsnittlig veksthastighet over 5 år med forsøkspersoner som har MECP2 dupliseringssyndrom
Tidsramme: 5 år etter innmelding
|
emnets høyde vil bli målt i tommer ved baseline og ved 5 år.
Endringen vil bli beregnet og deretter vil gjennomsnittsendringen bli rapportert.
|
5 år etter innmelding
|
|
Kliniske og nevroatferdsmessige longitudinelle vurderinger i MECP2 dupliseringssyndrom: gjennomsnittlig endring i hodeomkrets 5 år med forsøkspersoner som har MECP2 dupliseringssyndrom
Tidsramme: 5 år etter innmelding
|
gjennomsnittlig endring i hodeomkrets (målt i centimeter) vil bli rapportert
|
5 år etter innmelding
|
|
Kliniske og nevroatferdsmessige longitudinelle vurderinger i MECP2 dupliseringssyndrom: gjennomsnittlig antall stereotype bevegelser i en 24 timers periode ved 5 år med forsøkspersoner som har MECP2 dupliseringssyndrom
Tidsramme: 5 år etter innmelding
|
Gjennomsnittlig antall stereotype bevegelser i en 24-timers periode ved 5 år.
|
5 år etter innmelding
|
|
Kliniske og nevroatferdsmessige longitudinelle vurderinger i MECP2 dupliseringssyndrom: prosent av forsøkspersonene rapporterte skoliose 5 år med forsøkspersoner med MECP2 dupliseringssyndrom
Tidsramme: 5 år etter innmelding
|
Prosent av personer med rapportert skoliose
|
5 år etter innmelding
|
|
Kliniske og nevroatferdsmessige longitudinelle vurderinger i MECP2 dupliseringssyndrom: prosent av forsøkspersoner som overlever etter 5 år med forsøkspersoner som har MECP2 dupliseringssyndrom
Tidsramme: 5 år etter innmelding
|
Prosent av forsøkspersoner som overlever 5 år etter studiestart
|
5 år etter innmelding
|
|
Kliniske og nevroatferdsmessige longitudinelle vurderinger i MECP2 dupliseringssyndrom: gjennomsnittlig CSS-score etter 5 år med forsøkspersoner som har MECP2 dupliseringssyndrom
Tidsramme: 5 år etter innmelding
|
CSS........
|
5 år etter innmelding
|
|
Kliniske og nevroatferdsmessige longitudinelle vurderinger i MECP2 dupliseringssyndrom: gjennomsnittlig MAB-score etter 5 år med forsøkspersoner som har MECP2 dupliseringssyndrom
Tidsramme: 5 år etter innmelding
|
MBA... ...
|
5 år etter innmelding
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Livskvalitetsmål i RTT
Tidsramme: 5 år etter innmelding
|
Summative data er gitt av livskvalitetsvurderinger for barn (CHQ), gjennomsnittlig poengsum vil bli rapportert
|
5 år etter innmelding
|
|
Livskvalitetsmål ved MECP2 dupliseringssyndrom
Tidsramme: 5 år etter innmelding
|
Summative data er gitt av livskvalitetsvurderinger for barn (CHQ), gjennomsnittsskårene vil bli rapportert.
|
5 år etter innmelding
|
|
Livskvalitetsmål ved RTT-relaterte lidelser.
Tidsramme: 5 år etter innmelding
|
Summative data er gitt av livskvalitetsvurderinger for barn (CHQ), gjennomsnittlig poengsum vil bli rapportert.
|
5 år etter innmelding
|
|
Livskvalitetsmål i RTT
Tidsramme: 5 år etter innmelding
|
Summative data er gitt av livskvalitetsvurderinger fra hovedomsorgspersonen (SF-36), gjennomsnittlig poengsum vil bli rapportert.
|
5 år etter innmelding
|
|
Livskvalitetsmål ved MECP2 dupliseringssyndrom
Tidsramme: 5 år etter innmelding
|
Summative data er gitt av livskvalitetsvurderinger fra hovedomsorgspersonen (SF-36), gjennomsnittlig poengsum vil bli rapportert.
|
5 år etter innmelding
|
|
Livskvalitetsmål ved RTT-relaterte lidelser
Tidsramme: 5 år etter innmelding
|
Summative data er gitt av livskvalitetsvurderinger fra hovedomsorgspersonen (SF-36), gjennomsnittlig poengsum vil bli rapportert.
|
5 år etter innmelding
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Alan K Percy, MD, University of Alabama at Birmingham
- Studieleder: Jeffrey L Neul, MD, PhD, Vanderbilt University
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Egan MF, Kojima M, Callicott JH, Goldberg TE, Kolachana BS, Bertolino A, Zaitsev E, Gold B, Goldman D, Dean M, Lu B, Weinberger DR. The BDNF val66met polymorphism affects activity-dependent secretion of BDNF and human memory and hippocampal function. Cell. 2003 Jan 24;112(2):257-69. doi: 10.1016/s0092-8674(03)00035-7.
- Na ES, Nelson ED, Adachi M, Autry AE, Mahgoub MA, Kavalali ET, Monteggia LM. A mouse model for MeCP2 duplication syndrome: MeCP2 overexpression impairs learning and memory and synaptic transmission. J Neurosci. 2012 Feb 29;32(9):3109-17. doi: 10.1523/JNEUROSCI.6000-11.2012.
- Wang IT, Allen M, Goffin D, Zhu X, Fairless AH, Brodkin ES, Siegel SJ, Marsh ED, Blendy JA, Zhou Z. Loss of CDKL5 disrupts kinome profile and event-related potentials leading to autistic-like phenotypes in mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012 Dec 26;109(52):21516-21. doi: 10.1073/pnas.1216988110. Epub 2012 Dec 10.
- Na ES, Nelson ED, Kavalali ET, Monteggia LM. The impact of MeCP2 loss- or gain-of-function on synaptic plasticity. Neuropsychopharmacology. 2013 Jan;38(1):212-9. doi: 10.1038/npp.2012.116. Epub 2012 Jul 11.
- Bebbington A, Anderson A, Ravine D, Fyfe S, Pineda M, de Klerk N, Ben-Zeev B, Yatawara N, Percy A, Kaufmann WE, Leonard H. Investigating genotype-phenotype relationships in Rett syndrome using an international data set. Neurology. 2008 Mar 11;70(11):868-75. doi: 10.1212/01.wnl.0000304752.50773.ec.
- Amir RE, Van den Veyver IB, Wan M, Tran CQ, Francke U, Zoghbi HY. Rett syndrome is caused by mutations in X-linked MECP2, encoding methyl-CpG-binding protein 2. Nat Genet. 1999 Oct;23(2):185-8. doi: 10.1038/13810.
- Chang Q, Khare G, Dani V, Nelson S, Jaenisch R. The disease progression of Mecp2 mutant mice is affected by the level of BDNF expression. Neuron. 2006 Feb 2;49(3):341-8. doi: 10.1016/j.neuron.2005.12.027.
- Tropea D, Giacometti E, Wilson NR, Beard C, McCurry C, Fu DD, Flannery R, Jaenisch R, Sur M. Partial reversal of Rett Syndrome-like symptoms in MeCP2 mutant mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Feb 10;106(6):2029-34. doi: 10.1073/pnas.0812394106.
- Kerr AM, Armstrong DD, Prescott RJ, Doyle D, Kearney DL. Rett syndrome: analysis of deaths in the British survey. Eur Child Adolesc Psychiatry. 1997;6 Suppl 1:71-4.
- Neul JL, Kaufmann WE, Glaze DG, Christodoulou J, Clarke AJ, Bahi-Buisson N, Leonard H, Bailey ME, Schanen NC, Zappella M, Renieri A, Huppke P, Percy AK; RettSearch Consortium. Rett syndrome: revised diagnostic criteria and nomenclature. Ann Neurol. 2010 Dec;68(6):944-50. doi: 10.1002/ana.22124.
- Hagberg B, Aicardi J, Dias K, Ramos O. A progressive syndrome of autism, dementia, ataxia, and loss of purposeful hand use in girls: Rett's syndrome: report of 35 cases. Ann Neurol. 1983 Oct;14(4):471-9. doi: 10.1002/ana.410140412.
- Nan X, Bird A. The biological functions of the methyl-CpG-binding protein MeCP2 and its implication in Rett syndrome. Brain Dev. 2001 Dec;23 Suppl 1:S32-7. doi: 10.1016/s0387-7604(01)00333-3.
- Wan M, Lee SS, Zhang X, Houwink-Manville I, Song HR, Amir RE, Budden S, Naidu S, Pereira JL, Lo IF, Zoghbi HY, Schanen NC, Francke U. Rett syndrome and beyond: recurrent spontaneous and familial MECP2 mutations at CpG hotspots. Am J Hum Genet. 1999 Dec;65(6):1520-9. doi: 10.1086/302690.
- Suter B, Treadwell-Deering D, Zoghbi HY, Glaze DG, Neul JL. Brief report: MECP2 mutations in people without Rett syndrome. J Autism Dev Disord. 2014 Mar;44(3):703-11. doi: 10.1007/s10803-013-1902-z.
- Laurvick CL, de Klerk N, Bower C, Christodoulou J, Ravine D, Ellaway C, Williamson S, Leonard H. Rett syndrome in Australia: a review of the epidemiology. J Pediatr. 2006 Mar;148(3):347-52. doi: 10.1016/j.jpeds.2005.10.037.
- Guy J, Gan J, Selfridge J, Cobb S, Bird A. Reversal of neurological defects in a mouse model of Rett syndrome. Science. 2007 Feb 23;315(5815):1143-7. doi: 10.1126/science.1138389. Epub 2007 Feb 8.
- Garg SK, Lioy DT, Cheval H, McGann JC, Bissonnette JM, Murtha MJ, Foust KD, Kaspar BK, Bird A, Mandel G. Systemic delivery of MeCP2 rescues behavioral and cellular deficits in female mouse models of Rett syndrome. J Neurosci. 2013 Aug 21;33(34):13612-20. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1854-13.2013.
- Archer H, Evans J, Leonard H, Colvin L, Ravine D, Christodoulou J, Williamson S, Charman T, Bailey ME, Sampson J, de Klerk N, Clarke A. Correlation between clinical severity in patients with Rett syndrome with a p.R168X or p.T158M MECP2 mutation, and the direction and degree of skewing of X-chromosome inactivation. J Med Genet. 2007 Feb;44(2):148-52. doi: 10.1136/jmg.2006.045260. Epub 2006 Aug 11.
- Leonard H, Bower C. Is the girl with Rett syndrome normal at birth? Dev Med Child Neurol. 1998 Feb;40(2):115-21.
- Kerr AM. Early clinical signs in the Rett disorder. Neuropediatrics. 1995 Apr;26(2):67-71. doi: 10.1055/s-2007-979725.
- Einspieler C, Kerr AM, Prechtl HF. Abnormal general movements in girls with Rett disorder: the first four months of life. Brain Dev. 2005 Nov;27 Suppl 1:S8-S13. doi: 10.1016/j.braindev.2005.03.014. Epub 2005 Sep 21.
- Einspieler C, Kerr AM, Prechtl HF. Is the early development of girls with Rett disorder really normal? Pediatr Res. 2005 May;57(5 Pt 1):696-700. doi: 10.1203/01.PDR.0000155945.94249.0A. Epub 2005 Feb 17.
- Downs J, Bebbington A, Kaufmann WE, Leonard H. Longitudinal hand function in Rett syndrome. J Child Neurol. 2011 Mar;26(3):334-40. doi: 10.1177/0883073810381920. Epub 2010 Oct 4.
- Downs JA, Bebbington A, Jacoby P, Msall ME, McIlroy O, Fyfe S, Bahi-Buisson N, Kaufmann WE, Leonard H. Gross motor profile in rett syndrome as determined by video analysis. Neuropediatrics. 2008 Aug;39(4):205-10. doi: 10.1055/s-0028-1104575. Epub 2009 Jan 22.
- Neul, J.L. Rett Syndrome and MECP2-Related Disorders. in Autism Spectrum Disorders (eds. Amaral, D., Geschwind, D. & Dawson, G.) 776-800 (Oxford University Press, New York, 2011).
- Nectoux J, Bahi-Buisson N, Guellec I, Coste J, De Roux N, Rosas H, Tardieu M, Chelly J, Bienvenu T. The p.Val66Met polymorphism in the BDNF gene protects against early seizures in Rett syndrome. Neurology. 2008 May 27;70(22 Pt 2):2145-51. doi: 10.1212/01.wnl.0000304086.75913.b2. Epub 2008 Apr 23.
- Zeev BB, Bebbington A, Ho G, Leonard H, de Klerk N, Gak E, Vecsler M, Christodoulou J. The common BDNF polymorphism may be a modifier of disease severity in Rett syndrome. Neurology. 2009 Apr 7;72(14):1242-7. doi: 10.1212/01.wnl.0000345664.72220.6a. Erratum In: Neurology. 2009 Jul 14;73(2):161. Vecksler, M [corrected to Vecsler, M].
- Buchovecky CM, Turley SD, Brown HM, Kyle SM, McDonald JG, Liu B, Pieper AA, Huang W, Katz DM, Russell DW, Shendure J, Justice MJ. A suppressor screen in Mecp2 mutant mice implicates cholesterol metabolism in Rett syndrome. Nat Genet. 2013 Sep;45(9):1013-20. doi: 10.1038/ng.2714. Epub 2013 Jul 28.
- Ramocki MB, Peters SU, Tavyev YJ, Zhang F, Carvalho CM, Schaaf CP, Richman R, Fang P, Glaze DG, Lupski JR, Zoghbi HY. Autism and other neuropsychiatric symptoms are prevalent in individuals with MeCP2 duplication syndrome. Ann Neurol. 2009 Dec;66(6):771-82. doi: 10.1002/ana.21715.
- Peters SU, Hundley RJ, Wilson AK, Carvalho CM, Lupski JR, Ramocki MB. Brief report: regression timing and associated features in MECP2 duplication syndrome. J Autism Dev Disord. 2013 Oct;43(10):2484-90. doi: 10.1007/s10803-013-1796-9.
- Friez MJ, Jones JR, Clarkson K, Lubs H, Abuelo D, Bier JA, Pai S, Simensen R, Williams C, Giampietro PF, Schwartz CE, Stevenson RE. Recurrent infections, hypotonia, and mental retardation caused by duplication of MECP2 and adjacent region in Xq28. Pediatrics. 2006 Dec;118(6):e1687-95. doi: 10.1542/peds.2006-0395. Epub 2006 Nov 6.
- Van Esch H, Bauters M, Ignatius J, Jansen M, Raynaud M, Hollanders K, Lugtenberg D, Bienvenu T, Jensen LR, Gecz J, Moraine C, Marynen P, Fryns JP, Froyen G. Duplication of the MECP2 region is a frequent cause of severe mental retardation and progressive neurological symptoms in males. Am J Hum Genet. 2005 Sep;77(3):442-53. doi: 10.1086/444549. Epub 2005 Jul 29.
- Ramocki MB, Tavyev YJ, Peters SU. The MECP2 duplication syndrome. Am J Med Genet A. 2010 May;152A(5):1079-88. doi: 10.1002/ajmg.a.33184.
- Van Esch H. MECP2 Duplication Syndrome. Mol Syndromol. 2012 Apr;2(3-5):128-136. doi: 10.1159/000329580. Epub 2011 Jul 5.
- Carvalho CM, Ramocki MB, Pehlivan D, Franco LM, Gonzaga-Jauregui C, Fang P, McCall A, Pivnick EK, Hines-Dowell S, Seaver LH, Friehling L, Lee S, Smith R, Del Gaudio D, Withers M, Liu P, Cheung SW, Belmont JW, Zoghbi HY, Hastings PJ, Lupski JR. Inverted genomic segments and complex triplication rearrangements are mediated by inverted repeats in the human genome. Nat Genet. 2011 Oct 2;43(11):1074-81. doi: 10.1038/ng.944.
- Yang T, Ramocki MB, Neul JL, Lu W, Roberts L, Knight J, Ward CS, Zoghbi HY, Kheradmand F, Corry DB. Overexpression of methyl-CpG binding protein 2 impairs T(H)1 responses. Sci Transl Med. 2012 Dec 5;4(163):163ra158. doi: 10.1126/scitranslmed.3004430.
- Ariani F, Mari F, Pescucci C, Longo I, Bruttini M, Meloni I, Hayek G, Rocchi R, Zappella M, Renieri A. Real-time quantitative PCR as a routine method for screening large rearrangements in Rett syndrome: Report of one case of MECP2 deletion and one case of MECP2 duplication. Hum Mutat. 2004 Aug;24(2):172-7. doi: 10.1002/humu.20065.
- Meins M, Lehmann J, Gerresheim F, Herchenbach J, Hagedorn M, Hameister K, Epplen JT. Submicroscopic duplication in Xq28 causes increased expression of the MECP2 gene in a boy with severe mental retardation and features of Rett syndrome. J Med Genet. 2005 Feb;42(2):e12. doi: 10.1136/jmg.2004.023804. No abstract available.
- Grasshoff U, Bonin M, Goehring I, Ekici A, Dufke A, Cremer K, Wagner N, Rossier E, Jauch A, Walter M, Bauer C, Bauer P, Horber K, Beck-Woedl S, Wieczorek D. De novo MECP2 duplication in two females with random X-inactivation and moderate mental retardation. Eur J Hum Genet. 2011 May;19(5):507-12. doi: 10.1038/ejhg.2010.226. Epub 2011 Feb 16.
- del Gaudio D, Fang P, Scaglia F, Ward PA, Craigen WJ, Glaze DG, Neul JL, Patel A, Lee JA, Irons M, Berry SA, Pursley AA, Grebe TA, Freedenberg D, Martin RA, Hsich GE, Khera JR, Friedman NR, Zoghbi HY, Eng CM, Lupski JR, Beaudet AL, Cheung SW, Roa BB. Increased MECP2 gene copy number as the result of genomic duplication in neurodevelopmentally delayed males. Genet Med. 2006 Dec;8(12):784-92. doi: 10.1097/01.gim.0000250502.28516.3c.
- Carvalho CM, Zhang F, Liu P, Patel A, Sahoo T, Bacino CA, Shaw C, Peacock S, Pursley A, Tavyev YJ, Ramocki MB, Nawara M, Obersztyn E, Vianna-Morgante AM, Stankiewicz P, Zoghbi HY, Cheung SW, Lupski JR. Complex rearrangements in patients with duplications of MECP2 can occur by fork stalling and template switching. Hum Mol Genet. 2009 Jun 15;18(12):2188-203. doi: 10.1093/hmg/ddp151. Epub 2009 Mar 26.
- Reardon W, Donoghue V, Murphy AM, King MD, Mayne PD, Horn N, Birk Moller L. Progressive cerebellar degenerative changes in the severe mental retardation syndrome caused by duplication of MECP2 and adjacent loci on Xq28. Eur J Pediatr. 2010 Aug;169(8):941-9. doi: 10.1007/s00431-010-1144-4. Epub 2010 Feb 23.
- Honda S, Hayashi S, Nakane T, Imoto I, Kurosawa K, Mizuno S, Okamoto N, Kato M, Yoshihashi H, Kubota T, Nakagawa E, Goto Y, Inazawa J. The incidence of hypoplasia of the corpus callosum in patients with dup (X)(q28) involving MECP2 is associated with the location of distal breakpoints. Am J Med Genet A. 2012 Jun;158A(6):1292-303. doi: 10.1002/ajmg.a.35321. Epub 2012 Apr 23.
- Vignoli A, Borgatti R, Peron A, Zucca C, Ballarati L, Bonaglia C, Bellini M, Giordano L, Romaniello R, Bedeschi MF, Epifanio R, Russo S, Caselli R, Giardino D, Darra F, La Briola F, Banderali G, Canevini MP. Electroclinical pattern in MECP2 duplication syndrome: eight new reported cases and review of literature. Epilepsia. 2012 Jul;53(7):1146-55. doi: 10.1111/j.1528-1167.2012.03501.x. Epub 2012 May 11.
- Lupski JR. Genomic disorders ten years on. Genome Med. 2009 Apr 24;1(4):42. doi: 10.1186/gm42.
- Hanashima C, Fernandes M, Hebert JM, Fishell G. The role of Foxg1 and dorsal midline signaling in the generation of Cajal-Retzius subtypes. J Neurosci. 2007 Oct 10;27(41):11103-11. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1066-07.2007.
- Brancaccio M, Pivetta C, Granzotto M, Filippis C, Mallamaci A. Emx2 and Foxg1 inhibit gliogenesis and promote neuronogenesis. Stem Cells. 2010 Jul;28(7):1206-18. doi: 10.1002/stem.443.
- Bahi-Buisson N, Villeneuve N, Caietta E, Jacquette A, Maurey H, Matthijs G, Van Esch H, Delahaye A, Moncla A, Milh M, Zufferey F, Diebold B, Bienvenu T. Recurrent mutations in the CDKL5 gene: genotype-phenotype relationships. Am J Med Genet A. 2012 Jul;158A(7):1612-9. doi: 10.1002/ajmg.a.35401. Epub 2012 Jun 7.
- Nemos C, Lambert L, Giuliano F, Doray B, Roubertie A, Goldenberg A, Delobel B, Layet V, N'guyen MA, Saunier A, Verneau F, Jonveaux P, Philippe C. Mutational spectrum of CDKL5 in early-onset encephalopathies: a study of a large collection of French patients and review of the literature. Clin Genet. 2009 Oct;76(4):357-71. doi: 10.1111/j.1399-0004.2009.01194.x.
- Brunetti-Pierri N, Paciorkowski AR, Ciccone R, Della Mina E, Bonaglia MC, Borgatti R, Schaaf CP, Sutton VR, Xia Z, Jelluma N, Ruivenkamp C, Bertrand M, de Ravel TJ, Jayakar P, Belli S, Rocchetti K, Pantaleoni C, D'Arrigo S, Hughes J, Cheung SW, Zuffardi O, Stankiewicz P. Duplications of FOXG1 in 14q12 are associated with developmental epilepsy, mental retardation, and severe speech impairment. Eur J Hum Genet. 2011 Jan;19(1):102-7. doi: 10.1038/ejhg.2010.142. Epub 2010 Aug 25.
- Huppke P, Held M, Laccone F, Hanefeld F. The spectrum of phenotypes in females with Rett Syndrome. Brain Dev. 2003 Aug;25(5):346-51. doi: 10.1016/s0387-7604(03)00018-4.
- Rajaei S, Erlandson A, Kyllerman M, Albage M, Lundstrom I, Karrstedt EL, Hagberg B. Early infantile onset ''congenital'' Rett syndrome variants: Swedish experience through four decades and mutation analysis. J Child Neurol. 2011 Jan;26(1):65-71. doi: 10.1177/0883073810374125.
- Nectoux J, Fichou Y, Cagnard N, Bahi-Buisson N, Nusbaum P, Letourneur F, Chelly J, Bienvenu T. Cell cloning-based transcriptome analysis in cyclin-dependent kinase-like 5 mutation patients with severe epileptic encephalopathy. J Mol Med (Berl). 2011 Feb;89(2):193-202. doi: 10.1007/s00109-010-0699-x. Epub 2010 Nov 24.
- Ricciardi S, Kilstrup-Nielsen C, Bienvenu T, Jacquette A, Landsberger N, Broccoli V. CDKL5 influences RNA splicing activity by its association to the nuclear speckle molecular machinery. Hum Mol Genet. 2009 Dec 1;18(23):4590-602. doi: 10.1093/hmg/ddp426. Epub 2009 Sep 9.
- Weaving LS, Christodoulou J, Williamson SL, Friend KL, McKenzie OL, Archer H, Evans J, Clarke A, Pelka GJ, Tam PP, Watson C, Lahooti H, Ellaway CJ, Bennetts B, Leonard H, Gecz J. Mutations of CDKL5 cause a severe neurodevelopmental disorder with infantile spasms and mental retardation. Am J Hum Genet. 2004 Dec;75(6):1079-93. doi: 10.1086/426462. Epub 2004 Oct 18.
- Bahi-Buisson N, Kaminska A, Boddaert N, Rio M, Afenjar A, Gerard M, Giuliano F, Motte J, Heron D, Morel MA, Plouin P, Richelme C, des Portes V, Dulac O, Philippe C, Chiron C, Nabbout R, Bienvenu T. The three stages of epilepsy in patients with CDKL5 mutations. Epilepsia. 2008 Jun;49(6):1027-37. doi: 10.1111/j.1528-1167.2007.01520.x. Epub 2008 Feb 7.
- Bahi-Buisson N, Nectoux J, Rosas-Vargas H, Milh M, Boddaert N, Girard B, Cances C, Ville D, Afenjar A, Rio M, Heron D, N'guyen Morel MA, Arzimanoglou A, Philippe C, Jonveaux P, Chelly J, Bienvenu T. Key clinical features to identify girls with CDKL5 mutations. Brain. 2008 Oct;131(Pt 10):2647-61. doi: 10.1093/brain/awn197. Epub 2008 Sep 12.
- Fehr S, Wilson M, Downs J, Williams S, Murgia A, Sartori S, Vecchi M, Ho G, Polli R, Psoni S, Bao X, de Klerk N, Leonard H, Christodoulou J. The CDKL5 disorder is an independent clinical entity associated with early-onset encephalopathy. Eur J Hum Genet. 2013 Mar;21(3):266-73. doi: 10.1038/ejhg.2012.156. Epub 2012 Aug 8.
- Melani F, Mei D, Pisano T, Savasta S, Franzoni E, Ferrari AR, Marini C, Guerrini R. CDKL5 gene-related epileptic encephalopathy: electroclinical findings in the first year of life. Dev Med Child Neurol. 2011 Apr;53(4):354-60. doi: 10.1111/j.1469-8749.2010.03889.x. Epub 2011 Feb 11.
- Elia M, Falco M, Ferri R, Spalletta A, Bottitta M, Calabrese G, Carotenuto M, Musumeci SA, Lo Giudice M, Fichera M. CDKL5 mutations in boys with severe encephalopathy and early-onset intractable epilepsy. Neurology. 2008 Sep 23;71(13):997-9. doi: 10.1212/01.wnl.0000326592.37105.88.
- Ward CS, Huang TW, Herrera JA, Samaco RC, Pitcher MR, Herron A, Skinner SA, Kaufmann WE, Glaze DG, Percy AK, Neul JL. Loss of MeCP2 Causes Urological Dysfunction and Contributes to Death by Kidney Failure in Mouse Models of Rett Syndrome. PLoS One. 2016 Nov 9;11(11):e0165550. doi: 10.1371/journal.pone.0165550. eCollection 2016.
- Neul JL, Fang P, Barrish J, Lane J, Caeg EB, Smith EO, Zoghbi H, Percy A, Glaze DG. Specific mutations in methyl-CpG-binding protein 2 confer different severity in Rett syndrome. Neurology. 2008 Apr 15;70(16):1313-21. doi: 10.1212/01.wnl.0000291011.54508.aa. Epub 2008 Mar 12.
- Kirby RS, Lane JB, Childers J, Skinner SA, Annese F, Barrish JO, Glaze DG, Macleod P, Percy AK. Longevity in Rett syndrome: analysis of the North American Database. J Pediatr. 2010 Jan;156(1):135-138.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2009.07.015.
- Tarquinio DC, Motil KJ, Hou W, Lee HS, Glaze DG, Skinner SA, Neul JL, Annese F, McNair L, Barrish JO, Geerts SP, Lane JB, Percy AK. Growth failure and outcome in Rett syndrome: specific growth references. Neurology. 2012 Oct 16;79(16):1653-61. doi: 10.1212/WNL.0b013e31826e9a70. Epub 2012 Oct 3.
- Kalman LV, Tarleton JC, Percy AK, Aradhya S, Bale S, Barker SD, Bayrak-Toydemir P, Bridges C, Buller-Burckle AM, Das S, Iyer RK, Vo TD, Zvereff VV, Toji LH. Development of a genomic DNA reference material panel for Rett syndrome (MECP2-related disorders) genetic testing. J Mol Diagn. 2014 Mar;16(2):273-9. doi: 10.1016/j.jmoldx.2013.11.004. Epub 2014 Feb 7.
- Cuddapah VA, Pillai RB, Shekar KV, Lane JB, Motil KJ, Skinner SA, Tarquinio DC, Glaze DG, McGwin G, Kaufmann WE, Percy AK, Neul JL, Olsen ML. Methyl-CpG-binding protein 2 (MECP2) mutation type is associated with disease severity in Rett syndrome. J Med Genet. 2014 Mar;51(3):152-8. doi: 10.1136/jmedgenet-2013-102113. Epub 2014 Jan 7.
- Neul JL, Lane JB, Lee HS, Geerts S, Barrish JO, Annese F, Baggett LM, Barnes K, Skinner SA, Motil KJ, Glaze DG, Kaufmann WE, Percy AK. Developmental delay in Rett syndrome: data from the natural history study. J Neurodev Disord. 2014;6(1):20. doi: 10.1186/1866-1955-6-20. Epub 2014 Jul 22.
- Killian JT, Lane JB, Cutter GR, Skinner SA, Kaufmann WE, Tarquinio DC, Glaze DG, Motil KJ, Neul JL, Percy AK. Pubertal development in Rett syndrome deviates from typical females. Pediatr Neurol. 2014 Dec;51(6):769-75. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2014.08.013. Epub 2014 Aug 29.
- Tarquinio DC, Hou W, Neul JL, Lane JB, Barnes KV, O'Leary HM, Bruck NM, Kaufmann WE, Motil KJ, Glaze DG, Skinner SA, Annese F, Baggett L, Barrish JO, Geerts SP, Percy AK. Age of diagnosis in Rett syndrome: patterns of recognition among diagnosticians and risk factors for late diagnosis. Pediatr Neurol. 2015 Jun;52(6):585-91.e2. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2015.02.007. Epub 2015 Feb 16.
- Killian JT Jr, Lane JB, Lee HS, Pelham JH, Skinner SA, Kaufmann WE, Glaze DG, Neul JL, Percy AK. Caretaker Quality of Life in Rett Syndrome: Disorder Features and Psychological Predictors. Pediatr Neurol. 2016 May;58:67-74. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2015.12.021. Epub 2016 Jan 11.
- Sajan SA, Jhangiani SN, Muzny DM, Gibbs RA, Lupski JR, Glaze DG, Kaufmann WE, Skinner SA, Annese F, Friez MJ, Lane J, Percy AK, Neul JL. Enrichment of mutations in chromatin regulators in people with Rett syndrome lacking mutations in MECP2. Genet Med. 2017 Jan;19(1):13-19. doi: 10.1038/gim.2016.42. Epub 2016 May 12.
- Lane JB, Salter AR, Jones NE, Cutter G, Horrigan J, Skinner SA, Kaufmann WE, Glaze DG, Neul JL, Percy AK. Assessment of Caregiver Inventory for Rett Syndrome. J Autism Dev Disord. 2017 Apr;47(4):1102-1112. doi: 10.1007/s10803-017-3034-3.
- Tarquinio DC, Hou W, Neul JL, Kaufmann WE, Glaze DG, Motil KJ, Skinner SA, Lee HS, Percy AK. The Changing Face of Survival in Rett Syndrome and MECP2-Related Disorders. Pediatr Neurol. 2015 Nov;53(5):402-11. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2015.06.003. Epub 2015 Jun 26.
- Buchanan CB, Stallworth JL, Joy AE, Dixon RE, Scott AE, Beisang AA, Benke TA, Glaze DG, Haas RH, Heydemann PT, Jones MD, Lane JB, Lieberman DN, Marsh ED, Neul JL, Peters SU, Ryther RC, Skinner SA, Standridge SM, Kaufmann WE, Percy AK. Anxiety-like behavior and anxiolytic treatment in the Rett syndrome natural history study. J Neurodev Disord. 2022 May 14;14(1):31. doi: 10.1186/s11689-022-09432-2.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. november 2015
Primær fullføring (Faktiske)
31. juli 2021
Studiet fullført (Faktiske)
31. juli 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
22. november 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
8. april 2016
Først lagt ut (Anslag)
14. april 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
5. august 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
3. august 2021
Sist bekreftet
1. august 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- RDCRN 5211
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
Dette konsortiet vil følge RDCRN-avtalen om å dele data.
Denne planen frigir data fem år etter anskaffelse.
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .