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NS-065/NCNP-01 在患有杜氏肌营养不良症 (DMD) 的男孩中的安全性和剂量发现研究

2021年11月12日 更新者：NS Pharma, Inc.

一项 II 期剂量探索研究，以评估 NS-065/NCNP-01 在患有杜氏肌营养不良症 (DMD) 的男孩中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学

本研究的主要目的是评估高剂量（80 毫克/千克）和低剂量（40 毫克/千克）NS-065/NCNP-01 静脉输注治疗杜氏肌营养不良症 (DMD) 患者的安全性到外显子 53 跳跃。 其他目标包括耐受性、肌肉功能和力量、药代动力学和药效学。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项 NS-065/NCNP-01 的 II 期、多中心、2 期、随机、安慰剂对照、剂量探索研究，每周一次输注 NS-065/NCNP-01，持续 24 周给 4-<10 岁患有 DMD 的走动男孩。 将招募两个剂量水平的队列。 本研究的第一阶段将以双盲方式进行。 随机化的患者将在他们参与的前 4 周（第 1 期）每周接受 NS-065/NCNP-01 或安慰剂的静脉输注，并在第 5-24 周（20 周的活动期）通过静脉输注 NS-065/NCNP-01治疗 - 第 2 期）。 在将患者纳入 80mg/kg 剂量队列之前，将完成对 40mg/kg 剂量队列第 1 阶段的安全性数据的分析。

完成为期 24 周研究的患者将有资格参加开放标签扩展研究。

将在定期安排的研究访问中评估临床疗效，包括功能测试，例如六分钟步行测试 (6MWT)、站立时间 (TTSTAND)、跑步/步行 10 米时间 (TTRW)、爬 4 级楼梯的时间 ( TTCLIMB）和定量肌肉测试（QMT）。 所有患者都将在基线时进行二头肌肌肉活检，并在第 24 周进行第二次肌肉活检。

在整个研究过程中，将通过收集不良事件 (AE)、血液和尿液实验室测试、心电图 (ECG)、生命体征和身体检查来评估安全性。

将在四次研究访问中采集系列血样，以评估研究药物的药代动力学。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

16

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、加拿大
        • Alberta Children's Hospital
  • 美国
    • California
      • Sacramento、California、美国、95817
        • UC Davis
    • Florida
      • Gainesville、Florida、美国
        • University of Florida Health
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国
        • Lurie Children's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国
        • Washington University
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国
        • Duke University Medical Center
    • Virginia
      • Richmond、Virginia、美国
        • Children's Hospital of Richmond at VCU

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

4年 至 9年 (孩子)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

男性

描述

纳入标准：

  • 男性 ≥ 4 岁且 <10 岁
  • 经证实的肌营养不良蛋白基因中的 DMD 突变可以跳过外显子 53 以恢复肌营养不良蛋白 mRNA 阅读框；
  • 无需辅助器具即可独立行走；
  • 能够完成站立时间、跑步/步行时间和攀爬时间评估；
  • 稳定剂量的糖皮质激素至少 3 个月

排除标准：

  • 研究药物首次给药前 4 周内患急性病；
  • 症状性心肌病的证据。 [注意：调查中无症状的心脏异常不排除]；
  • 对药物严重过敏或超敏反应；
  • 研究者认为妨碍参与研究的严重行为或认知问题；
  • 研究者认为可能影响安全性的既往或持续的医疗状况、病史、体检结果或实验室异常，使得治疗和随访不太可能正确完成或损害研究结果的评估；
  • 患者目前或在研究治疗开始前 3 个月内正在服用任何其他研究药物；或者
  • 患者在第一次预期的研究药物给药前 3 个月内接受过手术，或计划在研究期间的任何时间进行手术；
  • 患者之前曾参加过本研究或任何其他在其期间使用 NS-065/NCNP-01 的研究。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：NS-065/NCNP-01 40毫克/千克
六名确诊 DMD 且基因缺失的患者将接受 NS-065/NCNP-01 40mg/kg 剂量的静脉输注，每周一次，持续 24 周
药品：NS-065/NCNP-01
实验性的：NS-065/NCNP-01 80毫克/千克
六名确诊 DMD 且基因缺失的患者将接受 NS-065/NCNP-01 80mg/kg 静脉输注，每周一次，持续 24 周
药品：NS-065/NCNP-01
安慰剂比较：安慰剂
每个剂量组中的两名患者将接受安慰剂作为静脉输注，每周一次，持续 4 周，然后进行 20 周的开放标签治疗
药品：安慰剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
CTCAE v4.0 评估的不良事件发生率。
大体时间：治疗24周

通过将低剂量至高剂量与安慰剂进行比较，总结第 1 阶段的治疗紧急不良事件 (TEAE)，并总结第 2 阶段低剂量队列和高剂量队列之间的治疗紧急不良事件 (TEAE)。 TEAE 在患者水平上针对 TEAE 的数量、最高严重性、关系、作用和结果进行了总结，在 TEAE 水平上（总结事件）通过器官系统和首选术语 TEAE 以及严重性、关系、作用和结果进行了总结。

使用了监管活动医学词典 (MedDRA) 20.1 版和不良事件通用术语标准 (CTCAE) 分级。
治疗24周
Western Blot 产生抗肌萎缩蛋白
大体时间：基线和 24 周的治疗

通过蛋白质印迹测量研究参与者在基线时和治疗 24 周后肌肉活检中正常肌营养不良蛋白产生的百分比。

为了分析抗肌萎缩蛋白的诱导作用，在基线时从一块二头肌和治疗 24 周后的另一块二头肌进行活检。 肌肉样本被快速冷冻并送到中央实验室。 所有实验室研究人员都对样本身份一无所知。 通过将 5 个正常对照样品与一个 DMD 样品混合生成的每块凝胶（范围为正常水平的 0-25%）上使用标准曲线评估抗肌萎缩蛋白水平。
基线和 24 周的治疗

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
通过 RT-PCR 对 mRNA 产生抗肌萎缩蛋白 - 跳过的外显子百分比 - 摩尔浓度
大体时间：基线和 24 周的治疗

在基线和治疗 24 周后，通过对来自患者肌肉活检的抗肌萎缩蛋白 mRNA 转录物进行 RT-PCR 来测量 mRNA 剪接的改变。

为了分析抗肌萎缩蛋白的诱导作用，在基线时从一块二头肌和治疗 24 周后的另一块二头肌进行活检。 肌肉样本被快速冷冻并送到中央实验室。 所有实验室研究人员都对样本身份一无所知。 对于 RT-PCR，对应于特定版本的剪接抗肌萎缩蛋白 mRNA 的条带通过凝胶电泳可视化，并比较不同 mRNA 亚型的数量。
基线和 24 周的治疗
质谱法生产抗肌萎缩蛋白
大体时间：基线和 24 周的治疗

在基线和治疗 24 周后，通过稳定同位素质谱法从患者肌肉活检中测量抗肌萎缩蛋白的产生。

为了分析抗肌萎缩蛋白的诱导作用，在基线时从一块二头肌和治疗 24 周后的另一块二头肌进行活检。 肌肉样本被快速冷冻并送到中央实验室。 所有实验室研究人员都对样本身份一无所知。

使用具有高分辨率质谱的反相纳流高效液相色谱法鉴定和定量抗肌萎缩蛋白肽。
基线和 24 周的治疗
通过免疫荧光法生产抗肌萎缩蛋白
大体时间：基线和 24 周的治疗

在基线和治疗 24 周后，通过免疫荧光染色方法从患者肌肉活检中测量抗肌萎缩蛋白的产生。

为了分析抗肌萎缩蛋白的诱导作用，在基线时从一块二头肌和治疗 24 周后的另一块二头肌进行活检。 肌肉样本被快速冷冻并送到中央实验室。 所有实验室研究人员都对样本身份一无所知。

一式两份地对连续的肌肉活检切片进行抗肌萎缩蛋白的免疫荧光染色。
基线和 24 周的治疗
通过定量肌肉测试 (QMT) 测量的肌肉力量相对于基线的变化。
大体时间：基线和 24 周的治疗
将次要功效终点与输注前就诊进行比较：定量肌肉测试（QMT）。
基线和 24 周的治疗
六分钟步行测试 (6MWT) 中行走距离的基线变化。
大体时间：基线和 24 周的治疗
次要疗效终点与输注前就诊：六分钟步行试验（6MWT）进行了比较。
基线和 24 周的治疗
及时从基线更改为爬 4 级楼梯 (TTCLIMB)。
大体时间：基线和 24 周的治疗
次要疗效终点与输注前就诊：爬 4 级楼梯的时间（TTCLIMB）进行了比较。
基线和 24 周的治疗
及时从基线更改为爬 4 个楼梯 (TTCLIMB) 速度
大体时间：基线和 24 周的治疗
将次要功效终点与输注前访问进行比较：跑步/步行 10 米的时间（TTRW）。 结果被转换成速度（米/时间）。
基线和 24 周的治疗
及时从基线更改为跑/走 10 米 (TTRW)。
大体时间：基线和 24 周的治疗
将次要功效终点与输注前访问进行比较：跑步/步行 10 米的时间（TTRW）。
基线和 24 周的治疗
从时间基线更改为跑步/步行 10 米 (TTRW) 速度。
大体时间：基线和 24 周的治疗
将次要功效终点与输注前访问进行比较：跑步/步行 10 米的时间（TTRW）。 结果被转换成速度（米/时间）。
基线和 24 周的治疗
从基线到站立的时间变化 (TTSTAND)
大体时间：基线和 24 周的治疗
次要疗效终点与输注前就诊：站立时间 (TTSTAND) 进行了比较
基线和 24 周的治疗
从基线到站立 (TTSTAND) 速度的变化
大体时间：基线和 24 周的治疗
将次要功效终点与输注前就诊：站立时间 (TTSTAND) 进行比较。将结果转换为速度（上升/时间）。
基线和 24 周的治疗
North Star 动态评估 (NSAA) 分数相对于基线的变化。
大体时间：基线和 24 周的治疗
NSAA 是一种功能量表，设计用于患有 Duchenne 肌营养不良症 (DMD) 的能走动的儿童。 它由 17 项活动组成，分为 0 级（无法执行）、1 级（修改后执行）、2 级（正常运动）。 它评估了在未经治疗的 DMD 患者以及其他肌营养不良症（如贝克尔肌营养不良症）中发现会逐渐恶化的保持行走能力所必需的能力。 NSAA 总分范围从 0 到 34，其中 34 分表示功能正常。
基线和 24 周的治疗

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

NS Pharma, Inc.

合作者

Cooperative International Neuromuscular Research Group
Nippon Shinyaku Co., Ltd.
Therapeutic Research in Neuromuscular Disorders Solutions

调查人员

  • 学习椅：Paula R. Clemens, MD、University of Pittsburgh

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年12月1日

初级完成 (实际的)

2018年3月1日

研究完成 (实际的)

2018年4月1日

研究注册日期

首次提交

2016年3月23日

首先提交符合 QC 标准的

2016年4月12日

首次发布 (估计)

2016年4月15日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年12月7日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年11月12日

最后验证

2021年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NS-065/NCNP-01-201

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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