Histoire naturelle du syndrome de Rett et des troubles apparentés
3 août 2021 mis à jour par: Alan Percy, University of Alabama at Birmingham
Protocole d'histoire naturelle du syndrome de Rett, du trouble de duplication MECP2 et des troubles liés à Rett
Le but de cette étude est de faire progresser la compréhension de l'histoire naturelle du syndrome de Rett (RTT), du trouble de duplication MECP2 (MECP2 Dup), CDKL5, FOXG1 et des personnes atteintes de mutations MECP2 qui n'ont pas de RTT, y compris la gamme d'implication clinique et corréler génotype-phénotype sur un large spectre de phénotypes.
Bien que l'on ait beaucoup appris sur le RTT, des améliorations sont nécessaires pour comprendre le rôle de facteurs tels que l'inactivation du chromosome X, le patrimoine génétique et d'autres, y compris l'environnement, sur la grande variabilité observée même entre les individus porteurs de la même mutation MECP2.
Ces données seront essentielles au développement et à la conduite des essais cliniques qui sont attendus des études en cours sur des modèles animaux pour le RTT.
Cette étude n'inclura pas d'essais cliniques, mais devrait préparer le terrain pour de tels essais et d'autres projets de recherche translationnelle (par exemple, le développement de biomarqueurs).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
À l'heure actuelle, les traitements efficaces pour les troubles liés à RTT, MECP2 Dup ou Rett font défaut.
Des progrès substantiels ont été réalisés dans le RTT au cours des onze dernières années, de sorte que cette étude représente un rétrécissement de l'attention sur les mutations ou les duplications du gène MECP2 et les troubles associés, y compris ceux avec chevauchement phénotypique.
La compréhension du RTT a remarquablement bien progressé grâce au protocole clinique d'histoire naturelle (NHS) du syndrome de Rett et, en conséquence, les progrès dans le domaine de la science fondamentale ont progressé avec un succès équivalent.
Ainsi, les progrès de la science clinique et fondamentale ont conduit à la mise en place d'essais cliniques et d'autres études translationnelles prometteuses pour des essais cliniques supplémentaires à l'avenir.
Au cours du processus, cependant, d'autres troubles liés au MECP2 et au RTT qui étaient inconnus au moment de la proposition initiale ont été identifiés.
En outre, la variabilité clinique substantielle chez les individus atteints de RTT qui ne peut être expliquée par des différences dans les mutations seules doit être explorée plus avant.
En fait, la variabilité entre les individus porteurs de mutations identiques a conduit à la recherche d'explications supplémentaires.
Au moment de la demande initiale (2002), trois ans seulement après l'identification du gène MECP2, en tant que lien moléculaire avec le RTT, la variation des troubles cliniques liés aux mutations MECP2 ou au MECP2 Dup apparenté mais assez différent étaient inconnues. .
Chaque trouble est caractérisé par des caractéristiques neurodéveloppementales significatives liées soit à des altérations du gène MECP2, soit à des phénotypes ressemblant étroitement à ceux observés chez les individus atteints de RTT.
De plus, le chevauchement phénotypique avec RTT dû à des mutations dans CDKL5 et FOXG1 était également inexploré.
Cette nouvelle étude s'appuiera sur les progrès substantiels réalisés dans la compréhension du RTT classique et variant et pour ajouter ces troubles apparentés, MECP2 Dup et les troubles liés à Rett, y compris CDKL5, FOXG1 et les personnes atteintes de mutations MECP2 qui n'ont pas de RTT.
Un programme de recherche clinique complet sera réalisé, y compris des marqueurs cliniques, neurophysiologiques, moléculaires et biochimiques à travers ces troubles différents mais liés.
Ce protocole portera uniquement sur les composantes de l'histoire naturelle et servira de base à d'autres protocoles d'étude, y compris les études neurophysiologiques et de biomarqueurs.
Ainsi, ces études représenteront une voie continue pour se concentrer et informer non seulement les essais cliniques en cours mais aussi les essais cliniques émergents.
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Réel)
1044
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
- University of Alabama at Birmingham
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California
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Oakland, California, États-Unis, 94709
- UCSF Oakland Benioff Children's Hospital
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San Diego, California, États-Unis, 92123
- University of California San Diego
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Colorado
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Denver, Colorado, États-Unis, 80045-2571
- University of Colorado Denver
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
- Rush University Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Children's Hospital Boston
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Minnesota
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Saint Paul, Minnesota, États-Unis, 55101
- Gillette Children's Specialty Healthcare
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110-1093
- Washington University School of Medicine and St. Louis Children's Hospital
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- Cleveland Clinic
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104-4318
- Children's Hospital of Philadelphia
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South Carolina
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Greenwood, South Carolina, États-Unis, 29646
- Greenwood Genetic Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37212
- Vanderbilt University
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Baylor College of Medicine
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
Méthode d'échantillonnage
Échantillon de probabilité
Population étudiée
Les femmes et les hommes de tous âges doivent subir des tests complets pour les mutations des gènes MECP2, FOXG1 et CDKL5 ET doivent répondre aux exigences suivantes :
Gène positif pour une mutation, une duplication ou une délétion de séquence dans l'un de ces 3 gènes.
OU Répondre aux critères de consensus pour le syndrome de Rett (typique ou atypique)
La description
Critère d'intégration:
- Individus des deux sexes et de tous âges, avec RTT, MECP2 Dup et troubles liés au RTT, y compris ceux avec des mutations ou des délétions dans les gènes CDKL5 et FOXG1, ou ceux avec RTT (atypique ou typique) qui sont mutation négative.
Critère d'exclusion:
- Les personnes ne répondant pas aux critères ci-dessus seront exclues.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Syndrome de Rett
Il s'agit d'une étude prospective d'histoire naturelle examinant les variations phénotypiques d'individus porteurs de mutations dans MECP2 ou répondant aux critères diagnostiques du syndrome de Rett classique (typique) ou variant (atypique).
L'écrasante majorité sera de sexe féminin, mais les hommes répondant aux critères de diagnostic seront inclus.
Aucune intervention n'est prévue.
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Duplication MECP2
Il s'agit d'une étude prospective d'histoire naturelle examinant les variations phénotypiques d'individus présentant des duplications MECP2.
La majorité devrait être des hommes, mais les femmes exprimant une duplication seront incluses.
Aucune intervention n'est prévue.
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Troubles liés au RTT
Il s'agit d'une étude prospective d'histoire naturelle examinant des individus, femmes et hommes, qui ne répondent pas aux critères du syndrome de Rett, mais qui présentent une mutation dans MECP2, CDKL5 ou FOXG1.
Aucune intervention n'est prévue.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluations longitudinales cliniques du syndrome de Rett (RTT) mesurées par la croissance moyenne sur 5 ans.
Délai: à 5 ans après l'inscription
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la taille du sujet sera mesurée en pouces au départ et à 5 ans.
Le changement sera calculé, puis le changement moyen sera signalé.
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à 5 ans après l'inscription
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Évaluations longitudinales cliniques et neurocomportementales dans le syndrome de Rett (RTT) telles que mesurées par le changement moyen du périmètre crânien sur 5 ans
Délai: à 5 ans après l'inscription
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le changement moyen du tour de tête (mesuré en centimètres) sera signalé
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à 5 ans après l'inscription
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Évaluations longitudinales cliniques et neurocomportementales dans le syndrome de Rett (RTT) telles que mesurées par le nombre moyen de mouvements stéréotypés à 5 ans
Délai: à 5 ans après l'inscription
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Le nombre moyen de mouvements stéréotypés sur une période de 24 heures à 5 ans.
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à 5 ans après l'inscription
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Évaluations longitudinales cliniques et neurocomportementales du syndrome de Rett (RTT) en tant que pourcentage de sujets présentant une épilepsie signalée à 5 ans
Délai: 5 ans après l'inscription
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Le pourcentage de sujets signalant une épilepsie d'ici 5 ans
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5 ans après l'inscription
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Évaluations longitudinales cliniques et neurocomportementales dans le syndrome de Rett (RTT) en tant que pourcentage de sujets présentant une scoliose signalée à 5 ans
Délai: à 5 ans après l'inscription
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Pourcentage de sujets ayant signalé une scoliose
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à 5 ans après l'inscription
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Évaluations longitudinales cliniques et neurocomportementales dans le syndrome de Rett (RTT) en tant que pourcentage de sujets présentant des mutations MECP2 à 5 ans
Délai: à 5 ans après l'inscription
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% de sujets porteurs de mutations MECP2 à 5 ans
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à 5 ans après l'inscription
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Évaluations longitudinales cliniques et neurocomportementales dans le syndrome de Rett (RTT) telles que rapportées par l'échelle de gravité clinique (CSS) moyenne à 5 ans
Délai: à 5 ans après l'inscription
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Le CSS est l'échelle de gravité clinique.
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à 5 ans après l'inscription
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Évaluations longitudinales cliniques et neurocomportementales dans le syndrome de Rett (RTT) telles que mesurées par l'évaluation moyenne du comportement moteur (MBA) à 5 ans
Délai: à 5 ans après l'inscription
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le MBA est le score de comportement moteur (performance)
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à 5 ans après l'inscription
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Bilans longitudinaux cliniques et neurocomportementaux dans le syndrome de duplication MECP2 : taux de croissance moyen sur 5 ans chez des sujets atteints du syndrome de duplication MECP2
Délai: à 5 ans après l'inscription
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la taille du sujet sera mesurée en pouces au départ et à 5 ans.
Le changement sera calculé, puis le changement moyen sera signalé.
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à 5 ans après l'inscription
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Bilans longitudinaux cliniques et neurocomportementaux dans le syndrome de duplication MECP2 : évolution moyenne du périmètre crânien sur 5 ans chez des sujets atteints du syndrome de duplication MECP2
Délai: à 5 ans après l'inscription
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le changement moyen du tour de tête (mesuré en centimètres) sera signalé
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à 5 ans après l'inscription
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Bilans longitudinaux cliniques et neurocomportementaux dans le syndrome de duplication MECP2 : nombre moyen de mouvements stéréotypés sur une période de 24 heures à 5 ans chez des sujets atteints du syndrome de duplication MECP2
Délai: à 5 ans après l'inscription
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Le nombre moyen de mouvements stéréotypés sur une période de 24 heures à 5 ans.
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à 5 ans après l'inscription
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Évaluations longitudinales cliniques et neurocomportementales dans le syndrome de duplication MECP2 : pourcentage de sujets signalant une scoliose 5 ans avec des sujets atteints du syndrome de duplication MECP2
Délai: à 5 ans après l'inscription
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Pourcentage de sujets ayant signalé une scoliose
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à 5 ans après l'inscription
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Évaluations longitudinales cliniques et neurocomportementales dans le syndrome de duplication MECP2 : pourcentage de sujets survivants à 5 ans avec des sujets atteints du syndrome de duplication MECP2
Délai: à 5 ans après l'inscription
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Pourcentage de sujets survivants 5 ans après le début de l'étude
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à 5 ans après l'inscription
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Évaluations longitudinales cliniques et neurocomportementales dans le syndrome de duplication MECP2 : le score CSS moyen à 5 ans avec des sujets atteints du syndrome de duplication MECP2
Délai: à 5 ans après l'inscription
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le SSC........
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à 5 ans après l'inscription
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Évaluations longitudinales cliniques et neurocomportementales dans le syndrome de duplication MECP2 : le score MAB moyen à 5 ans avec des sujets atteints du syndrome de duplication MECP2
Délai: à 5 ans après l'inscription
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le MBA........
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à 5 ans après l'inscription
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Mesures de la qualité de vie en RTT
Délai: à 5 ans après l'inscription
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Les données sommatives sont fournies par les évaluations de la qualité de vie des enfants (CHQ), le score moyen sera rapporté
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à 5 ans après l'inscription
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Mesures de la qualité de vie dans le syndrome de duplication MECP2
Délai: à 5 ans après l'inscription
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Les données sommatives sont fournies par les évaluations de la qualité de vie des enfants (CHQ), les scores moyens seront rapportés.
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à 5 ans après l'inscription
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Mesures de la qualité de vie dans les troubles liés au RTT.
Délai: à 5 ans après l'inscription
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Les données sommatives sont fournies par les évaluations de la qualité de vie des enfants (CHQ), le score moyen sera rapporté.
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à 5 ans après l'inscription
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Mesures de la qualité de vie en RTT
Délai: à 5 ans après l'inscription
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Les données sommatives sont fournies par les évaluations de la qualité de vie du soignant principal (SF-36), le score moyen sera rapporté.
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à 5 ans après l'inscription
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Mesures de la qualité de vie dans le syndrome de duplication MECP2
Délai: à 5 ans après l'inscription
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Les données sommatives sont fournies par les évaluations de la qualité de vie du soignant principal (SF-36), le score moyen sera rapporté.
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à 5 ans après l'inscription
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Mesures de la qualité de vie dans les troubles liés au RTT
Délai: à 5 ans après l'inscription
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Les données sommatives sont fournies par les évaluations de la qualité de vie du soignant principal (SF-36), le score moyen sera rapporté.
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à 5 ans après l'inscription
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Alan K Percy, MD, University of Alabama at Birmingham
- Directeur d'études: Jeffrey L Neul, MD, PhD, Vanderbilt University
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
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Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 novembre 2015
Achèvement primaire (Réel)
31 juillet 2021
Achèvement de l'étude (Réel)
31 juillet 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
22 novembre 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
8 avril 2016
Première publication (Estimation)
14 avril 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
5 août 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
3 août 2021
Dernière vérification
1 août 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies du système nerveux
- Manifestations neurologiques
- Manifestations neurocomportementales
- Maladies génétiques, innées
- Maladies génétiques liées à l'X
- Retard mental lié à l'X
- Déficience intellectuelle
- Troubles hérédodégénératifs, système nerveux
- Syndrome
- Maladie
- Syndrome de Rett
Autres numéros d'identification d'étude
- RDCRN 5211
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Oui
Description du régime IPD
Ce consortium suivra l'accord RDCRN pour le partage des données.
Ce plan publie des données cinq ans après l'acquisition.
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